2022年医学专题-第21章解热镇痛抗炎药

第二十一章

解热(jiěrè)镇痛抗炎药

杨斌2011.11

第一页，共三十一页。1一、概述(ɡàishù)►抑制PGs生物(shēngwù)合成►具有解热、镇痛、抗炎作用►又名非甾体抗炎药（NSAIDs）区别甾体抗炎药第二页，共三十一页。2二、药理作用及机制(jīzhì)通过抑制环氧酶（PG合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG↓，从而发挥(fāhuī):解热镇痛抗炎第三页，共三十一页。3

1解热(jiěrè)作用感染组织(zǔzhī)损伤炎症疾病中性(zhōngxìng)粒细胞内热原CNSPGE2IL-IFNTNF体温调节中枢产热散热体温COXNSAIDs▬

抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温第四页，共三十一页。42.镇痛(zhèntònɡ)作用：缓激肽、组胺(zǔàn)、5-HT组织(zǔzhī)损伤炎症痛觉感受器COX-2痛觉NSAIDsPG增敏▬

抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效

无成瘾性第五页，共三十一页。53.抗炎抗风湿作用(zuòyòng)炎症(yánzhèng)时

PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放

治疗风湿性及类风湿性关节炎苯胺类无该作用第六页，共三十一页。6第一节水杨酸类第七页，共三十一页。7阿司匹林(āsīpǐlín)

aspirin

（乙酰水杨酸）吸收：口服小肠→水杨酸（蛋白结合率>80％）分布(fēnbù)：广泛肝代谢：<1g，一级动力学，

≧1g,零级动力学，肾排泄：pH￪，促进水杨酸盐排泄体内(tǐnèi)过程第八页，共三十一页。8药理作用及临床(línchuánɡ)应用解热镇痛(zhèntònɡ)：强、快---慢性钝痛、多种原因所致发热复方制剂，APC等抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病抑制血小板聚集：

小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等第九页，共三十一页。9血小板膜磷脂(línzhī)PLA2AACOXNSAIDs大剂量(jìliàng)TXA2PGI2

扩张(kuòzhāng)血管抑制血小板聚集收缩血管促进血小板聚集

NSAIDs小剂量100mg/dCOX▬▬第十页，共三十一页。10

超过

200

个大规模随机临床对照研究参与人数超过

200000

人安全性可靠：经过(jīngguò)

110

年临床应用验证世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇(shénqí)的药物第十一页，共三十一页。11全世界各国指南均推荐阿司匹林(āsīpǐlín)

用于预防心脑血管事件欧洲(ōuzhōu)心脏病协会美国(měiɡuó)糖尿病协会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会中华医学会美国心脏协会欧洲高血压协会2022/11/12第十二页，共三十一页。12确切(quèqiè)的疗效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重(yánzhòng)血管事件风险下降约

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死(xīnjīɡěnɡsǐ)风险下降约

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约

1

/

4阿司匹林使血管性死亡风险下降约

1

/

62022/11/12第十三页，共三十一页。13推动阿司匹林广泛(guǎngfàn)使用，从我做起“一天一片阿司匹林，可以提高(tígāo)美国人民的素质……”1985年美国卫生部部长(bùchánɡ)玛格丽特.赫克勒“我做到了，你呢？”第十四页，共三十一页。14不良反应1．胃肠道反应：

原因(yuányīn)：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。

预防：注意适应症餐后服，咬碎同服抗酸药？改用肠溶片，合用米索前列醇第十五页，共三十一页。152．凝血障碍：出血(chūxiě)或出血(chūxiě)倾向原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。措施：严重肝损害(sǔnhài)、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前1～2周停用；对抗：VitK

第十六页，共三十一页。163．过敏反应皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”原因：抑制(yìzhì)COX；LT增多预防：过敏体质、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药第十七页，共三十一页。174．水杨酸反应：>5g/d易发生(fāshēng)表现：处理：严重时，停药，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。第十八页，共三十一页。18第二节苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）

（扑热息痛，Paracetamol）

解热(jiěrè)镇痛：似阿司匹林，缓和、持久无抗炎作用胃肠道反应轻；过敏反应；过量致肝毒性第十九页，共三十一页。19图20-2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内(tǐnèi)代谢

对氨苯乙醚急性溶血性贫血(pínxuè)高铁血红蛋白血症N乙酰对位(duìwèi)苯醌亚胺与肝细胞结合损伤肝细胞与谷胱苷肽结合无毒排出体外对乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸第二十页，共三十一页。20

►解热镇痛(zhèntònɡ)、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是类风湿关节炎。

►不良反应多，严重►不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）第三节吲哚(yǐnduǒ)衍生物及类似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）第二十一页，共三十一页。21第四节丙酸类

布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点(tèdiǎn)：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应较轻。芬必得？第二十二页，共三十一页。22附：选择性COX-2抑制(yìzhì)药第二十三页，共三十一页。23塞来昔布(celecoxib，西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制(yìzhì)COX-2,不良反应较轻。用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。

第二十四页，共三十一页。24罗非昔布(rofecoxib,万络)选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛(zhèntònɡ)、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用)尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗第二十五页，共三十一页。25其他解热镇痛抗炎药

保泰松、羟基保泰松特点：解热镇痛作用弱,抗风湿作用较强应用：风湿性及类风湿性关节炎.

急性痛风（保泰松）

不良反应：较多且严重.因血浆蛋白结合率高,与其它药物合用(héyòng)时应予注意.

第二十六页，共三十一页。26抗感冒药常用的复方(fùfāng)制剂快克

醋氨酚250mg金刚烷胺100mg

氯苯那敏2mg人工(réngōng)牛黄10mg

咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg第二十七页，共三十一页。27泰诺扑尔敏对乙酰氨基(ānjī)酚咖啡因非那西丁2常用(chánɡyònɡ)抗感冒药组方（Mg/片）325右美沙芬伪麻黄碱苯丙醇胺苯海拉明1530康泰克450克感敏

212630100氨基(ānjī)比林APC35162乙酰水杨酸226.8去痛片

12650150感冒灵325030药物第二十八页，共三十一页。28三九感冒(gǎnmào)灵颗粒维C银翘片……第二十九页，共三十一页。29中草药：金银花/黄芩(huánɡqín)/柴胡第三十页，共三十一页。30内容(nèiróng)