喹诺酮、磺胺类等合成抗菌药课件

人工合成抗菌药物SyntheticAntibacterialDrugs人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）——大多数G-菌（2）抑制拓扑异构酶Ⅳ（解链酶），阻碍DNA的合成——大多数G+菌（3）改变细胞壁成分——自溶酶药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）不良反应1、胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）2、中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2长，存在PAE，1次/d 4、光敏反应发生率较高第四代喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙

2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟

3、对MRSA有效

磺胺类药物

SulfonamidesProntosil，

1935优点：1、抗菌谱较广

2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏

2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SDM——疟原虫（麻风、结核）

SML、SD-Ag——绿脓临床应用1、流脑首选SD，PNCG

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2）眼部感染SA6、疟疾预防SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD

多见（1）多饮水：大于1.5l/d尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广

2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用

（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒

4、不良：

（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验