西医药理学第二十六章第一节甲状腺

西医药理学第二十六章第一节甲状腺2022/11/12药物代谢动力学2甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌:T325ug,T475ug分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过少：甲状腺功能低下(减退)2022/11/12药物代谢动力学3一、甲状腺激素：ThyroidHormones来源：

1、提取：天然

2、人工合成：碘赛罗宁（T3）左甲状腺素（T4）碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中25~50倍。甲亢时达250倍。

T4：甲状腺素T3：三碘甲状腺原氨酸2022/11/12药物代谢动力学4血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、储存、分泌与调节(﹣)(﹣)2022/11/12药物代谢动力学5【合成、储存、分泌及调节】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：①碘的摄取腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；②碘的活化碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘；③酪氨酸的碘化活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）；④碘化酪氨酸的缩合在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。2022/11/12药物代谢动力学6生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。2022/11/12药物代谢动力学7【生理和药理作用】1.维持正常生长发育促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。（小儿）2.促进代谢和产热促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年）3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。

2022/11/12药物代谢动力学8临床应用：

1、呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。2、粘液性水肿：甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量；昏迷者ivT3或T4，苏醒后改口服粘液性水肿典型面部表现2022/11/12药物代谢动力学103、单纯性甲状腺肿：

缺I：补I

无明显原因可给予甲状腺激素

2022/11/12药物代谢动力学11血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、储存、分泌与调节(﹣)(﹣)2022/11/12药物代谢动力学121、过量→甲亢症状2、诱发心绞痛与心肌梗塞不良反应2022/11/12药物代谢动力学13二、抗甲状腺药分类：硫脲类(thiourease）碘与碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）

ß受体阻断剂(ß-adrenalreceptorblocker）2022/11/12药物代谢动力学14㈠硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）2022/11/12药物代谢动力学15血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平---缓解甲状腺危象2022/11/12药物代谢动力学16作用与作用机制1抑制甲状腺激素的合成2抑制外周组织T4转化为T3

如丙基硫氧嘧啶

3抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成

2022/11/12药物代谢动力学17临床应用1.甲亢的内科治疗疗程1～2年

2.甲亢手术治疗的术前准备防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血

）

3.甲状腺危象的辅助治疗主：大剂量碘剂

辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）

2022/11/12药物代谢动力学18不良反应1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症——最严重

（用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即停药，可恢复正常）

4.甲状腺肿、甲状腺功能减退2022/11/12药物代谢动力学19注意事项：易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。2022/11/12药物代谢动力学20㈡碘和碘化物碘化钾，碘化钠复方碘溶液（卢戈液lugol’ssolution)2022/11/12药物代谢动力学21作用与机制不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：小剂量：治疗单纯性甲状腺肿大剂量：抗甲状腺作用为什么？2022/11/12药物代谢动力学22血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺2022/11/12药物代谢动力学23

小剂量碘：促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成与释放1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的释放。2022/11/12药物代谢动力学24临床应用1防治单纯性甲状腺肿（大脖子病）缺碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。

1996年起实行全民补碘2甲状腺机能亢进的手术前准备3甲状腺危象的治疗2022/11/12药物代谢动力学25不良反应1急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2慢性碘中毒3诱发甲状腺功能紊乱2022/11/12药物代谢动力学26㈢放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t½为8天，用后一个月其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。2022/11/12药物代谢动力学27作用：

131I被甲状腺摄取后，可产生99%的ß射线，在组织内的射程0.5—2mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘