第37章-胰岛素及口服降血糖药幻灯片

1第37章治疗糖尿病药

基本要求掌握：胰岛素的作用、临床应用、不良

反应；磺酰脲类药物的作用机制、临床应用、不良反应。熟悉：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用、不良反应。了解：胰岛素增敏剂的作用和应用。2糖尿病概述糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。--WHO据推算，2007年全球约2.46亿人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增加到3.8亿。我国糖尿病患者目前居全球第一位。2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年人糖尿病发病率已达9.7%。由此推测中国糖尿病患者人数已达9240万。---CCTV311.14联合国糖尿病日糖尿病

WorldDiabetesDay2009-2013theme:

DiabetesEducationandPrevention？4糖尿病(diabetesmellitus,DM)由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。5临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型症状7糖尿病典型症状8葡萄糖利用障碍分解减少能量不足饥饿感多食乏力高血糖糖尿高渗性利尿多尿蛋白质分解亢进消瘦脱水口渴感多饮脂肪分解过多脂肪酸分解过多酮体生成增多酮血症酮尿酸中毒昏迷高渗性昏迷糖尿病并发症状9如何早期发现糖尿病10糖尿病治疗

“五驾马车”11学习内容1.胰岛素药理作用剂型不良反应2.口服降血糖药胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类其它类12第一节胰岛素(Insulin)【概述】一种由胰岛β细胞分泌的,由两条多肽链共51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。13胰岛素的发现14胰岛素的发现1921年发现胰岛素1923年获诺贝尔生理学或医学奖

班廷麦克劳德FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod151965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素16【药用胰岛素分类】动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射17【体内过程】口服无效：口服易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间。可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。18【药理作用】主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存1.糖代谢--降血糖2.脂肪代谢--降低血中游离脂肪酸和酮体3.蛋白代谢--正氮平衡①加速葡萄糖氧化和酵解②促进糖原的合成和贮存③抑制糖原分解和异生促进脂肪合成,抑制脂肪代谢促进蛋白合成,抑制分解19【作用机制】目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。胰岛素与InsR的α亚基结合

迅速引起β亚基的自身磷酸化

进而激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)

产生一系列生物效应。20【临床应用】①1型糖尿病---IDDM②未控制的2型糖尿病---NIDDM③发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷④合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM⑤细胞内缺钾：胰岛素+葡萄糖+KCl同用促进钾内流治疗1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型DM均有效。21立即给予足量胰岛素，纠正水、电解质紊乱，去除诱因。纠正高血糖、高渗状态及酸中毒；慎用大剂量胰岛素，避免引起细胞内水肿。【胰岛素制剂分类】胰岛素吸入剂胰岛素注射剂特点：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；③皮下注射起效快，作用时间短。应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。22【不良反应】低血糖最重要、最常见的不良反应；早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖20-40ml进行抢救。23过敏反应一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克原因：①胰岛素结构差异②制剂纯度较低24胰岛素抵抗25脂肪代谢障碍包括脂肪萎缩和脂肪肥大常见于注射部位。可能与胰岛素中的某些污染有关应用高纯胰岛素制剂后已较少见到26第二节口服降糖药【概述】该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素常用有两类:磺酰脲类和双胍类还有其他类新型口服降糖药：

胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制药

餐时血糖调节药27一、胰岛素增敏剂28【代表药物及药理作用】噻唑烷酮类:罗格列酮、吡格列酮等29【临床应用及不良反应】30二、磺酰脲类【代表药物】第1代：甲苯磺丁脲(甲糖宁)氯磺丙脲第2代：格列本脲(优降糖)

格列吡嗪(美吡哒)

格列喹酮(糖适平)第3代：格列齐特(达美康)

格列美脲31【药理作用】32【临床应用及不良反应】33【药物相互作用】34三、双胍类【代表药物及药理作用】35【药理作用及不