病理生理学-发热(课件)

发热fever病理生理教研室授课内容概述1发热的病因和机制2时相及其特点3功能和代谢变化4发热的防治5变温动物恒温动物

体温调节中枢：

1、高级中枢位于视前区下丘脑前部

（preopticanteriorhypothalamus，POAH）

2、次级中枢位于延髓、脊髓3、参与大脑皮层

体温调节的方式：调定点学说调定点POAHT>37℃T<37℃体温正常散热产热产热散热37℃正常体温正常体温:

腋窝36-37.4C舌下36.7-37.7C直肠36.9-37.9CI’vgotafever体温升高＝发热

发热的定义致热原调节性体温升高(>0.5C)体温调节中枢调定点上移甲亢鱼鳞病过热的定义过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高(>0.5C)体温超过调定点水平发热与过热的比较过热发热病因无致热原有致热原发病机制无调定点移动体温调节障碍散热或产热异常调定点上移防治原则物理降温针对致热原生理性体温(月经前期、剧烈运动)体温升高病理性体温发热(T＝SP)过热(T>SP)excercise下列哪一种情况下体温升高属于过热？A．妇女月经前期B．妇女妊娠期C．剧烈运动后D．先天性无汗症E．流行性脑膜炎

√发热激活物产EP细胞EPs体温调节中枢PGENa+／Ca2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温↑（发热）产热↑散热↓骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点↑交感神经运动神经发热发病学示意图发热激活物的概念能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质.发热激活物的种类

微生物及其产物

(microbesandtheirproducts)

非微生物发热激

活物

(non–microbepyrogenicactivator)

微生物及其产物革兰阴性细菌与内毒素革兰阳性细菌与外毒素病毒其他微生物外致热原脂多糖（LPS）非微生物发热激活物抗原—抗体复合物尿酸盐结晶、硅酸盐结晶类固醇感染性发热病原微生物非感染性发热病原微生物以外因素内生致热原的概念产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放能引起体温升高的物质(endogenouspyrogen,EP).内生致热原的种类白细胞介素-1(IL-1)肿瘤坏死因子(TNF)

干扰素(IFN)白细胞介素-6

(IL-6)其他巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）睫状神经营养因子（CNTF）白细胞介素-8（IL-8）内皮素内生致热原的生成和释放产EP细胞的种类

单核巨噬细胞肿瘤细胞其它细胞产EP细胞的激活LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB

启动基因转录,EP表达体温调节中枢正调节中枢体温调节中枢负调节中枢正调节中枢位于:

视前区-下丘脑前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)

冷敏神经元热敏神经元负调节中枢位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)

弓状核EP信号传入体温调节中枢的途径

体温下丘脑体温调节中枢体温调定点？产EP细胞发热激活物EP1通过下丘脑终板血管器3经血脑屏障直接进入2通过刺激迷走神经EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管OVLT区体温下丘脑体温调节中枢SP？产EP细胞发热激活物EPEP升高调定点的机制EPPOAH脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中心体温＋内生致冷原

－前列腺素E(PGE)环磷酸腺苷(cAMP)中枢Na+/Ca2+比值促肾上腺皮质激素释放素(CRH)一氧化氮(NO)1

2

3

4

5

发热中枢正调节介质依据：直接注入脑室能引起动物发热.其致热作用可被阻断其合成的药物拮抗或被促进其生成的药物增强.发热激活物引起的发热时该物质在脑室或脑脊液中的含量与体温正相关，而过热引起的体温升高脑室或脑脊液中不伴有该物质增多.α黑素细胞刺激素

(α-MSH)脂皮质蛋白-1

(lipocortin-1)

精氨酸加压素（AVP）负调节介质白细胞介素-10（IL-10）发热激活物产EP细胞EPs体温调节中枢PGENa+／Ca2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipocortin-1体温↑（发热）产热↑散热↓骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点↑交感神经运动神经发热发病学示意图症状：自感发冷或恶寒，出现“鸡皮”和寒战、皮肤苍白血管收缩血流减少竖毛肌收缩骨骼肌不随意周期性收缩热代谢特点：

散热↓产热↑，产热＞散热T↑1、体温上升期症状：皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥寒战及“鸡皮”现象消失血管舒张血流增多水分蒸发

中心体温与上升的SP相适应产热与散热在较高水平上保持相对平衡热代谢特点：2、高温持续期症状：血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿脱水循环衰竭散热>产热，体温与已回降的SP相适应热代谢特点：散热增多产热减少3、体温下降期1、体温上升期恶寒，寒战，鸡皮，皮肤苍白

产热大于散热2、高温持续期皮肤发红，皮肤粘膜干燥，自感酷热

产热和散热在高水平上相对平衡3、体温下降期皮肤血管舒张，大量出汗

散热大于产热稽留热多为高热，体温达39℃以上，持续数日或数周之久，一昼夜相差不超过1℃。温度一般上午较低，下午较高见于伤寒、斑疹伤寒、大叶肺炎等。体温波动于高热与正常之间，高热时体温可达39℃以上，持续若干小时后降至正常，其后有一间歇期，一般相当规律地经24小时、48小时或数日后，体温又突然升高，如此反复发作，常见于疟疾、回归热等。弛张热昼夜间体温相差可达2℃以上，最低温度可降至38C以下，常见于各种败血症、疟疾、结核病、淋巴瘤等.

体温高低不规则，持续时间不定，常见于流行性感冒、风湿热，结核、肺部感染及恶性肿瘤。

不规则热发热反应中机体的功能和代谢变化消化系统免疫系统CNS兴奋性适度发热可使免疫系统功能增强交感兴奋→消化液分泌↓胃肠蠕动↓循环系统血温刺激窦房结交感-肾上腺髓质系统兴奋心率，心肌收缩力心输出量

体温每上升1℃，心率平均增加18次/分呼吸系统

血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋呼吸加深加快代谢的变化糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢水、盐及Vit代谢糖分解代谢↑糖原贮备↓乳酸↑脂肪分解↑脂肪贮备↓酮症、消瘦体温每升高1C，基础代谢率升高13%蛋白质分解↑负氮平衡体温下降期:脱水发热防治的病理生理基础治疗原发病发热的一般处理：

对于不过高的发热（＜40℃）又不伴有其它严重疾病者，可不急于解热。

必须及时处理的病例：高热

：高于40℃，引起病体不适.恶性肿瘤患者心脏病患者妊娠期妇女：⑴早期：致畸胎⑵中、晚期：诱发心衰

解热措施A.针对传染性和炎症性发热的原因

解热药+抗感染疗法B.干扰或阻止EP的合成和释放

糖皮质激素、AVP、α-MSHC.妨碍或对抗EP对体温调节中枢的作用D.阻断或拮抗中枢发热介质的作用

化学解热药：水杨酸盐类固醇解热药：糖皮质激素

针刺解热疗法、中药物理降温

Casestudy病史：男性患者，3岁，1天前出现发热，T：39℃,咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续1分钟后自行缓解。体检：神清，T：39℃，HR：100次/分，R：30次/分。咽部充血、双扁桃腺Iº肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。化验：WBC：13.3×109/L，L：16%、N：83%问题：

该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？对该病人应怎样处理和护理？Casestudy本章目的和要求掌握

发热的概念。熟悉

外致热原。掌握

内生致