有效期的测定

药物有效期的测定左晓希E-Mail:zuoxiaoxi@四川大学化学学院2006引言不能用，因为大部分的药品都是通过药物中的氧化成分对病菌进行灭活的，药物的有效成分所具有的稳定性往往受外界因素（比如温度、湿度、氧化等）以及自身的分子特性影响。所谓的有效期往往是指药物的有效成分具备自身活性的安全时长。有效期的测定具有很严格的生物化学标准。过了有效期，药物分子的可靠性、安全性以及有效性都必然改变。所以，过了有效期的药物尽量不要使用，以免对身体造成不必要的伤害。

过了有效期的药物还能用/吃吗?药品的稳定性

-----<化学药物稳定性研究技术指导原则>药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研究,质量标准的建立紧密相关。稳定性研究设计的要点样品的批次和规模包装和放置条件考察时间点考察项目分析方法考察项目

一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：

1、含量测定中发生10%的变化（特殊情况应加以说明）。2、任何一个降解产物超出标准规定。3、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。4、pH值超出标准规定；5、制剂溶出度或释放度超出标准规定。稳定性实验的结果（一）贮存条件的确定（二）包装材料/容器的确定（三）有效期的确定实验目的1.了解药物水解反应的特征.2.掌握用光度法测定硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。3.进一步掌握分光光度法的使用方法实验原理硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下：

（C21H39N7O12）2·3H2SO4+H2O→麦芽酚+其他降解物

实验原理该反应为准一级反应,动力学方程满足

lg(C0-x)=(k/-2.303)t+lgC0

若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。

硫酸链霉素水溶液的初浓度反应速率常数时间,以分为单位

t时刻链霉素水解掉的浓度光度法原理硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。

由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应与该时刻测得的消光值Et成正比，即X∝Et，将上述关系代入到速度方程中得：

lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+lgE∞光度法原理通过测定不同时刻t的消光值Et，以lg(E∞—Et)对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k。药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。

t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k仪器药品722或752型分光光度计1台超级恒温槽1台

磨口锥形瓶100ml2个移液管20ml1支

磨口锥形瓶50ml11个吸量管5ml3支

量筒50ml1个吸量管1ml1支

水浴锅1个秒表1只

0.4%硫酸链霉素溶液1.12~1.18mol/L硫酸溶液

2.0mol/L氢氧化钠溶液0.5%铁试剂

实验步骤1.调整超级恒温槽的温度为40+0.2℃。

2.取样并恒温,加入氢氧化钠溶液,开始记时.

3.测Et:往事先准备好的磨口锥形瓶中加入铁试剂和硫酸溶液，每隔10分钟，准确取反应液至上述锥形瓶中，摇匀呈紫红色，放置5分钟，而后在波长为520nm下用722型分光光度计测定消光值Et，记录实验数据。实验步骤4.测E∞:最后将剩余反应液放入沸水浴中10分钟，然后放至室温,再加入铁试剂和硫酸溶液，摇匀至紫红色，测其消光值E∞。

5.调节恒温槽，升温至50℃，重复上述实验.数据处理1.以lg(E∞—Et)对t作图，求出不同温度时反应的速度及活化能。

2.求出25℃时的反应速度常数和该温度下药物的有效期。思考题1.使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥？

2.取样分析时，为什么要先加入铁试剂和硫酸溶液，然后对反应液进行比色分析？３．请查阅资料，除了光度法，还可以用什么方法来测定药物的有效期？并给出预习报告.参考方法1康胃胶囊有效期的评价作者单位:510006广州,广东药学院药物研究所(余楚钦林华庆);广州固志医药科技有限公司(邱五龙)___康胃胶囊是由延胡索、甘草等组成的复方中药制剂,具有温中散寒,理气止痛,和胃止呕的功效。方中延胡索为君药[1],控制延胡索的质量,多以延胡索乙素作为首选成分[2