2022年医学专题-第六章第三节抗精神失常药

广西柳州(liǔzhōu)医专附属卫校

主讲人：谢珺第三节抗精神失常(shīcháng)药第一页，共二十九页。概述(ɡàishù)全球有近四分之一、我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表现为病人的思维(sīwéi)、情感、行为发生异常。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以阳性症状(幻觉(huànjué)、妄想)为主Ⅱ型以阴性症状(情感淡漠，主动性缺乏)为主临床上有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。第三节抗精神失常药第二页，共二十九页。①多巴胺学说:脑内多巴胺功能(gōngnéng)增强发病(fābìng)机理DA参与人类神经精神活动的调节(tiáojié)，脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。DA合成和释放增加DA受体的亲和力和数量增加DAβ-羟化酶活性减弱②5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平↑第三页，共二十九页。抗精神失常药主要用于治疗(zhìliáo)精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状的药物。一、抗精神病药分类：根据化学结构可分为：

①吩噻嗪类：氯丙嗪等②硫杂蒽类：氯普噻吨等③丁酰苯类：氟哌啶醇等④其他类：五氟利多等DA拮受抗体剂代表(dàibiǎo)药：氯丙嗪第四页，共二十九页。【作用(zuòyòng)与应用】1.中枢神经系统(xìtǒng)的作用（1）镇静安定和抗精神病作用正常人镇静安定、诱导睡眠。有耐受性。精神病人：能迅速控制兴奋躁狂、幻觉、妄想症状；连续(liánxù)应用后患者理智恢复，情绪稳安，生活自理，无耐受性。

(无根治作用需长期用药)氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵）A.用于治疗精神分裂症,

对急性患者疗效较好用于其他精神失常及大脑各种器质性疾病引起的幻觉、妄想、躁狂等症状。第五页，共二十九页。氯丙嗪抗精神病作用(zuòyòng)机制：阻断(zǔduàn)中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺(D2)受体发挥作用;氯丙嗪（2）镇吐作用(zuòyòng)小剂量阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体大剂量直接抑制呕吐中枢，产生强大镇吐作用用于治疗呕吐（晕动病除外）和顽固性呃逆。

第六页，共二十九页。（3）体温调节作用能抑制下丘脑的体温调节中枢，产热↓，散热↑，降低发热病人和正常人的体温，使体温随环境温度变化而变化。配合物理降温用于低温麻醉或人工冬眠。氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶——冬眠合剂

配合物理降温进行人工冬眠疗法(liáofǎ)。用于严重创伤和感染、中枢性高热、高热惊厥、甲亢危象，妊娠毒血症等辅助治疗。氯丙嗪第七页，共二十九页。2.自主神经系统

（1）受体阻断作用

阻断受体，使外周血管扩张，血压下降，可引起直立性低血压。反复应用后，降压作用会产生耐受性，故不用于治疗高血压。可翻转肾上腺素的升压作用。（2）M受体阻断作用：

较弱

大剂量可引起口干，便秘及视力(shìlì)模糊等氯丙嗪第八页，共二十九页。3.内分泌系统(xìtǒng)

机制：阻断结节-漏斗通路(tōnglù)的D2-R受体，影响下丘脑多种激素的释放：1.抑制生长激素分泌→试用于巨人症2.抑制ACTH分泌→肾上腺皮质功能↓3.抑制促性腺激素分泌→延迟排卵4.抑制催乳素抑制因子释放→催乳素↑

引起乳房肿大及溢乳氯丙嗪第九页，共二十九页。【不良反应与注意事项】1．一般反应：嗜睡、无力、视物不清眼内压升高、口干、直立性低血压等。2．锥体外系反应：长期大量应用时最常见。阻断黑质-纹状体通路的D2受体，致锥体外系不良反应①帕金森综合征：多见。②急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌等

③静坐不能，坐立不安、反复徘徊。

④迟发性运动障碍，长期大量用药所致表现(biǎoxiàn)为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作。第十页，共二十九页。【不良反应与注意事项】3．其他：偶见肝脏损害、胆小管阻塞性黄疸，粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血；可诱发癫痫发作、心律失常和猝死的危险；过敏反应主要有皮疹(pízhěn)和光敏皮炎。长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱。第十一页，共二十九页。癫痫、严重心血管疾病、肝肾功能障碍、中枢神经系统抑制性疾病或昏迷(hūnmí)、原因不明的急性感染和发热，血液病、脑器质性病变、乳腺增生和乳腺癌者禁用老年人、儿童、妇女慎用禁忌证第十二页，共二十九页。抗精神病药用药护理(hùlǐ)1.了解用药史和既往病史，有过敏者禁用；2.保证患者能按时用药。对治疗不合作者，要采取适当措施保证患者用药；3.注意观察有无锥体外系的早期症状；4.氯丙嗪大剂量应用后，易发生直立性低血压。①注射(zhùshè)或大剂量给药后应卧床休息2小时左右。②人工冬眠疗法时，采取头低脚高卧位。③发生直立性低血压而又不缓解时，及时报告医师，以便采取升压措施。第十三页，共二十九页。5、加强(jiāqiáng)监护：当患者用药后出现不适感及与原精神疾患不相符时，应及时报告医师。6、定期检测血象，要认真观察病情变化，如用药后突然出畏寒、发热、咽痛、倦怠乏力等。7、注意观察恶性综合征的早期表现，如严重的锥体外系症状、发热、心动过速，大汗淋漓，流涎、尿潴留等，一经发现，立即报告医师。8、老年病人用药期间应多饮水，多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习惯。抗精神病药用药护理(hùlǐ)第十四页，共二十九页。氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静：抗精神病效价强度为氯丙嗪25倍、三氟拉嗪：抗精神病为氯丙嗪10倍对幻觉、妄想行为(xíngwéi)退缩、情感淡漠疗效好。锥体外系反应显著，镇静作用较弱。其他(qítā)吩噻嗪类抗精神病药奋乃静与氯丙嗪比较(bǐjiào)，抗精神病作用强，抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪6倍，对幻觉、妄想效果好，尤其是慢性精神分裂症。不良反应轻。第十五页，共二十九页。硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）

抗精神病作用弱，镇静作用强，有较弱抗抑郁作用适用(shìyòng)于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、更年期抑郁症及焦虑性神经官能症等。氟哌噻吨（三氟噻吨）

禁用于躁狂症病人低剂量时有一定抗抑郁焦虑的效果。第十六页，共二十九页。丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多(lìduō)

氟哌啶醇

与氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、强大而持久，对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现的各种急慢性精神病症状(zhèngzhuàng)有较好疗效。锥体外系不良反应发生率高，程度严重。氟哌利多

常与强效镇痛药如芬太尼合用，进行“神经安定镇痛术”，可应用于小型外科手术和某些特殊检查等。第十七页，共二十九页。五氟利多：长效抗精神病药

抗精神病作用强，锥体外系反应常见，适用于急、慢性精神分裂症。氯氮平

几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。

抗精神病作用强。急慢性精神分裂症有效(yǒuxiào)，可引起粒细胞减少。其他(qítā)类：抗精神失常药第十八页，共二十九页。利培酮利培酮是20世纪90年代开始应用于临床的新一代抗精神病药物。因其用药(yònɡyào)剂量小、起效快、不良反应轻、病人依从性高等特点，明显优于其他抗精神病药物。新型(xīnxíng)药第十九页，共二十九页。躁狂症：情绪高涨，联想迅捷，动作增多抑郁症：情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世(bēiguānyànshì)，有自杀倾向（一）抗躁狂症药此类药包括(bāokuò)碳酸锂、抗精神病药、抗癫痫病药丙戊酸钠、卡马西平对躁狂症有效。常用药为碳酸锂。二、抗躁狂症药与抗抑郁药第二十页，共二十九页。碳酸锂（lithiumcarbonate）【作用及应用】治疗剂量对正常人精神活动几无影响，对躁狂症和精神分裂症的躁狂症状有显著疗效，使言语、行为恢复正常，长期用药还可防止(fángzhǐ)继发抑郁症。临床主要用于：躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精神病药合用疗效较好。第二十一页，共二十九页。【不良反应与注意事项】1．早期：胃肠道症状，继续用药逐渐减轻或消失。可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，停药后可恢复。2．过量导致中毒，可出现意识障碍、昏迷、肌张力增高、反射亢进、震颤(zhènchàn)、惊厥甚至昏迷死亡等中枢神经症状，应立即停药，静注0.9%氯化钠注射液加速锂的排泄。每日测血锂浓度，当血锂浓度达到1.5～2.0mmol/L时，应立即减药或停药。第二十二页，共二十九页。丙米嗪（imipramine，米帕明）（二）抗抑郁药【作用及应用】

正常人服用后出现中枢抑制现象。抑郁症病人用药后却表现为精神振奋、情绪提高、思维改善、活动增加、食欲(shíyù)和睡眠好转

(但起效慢)，2～3周后才能见效。

用于各类抑郁症、强迫症的治疗；

但对精神分裂症伴发的抑郁症状态无效。对内源性、反应性、更年期的抑郁症疗效好也用于治疗遗尿症、焦虑和恐惧症:第二十三页，共二十九页。【不良反应】

1.阿托品样作用：引起口干、便秘、视物模糊、眼内压升高、排尿困难等。

2.中枢神经系统：嗜睡、乏力(fálì)、共济失调等

3.心血管系统：体位性低血压、心律失常等丙米嗪（imipramine）【禁忌】癫痫、严重心血管疾病(jíbìng)、青光眼、孕妇、老年患者、肠麻痹、尿潴留者禁用。第二十四页，共二十九页。三、抗焦虑药本品有抗焦虑作用，其作用机制与BDZ类不同，不是直接与GABA能系统相互作用，药理作用与激动5-HT受体有关。它没有明显的镇静效应，也没有催眠、抗惊厥和松弛骨骼肌的作用，它与BDZ类之间无交叉耐受性，主要用于一般性的焦虑(jiāolǜ)状态，对伴有恐怖症状的焦虑(jiāolǜ)症无效，少数人可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐等不良反应，药物依赖性低。

丁螺环酮(Buspirone)第二十五页，共二十九页。种类繁多，以抗精神分裂症药物氯丙嗪为代表。药物的主要作用:安定和抗精神病、镇吐、抑制体温调节中枢等作用。临床应用:精神分裂症、各种呕吐（晕动病除外）及作为人工(réngōng)冬眠疗法等。不良反应:一般反应和锥体外系及内分泌紊乱。常用的其他吩噻嗪类药物：奋乃静和氟奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、五氟利多、氯氮平等。抗躁狂症病主要用：碳酸锂抗抑郁症主要用：丙咪嗪、阿米替林、马普替林等

抗精神病药小结(xiǎojié)第二十六页，共二十九页。思考题1.氯丙嗪引起的低血压能否(nénɡfǒu)用肾上腺素对抗，为什么？2.对应用氯丙嗪的病人，护理方面应注意哪些问题？3.比较氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、泰尔登、氯氮平的作用特点和应用。抗精神(jīngshén)