2022年医学专题-毒品一2011

第七章毒品授课(shòukè)人：陈丽琴第一页，共三十四页。引言（一）毒品概念

毒品是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管制

1

的能够使人形成瘾癖

2的麻醉药品和精神药物

3

的统称。1国际管制和国家管制：国际《1961年麻醉品单一公约》、《1971年精神药物公约》，国内《关于禁毒的决定》2长期(chángqī)使用能够使人上瘾即具有依赖性3主要包括麻醉药品和精神药物两大类第二页，共三十四页。（二）具有依赖特性(tèxìng)的药物（毒品）分类

1.管制的麻醉药品（1）阿片类（2）可卡因类（3）大麻类2.管制的精神药物（1）镇静催眠药和抗焦虑药（2）中枢兴奋剂（3）致幻剂3.其它(qítā)（1）烟草（2）酒精（3）挥发性有机溶剂a.国际公约分类(fēnlèi)第三页，共三十四页。1.天然毒品(dúpǐn)2.半合成毒品3.合成毒品b.根据(gēnjù)来源分类c.根据(gēnjù)药（毒）理作用分类1.中枢神经抑制剂2.中枢神经兴奋剂3.致幻剂第四页，共三十四页。（三）吸毒的方式1.口服

经消化道吸收(xīshōu)，入体速度较慢，如口服阿片酊或大麻油。2.咀嚼和吮吸

经口腔粘膜吸收，如咀嚼古柯叶。3.经肺吸入

烟吸经肺迅速入血，吸收速度最快。如点燃大麻叶抽吸，或将海洛因放在锡箔上，在锡箔下烧烤，然后用纸筒迅速吸入毒品升华的烟雾，此种吸入方式称为“烫吸”，又叫“追龙”。4.鼻吸

经鼻腔粘膜吸收。这种方式对鼻粘膜损伤极大，甚至可造成鼻中隔穿孔。5.静脉注射

吸收最完全，毒品起效速度仅次于经肺吸入，危险性最大的吸毒方式。常常造成过量用药，不洁注射引起的感染合并症，还可由于注入不溶解的颗粒造成血管栓塞。6.皮下、肌肉注射俗称“扎吸”，同样有感染的危险，反复静脉注射导致浅表静脉硬结或阻塞者常用这种方式。第五页，共三十四页。（四）毒品毒物分析的任务1.体外毒品鉴定确定毒品种类、数量(shùliàng)和质量。2.体内毒品分析

通过对体液、组织和毛发中的毒品及其代谢物的定性、定量分析，判明被验者是否吸毒、吸毒种类、吸毒程度和吸毒史，以及吸毒与死亡的关系。为涉毒案件的侦破及审理(shěnlǐ)提供科学依据。第六页，共三十四页。第一节中枢神经(zhōngshūshénjīng)抑制剂第七页，共三十四页。阿片类药物(yàowù)镇静催眠药中枢神经(zhōngshūshénjīng)抑制剂阿片(āpiàn)生物碱及其衍生物哌替啶美沙酮巴比妥类药物苯二氮卓类药物其他镇静安眠药第八页，共三十四页。一、阿片(āpiàn)生物碱（一）一般介绍

何为(héwéi)阿片？何为阿片类毒品(dúpǐn)？何为阿片生物碱？第九页，共三十四页。阿片生物碱

1.种类

阿片中含生物碱约40种，统称(tǒngchēng)为阿片生物碱。主要的有吗啡、可待因、蒂巴因、那可汀和罂粟碱。吗啡含量最高，>10％

何为生物碱？

第十页，共三十四页。生物碱是指一类来源于生物界（以植物为主）的含氮有机化合物，种类多，例…特点：（1）多数具有较复杂的环状结构，如吡啶、吲哚、喹啉、嘌呤等，且氮原子多数在环状结构内。（2）一般具有生物活性。（3）大多呈碱性。碱性来自于氮原子，因其具有不成对电子，具有获得质子的倾向或给出电子的倾向，而根据酸碱的定义，这种具有获得质子的倾向或给出电子的倾向的物质为碱性物质。（4）到现在(xiànzài)还未有严格而确切的定义。有些天然来源的含氮有机化合物，如某些维生素、氨基酸、肽类，习惯上又不属于“生物碱”。第十一页，共三十四页。阿片(āpiàn)生物碱

2.化学结构

菲类：吗啡、可待因、蒂巴因、海洛因异喹啉类：罂粟碱、那可汀

第十二页，共三十四页。R1R2吗啡(mafēi)-H-H可待因-CH3-H蒂巴因-CH3-CH3

海洛因（非天然）-OCCH3

–OCCH3O6-单乙酰吗啡（非天然）-H–OCCH3第十三页，共三十四页。阿片(āpiàn)生物碱

3.理化性质吗啡海洛因外观无色结晶白色结晶性粉末酸碱性两性（叔氮原子与酚羟基）碱性（叔氮原子）溶解性难溶于水，易溶于热乙醇、热戊醇及氯仿与醇的混合溶剂难溶于水，易溶于氯仿、苯和热醇成盐性可与酸、强碱成盐，盐溶于水；只有在弱碱性条件下可从水溶液中游离析出可与酸成盐，盐溶于水；在弱碱性条件下可从水溶液中游离析出，在强碱性条件下酯键水解极性大（酚羟基）小第十四页，共三十四页。吗啡因分子结构(fēnzǐjiéɡòu)中含氮原子（碱性）和酚羟基（酸性），故为两性化合物。其它阿片生物碱不含酚羟基或可待因仅含有1个羟基，故均为碱性。吗啡在酸性和强碱性条件下均可成盐，其他阿片生物碱在酸性条件下可成盐。游离的阿片生物碱难溶于水，易溶于某些有机溶剂；成盐的阿片生物碱易溶于水。讨论第十五页，共三十四页。在毒物提取过程中，欲使阿片生物碱在有机相中的溶解度大于水相，应使其保持(bǎochí)游离状态，即避免其成盐（一般使其处于弱碱性环境下，避免其酸性或碱性过强）。如需进行反提净化，应使阿片生物碱在水相中的溶解度大于有机相，应使其保持成盐状态，用酸水反提。萃取(cuìqǔ)反萃取(cuìqǔ)第十六页，共三十四页。酚羟基极性较强，含有酚羟基的吗啡、可待因和单乙酰吗啡不易挥发，用GC或GC/MS检测时，先用化学(huàxué)衍生化方法生成极性小、易挥发的衍生物再检测，可用硅烷化（－OSiR）或酰化（－OCOR）的方法。第十七页，共三十四页。（二）中毒症状和体内过程毒理作用：具有抑制和兴奋中枢神经系统的双重作用，以抑制作用为主。（1）抑制镇痛(zhèntònɡ)、镇静、呼吸抑制。（2）兴奋欣快、幻觉、惊厥、促放抗利尿激素、缩瞳、催吐。急性中毒症状：深度昏迷、血压下降、呼吸抑制、惊厥、瞳孔针尖样缩小，严重者呼吸停止而死亡。戒断症状：自主神经系统功能亢进、精神运动性亢进第十八页，共三十四页。海洛因使用者体内可检测到何物质？检测到什么物质可以作为(zuòwéi)使用海洛因的确定依据？体内(tǐnèi)过程：入体后迅速水解，半衰期约5min；代谢产物为O6-单乙酰吗啡、吗啡、去甲基吗啡及其葡萄糖醛酸结合物；海洛因制备过程中的杂质(zázhì)乙酰可待因在体内可代谢为可待因、去甲可待因及其葡萄糖醛酸结合物。第十九页，共三十四页。常用检材：尿、血

注意事项：及时取样，冷冻或冷藏保存。优点：尿常用于筛查，也可用于确证试验(shìyàn)，取样方便。血的代谢情况与尿相似。缺点：检测时限短。吸食海洛因6h后吸食者尿中已检测不出O6-单乙酰吗啡，72h后检测不出吗啡。（三）检材采取(cǎiqǔ)第二十页，共三十四页。其它检材：毛发

注意事项：取样时应从头顶后部区域贴近头皮剪取，并作根部标记，用纸或塑料袋包好，或装于干净的瓶中，室温保存即可。优点：取样方便，易保存（常温即可），检测时限长，弥补血尿检材的不足，同时可测出吗啡和O6-单乙酰吗啡。适用(shìyòng)情况：①超过血尿分析时限，但需了解近期有无毒品摄入行为；②血尿阳性，但需确认系一次性摄入还是长期摄入。③了解戒毒后是否复吸、就业检测。第二十一页，共三十四页。（四）体内(tǐnèi)海洛因及其代谢物的检测1.筛查目的：将吸食或注射海洛因的可疑人从普通人群中区分出来，进一步用确证(quèzhènɡ)试验鉴别。方法：免疫层析法（对筛查方法的要求：①灵敏度高；②简便快速；③成本低）原理：①免疫层析板的组成②色谱过程第二十二页，共三十四页。第二十三页，共三十四页。第二十四页，共三十四页。结果判读：阴性：可靠，可以否定尿样中含有吗啡；阳性：需用其它方法确证尿样中是否含有吗啡，检测限300ng/mL。①摄入阿片、吗啡、海洛因等毒品；②服用含有吗啡、可待因、罂粟碱的药物或食物；③尿样中有漂白粉、明矾(míngfán)等掺假物质。

无效：质控区不显色，层析板失效或操作有误。方法特点：优、缺点第二十五页，共三十四页。（四）体内(tǐnèi)海洛因及其代谢物的检测

2.确证（1）检材处理血、尿、组织匀浆：水解（使结合物解离，酸、酶水解法可，碱水解法不可）→调节酸碱度（pH8.7左右，弱碱性抑制吗啡解离等）→提取（液相萃取：氯仿(lǜfǎnɡ)-异丙醇混合溶剂；固相萃取：C18、C8柱，血、尿体液检材）

→衍生化（硅烷化或酰化，降低极性、增加挥发性）→进样,GC/MS检测第二十六页，共三十四页。（四）体内海洛因及其代谢物的检测(jiǎncè)

2.确证（1）检材处理毛发：去污清洁（避免(bìmiǎn)假阳性，去除灰尘、汗液等）→晾干剪碎→水解→调节酸碱度→提取→衍生化→进样,GC/MS检测第二十七页，共三十四页。（四）体内(tǐnèi)海洛因及其代谢物的检测2.确证（2）GC/MS

定性依据：气相色谱保留时间和质谱选择离子。定量：内标法

目的：①定量；②监控整个分析(fēnxī)过程。

计算方法：Ais/Ax=Cis/Cx内标物的选择：①性质相似的阿片生物碱氘代化合物；②非同位素的阿片生物碱类似物。第二十八页，共三十四页。（四）体内海洛因及其代谢物的检测(jiǎncè)

3.确证（2）GC/MS

检测(jiǎncè)实例第二十九页，共三十四页。（四）体内(tǐnèi)海洛因及其代谢物的检测

3.确证（3）HPLC优点：①对样品处理(chǔlǐ)要求不高，直接检测吗啡和葡糖糖醛酸吗啡结合物，生物体液无需水解、衍生化，经固相小柱提取后即可分析，或采用柱切换技术，尿样不经任何提取处理(chǔlǐ)，直接检测；②也可与质谱仪联用。第三十页，共三十四页。（四）体内海洛因及其代谢物的检测

4.结果(jiēguǒ)分析血、尿：阳性：①检出O6-单乙酰吗啡。②检出吗啡和可待因，且二者的浓度比>1，并结合案情。→近期摄入海洛因，但不能肯定有海洛因长期接触(jiēchù)史。阴性：①未检出O6-单乙酰吗啡、吗啡和可待因。②虽检出吗啡和可待因，但二者的浓度比<1，并结合案情可排除接触海洛因。

→近期未摄入海洛因，但不能排除海洛因长期接触史。第三十一页，共三十四页。（四）体内(tǐnèi)海洛因及其代谢物的检测

4.结果分析毛发：阳性：检出O6-单乙酰吗啡。

→在取样检测(jiǎncè)前较长一段时间内有海洛因接触史，

不能肯定短时间内使用过海洛因。阴性：未检出O6-单乙酰吗啡。

→在取样检测前较长一段时间内无海洛因接触史，

不能排除短时间内使用过海洛因。

第三十二页，共三十四页。（四）体内海洛因及其代谢物的检测

4.结果分析(fēnxī)尿与毛发检验结果综合