2022年医学专题-第六章-抗精神失常药

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精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类(yīlèi)疾病。Ch6抗精神失常药抗精神失常药是指能改善病态的精神活动，又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑(jiānnǎo)和脑干。对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神症状。概念(gàiniàn)第二页，共四十九页。

抗精神失常药（精神药物）Ch6抗精神失常药可以缓解(huǎnjiě)病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂(zàokuánɡ)抑郁症精神分裂症第三页，共四十九页。抗精神病药物主要(zhǔyào)用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状Ch6抗精神失常药第一节抗精神病药第四页，共四十九页。

精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类(yīlèi)常见的精神病。Ch6抗精神失常药阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动

阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志(yìzhì)减退、社交能力显著降低Ⅰ型，兴奋(xīngfèn)型Ⅱ型，抑郁型第五页，共四十九页。问:“这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问:“你来这里干什么？”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问:“我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问:“你吃了没有？”答:“你想想(xiǎnɡxiǎnɡ),哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题…”病例(bìnglì):男,22岁精神分裂症青春型第六页，共四十九页。精神分裂症之逻辑(luójí)倒错性思维病例：某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生(yīshēng)询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”第七页，共四十九页。吩噻嗪类氯丙嗪抗精神病药分类(fēnlèi)：DA拮受抗体剂Ch6抗精神失常药其他(qítā)药物五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇硫杂蒽类氟哌噻吨第八页，共四十九页。中脑皮质(pízhì)、中脑边缘DA通路阻断延髓(yánsuǐ)催吐化学感受区的DA通路黑质(hēizhì)纹状体DA通路Ch6抗精神失常药结节漏斗DA通路调控锥体外系的运动功能镇吐作用抗精神病作用调控垂体激素的分泌脑内DA通路阻断DA受体第九页，共四十九页。抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。在治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉(huànjué)、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。Ch6抗精神失常药背景第十页，共四十九页。

氯丙嗪（冬眠(dōngmián)灵）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪硫利达嗪吩噻嗪类Ch6抗精神失常药第十一页，共四十九页。三、临床应用精神分裂症呕吐(ǒutù)和呃逆低温麻醉、人工冬眠四、不良反应（锥体外系反应）一、体内(tǐnèi)过程口服易吸收，血浆蛋白结合率高二、药理作用对中枢的影响对植物神经作用对内分泌系影响第十二页，共四十九页。药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温(tǐwēn)调节的作用加强中枢抑制药的作用chlorpromazine,wintermin1.对中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统的作用机制(jīzhì)：阻断DA-R；阻断α-R；阻断M-R

第十三页，共四十九页。正常人服用(fúyònɡ)后

出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。

抗精神病作用（神经(shénjīng)安定作用）精神分裂症患者服用后

迅速控制兴奋躁动(zàodòng)症状；消除幻觉、妄想等症状，恢复理智(需长期用药以维持疗效，）第十四页，共四十九页。小剂量抑制化学催吐感受区的DA受体大剂量直接(zhíjiē)抑制呕吐中枢产生镇吐作用

对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效镇吐作用(zuòyòng)第十五页，共四十九页。

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。（蛇、青蛙）在外界温度高的地方(dìfāng)体温就高，在外界温度低的地方(dìfāng)体温就低特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温。

chlorpromazine,wintermin对体温调节(tiáojié)的影响第十六页，共四十九页。可增强(zēngqiáng)麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制(yìzhì)药的作用chlorpromazine,wintermin第十七页，共四十九页。2.对植物神经系统(shénjīngxìtǒng)的影响阻断(zǔduàn)受体阻断M受体chlorpromazine,wintermin第十八页，共四十九页。阻断(zǔduàn)受体-----血管扩张，血压下降

可引起体位性低血压反复应用后此降压作用会产生耐受性

可翻转肾上腺素的升压作用阻断M受体（作用较弱）引起口干，便秘(biànmì)及视力模糊等给药前给药后chlorpromazine,wintermin第十九页，共四十九页。氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制第二十页，共四十九页。临床(línchuánɡ)应用治疗(zhìliáo)精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine,wintermin第二十一页，共四十九页。1.治疗(zhìliáo)精神病:

临床(línchuánɡ)应用chlorpromazine,wintermin尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态(zhuàngtài)、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。治疗性质为对症治疗，不能根治一般需长期用药以维持疗效精神分裂症对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状对阴性症状疗效差，甚至使其加重对急性患者疗效好，慢性患者疗效差第二十二页，共四十九页。2.用于止吐和治疗顽固性呃逆

治疗除晕动病外的各种呕吐（肿瘤(zhǒngliú)放、化疗）3.低温麻醉和人工冬眠

氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉机体(jītǐ)体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环临床(línchuánɡ)应用冬眠合剂——氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶第二十三页，共四十九页。1一般不良反应阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等

阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速局部刺激性较强，静脉(jìngmài)给药时可引起血栓性静脉(jìngmài)炎。多采用深部肌肉注射。不良反应氯丙嗪的不良反应第二十四页，共四十九页。2.锥体外系反应

长期大量应用(yìngyòng)时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应帕金森综合征急性(jíxìng)肌张力障碍

静坐不能胆碱受体阻断药苯海索(安坦(āntǎn))可缓解第二十五页，共四十九页。第二十六页，共四十九页。迟发性运动障碍(不自主(zìzhǔ)、有节律的刻板运动)DA受体长期被阻断(zǔduàn),DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重氯氮平治疗表现为特殊持久的运动障碍，主要是口-舌-颊三联症，出现吸吮吸、舔舌、咀嚼等不自主的刻板(kèbǎn)运动及四肢舞蹈样作用。

第二十七页，共四十九页。氯丙嗪的不良反应直立性低血压-----多见于治疗初期

注射该药后要求患者(huànzhě)宜卧床休息2h，再缓慢起立乳房肿大，泌乳、闭经(bìjīnɡ)，生长缓慢

3.心血管系统(xìtǒng)反应:4.内分泌系统反应:第二十八页，共四十九页。氯丙嗪的不良反应对症(duìzhèng)治疗5.过敏反应

皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸

急性粒细胞缺乏——停药并使用抗生素预防感染6.急性中毒:超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。

切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施

可应用一些(yīxiē)兴奋大脑皮层的药物（如利他林）

对严重病例，应进行血透第二十九页，共四十九页。结节—漏斗(lòudǒu)通路氯丙嗪阻断(zǔduàn)D2受体抗精神病作用(zuòyòng)中脑—边缘通路中脑—皮质通路黑质—纹状体通路阻断受体阻断M受体锥体外系反应口干便秘视力模糊体位性低血压中枢抑制催乳素促皮质激素生长激素抑制体温调节chlorpromazine,wintermin第三十页，共四十九页。与氯丙嗪比较，抗精神病作用(zuòyòng)强，锥体外系反应显著，镇静作用较弱。其他(qítā)吩噻嗪类抗精神病药硫利哒嗪（甲硫达嗪）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用(zuòyòng)弱，但锥体外系反应少，镇静作用强。第三十一页，共四十九页。硫杂蒽类：

10位氮被碳原子取代

氟哌噻吨（三氟噻吨）

禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑(jiāolǜ)的效果其他抗精神病药物第三十二页，共四十九页。丁酰苯类：化学(huàxué)结构不同但作用相似

氟哌啶醇haloperidol

抗精神病作用及锥体外系反应很强；

心血管作用轻，对肝功影响小

其他(qítā)抗精神病药物第三十三页，共四十九页。舒必利（sulpiride，药物电休克）

锥体外系反应(fǎnyìng)轻，无明显镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine

几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。

可缓解迟发性运动障碍其他(qítā)类：其他(qítā)抗精神病药物第三十四页，共四十九页。第二节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药第三十五页，共四十九页。

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种(yīzhǒnɡ)以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作躁狂(zàokuánɡ)抑郁症第三十六页，共四十九页。躁狂症之思维(sīwéi)奔逸病例(bìnglì)男25岁情感性精神障碍躁狂发作在病房医生集体查房时，患者主动问站在身旁的医生姓名，医生告诉其姓“粟，粟裕大将的粟”患者听到后说：“啊！西米西米，东西南北，东风压倒西风，帝国主义和一切反动派都是纸老虎。”此时进来(jìnlái)另一位医生，患者注意力立即转向这位医生，并自言自语“他来干什么？我熟悉这儿的情况，我能帮他忙。”进而离开众多医生，向新进来的医生走去，并连声说“对不起，我得问问他有什么事。”

（音联、意联、随境转移）第三十七页，共四十九页。药理作用及应用(yìngyòng)抗躁狂(zàokuánɡ)药治疗量对正常人无影响；对躁狂(zàokuánɡ)发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨,

躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为)碳酸锂

（lithiumcarbonate）第三十八页，共四十九页。不良反应1.（有抗甲状腺作用）可致甲状腺功能低下,停药可恢复。2.安全范围很窄，易过量(guò〃liàng)中毒处理：静注NS可加速锂盐排泄；监测血锂浓度防止中毒，当血锂高至1.6mmol/L时应立即减量或停药。恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服(kèfú)),肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。第三十九页，共四十九页。抗抑郁症药抑郁症：表现情绪低落、悲观失望、睡眠障碍(zhàngài)严重者可出现自残和自杀行为第四十页，共四十九页。丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药1.中枢神经系统(xìtǒng)

正常人服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。

抑郁症患者服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。药理作用第四十一页，共四十九页。2.植物神经系统

M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊、尿储留等3.心血管系统

降低(jiàngdī)血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.米帕明（imipramine，丙米嗪）药理作用第四十二页，共四十九页。临床(línchuánɡ)应用各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态(zhuàngtài)疗效较差焦虑和恐惧症:小儿遗尿症米帕明（imipramine，丙米嗪）米帕明（imipramine，丙米嗪）第四十三页，共四十九页。丙米嗪不良反应常见阿托品样作用(zuòyòng)：口干扩瞳视力模糊、便秘；中枢神经系统表现：乏力、肌肉震颤，

从抑制转为躁狂状态过敏反应禁用：前列腺肥大(féidà)、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）第四十四页，共四十九页。氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全(ānquán)，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用(héyòng)，引起5-HT综合征。第四十五页，共四十九页。本章(běnzhānɡ)重点内容1氯丙嗪的药理作用及临床(línchuánɡ)应用、不良反应第四十六页，共四十九页。临床(línch