2022年医学专题-第8章-胆碱受体阻断药模板

1胆碱受体阻断(zǔduàn)药第一页，共四十七页。2目的(mùdì)要求：1、掌握阿托品的作用；2、掌握东莨菪碱、山莨菪碱、琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点；3、了解阿托品合成代用品。第二页，共四十七页。3抗胆碱(dǎnjiǎn)药分类

1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等●人工合成代用品后马托品、普鲁本辛等。

2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物(zhíwù)神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩、美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等第三页，共四十七页。4第八章

M胆碱受体阻断(zǔduàn)药

第四页，共四十七页。5阿托品(atropine)阿托品是由茄科植物颠茄（atropabelladonna）叶提取(tíqǔ)的生物碱左旋莨菪碱消旋莨菪碱（阿托品）第五页，共四十七页。6

一、药理作用及临床用途：

选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。

大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。

1、抑制腺体分泌

2、解除平滑肌痉挛

3、对眼的作用

4、心血管

5、中枢(zhōngshū)

6、解除有机磷中毒

第六页，共四十七页。71、抑制腺体分泌：

小剂量（0.5mg）显著抑制腺体分泌唾液腺分泌↓——口干；汗腺分泌↓——皮肤干燥；呼吸道分泌和泪腺(lèixiàn)分泌↓；

大剂量：胃液分泌↓第七页，共四十七页。8用途(yòngtú)：

（1）麻醉前给药——呼吸道分泌↓术前保证呼吸道通畅术后防止吸入性肺炎

（2）严重的盗汗和流涎；第八页，共四十七页。92、解除平滑肌痉挛：

特点(tèdiǎn)：

（1）在病理状态下作用明显（平滑肌本身处于痉挛状态时）

（2）作用有差异：胃肠道>泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）>胆道平滑肌>支气管>子宫第九页，共四十七页。10用途：各种内脏绞痛

(1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急——较好；

(2)胆绞痛和肾绞痛——作用较差+吗啡类镇痛药；

(3)遗尿症——松弛膀胱逼尿肌——sc硫酸阿托品或口服(kǒufú)颠茄片、颠茄酊；第十页，共四十七页。113、对眼的作用：

（1）扩瞳：瞳孔括约肌M受体阻断

（2）升高眼内压：

阿托品——瞳孔开大肌收缩——虹膜变厚——前房角间隙变窄——房水回流受阻——眼内压升高——青光眼忌用

（3）调节麻痹(mábì)：视远物清楚，视近物模糊第十一页，共四十七页。12第十二页，共四十七页。13用途：

（1）虹膜睫状体炎

（2）检查眼底——扩瞳（维持2-3周）——后马托品代替；

（3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算(jìsuàn)屈光度——但维持时间长，仅用于儿童。第十三页，共四十七页。144、对心血管系统(xìtǒng)的作用（1）心率：

治疗量（0.5mg）——心率↓——阻断迷走神经突触前膜上M1受体，促进Ach的释放。

较大量（1-2mg）——心率↑——阻断窦房结起搏点的M2受体，解除(jiěchú)迷走神经对心脏的抑制；第十四页，共四十七页。15（2）房室(fánɡshì)传导：

加快——拮抗迷走神经的作用

临床用途：

缓慢型心律失常——迷走神经过度兴奋窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。

慎重！剂量过低，减慢心率；过高，心率加快，耗氧量增加。第十五页，共四十七页。16（3）对血管和血压的作用：

治疗量：无明显影响（缺乏胆碱能神经支配）

较大剂量：解除小血管痉挛——皮肤血管扩张——温热潮红；阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于抑制汗腺致体温升高后的代偿(dàichánɡ)性散热反应。

临床用途：大剂量

抗休克——暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克第十六页，共四十七页。175、对CNS的作用：

治疗量作用不明显;

较大剂量（1-5mg）对CNS有兴奋(xīngfèn)作用

中毒量（10mg以上）出现幻觉，运动失调，惊厥直至抑制作用；第十七页，共四十七页。186、解除有机磷农药(nóngyào)中毒：

阿托品：

（1）改善M症状；

（2）大剂量可阻断N作用；

（3）对CNS有部分兴奋作用

用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。第十八页，共四十七页。19不良反应：口干、视近物模糊、瞳孔散大、心率加快(jiākuài)、皮肤潮红等。中毒：最低致死量成人80-130mg;儿童10mg（误服）禁忌症：前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、青光眼、眼压升高者。二、不良反应及中毒(zhòngdú)第十九页，共四十七页。20中毒解救

1、洗胃，给氧、人工呼吸；

2、CNS症状——安定等镇静剂，注意剂量，避免协同(xiétóng)作用。

3、用M受体激动药毛果芸香碱或胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱。第二十页，共四十七页。21山莨菪碱（anisodamine,654-2）1、解除平滑肌痉挛的选择性高，作用与阿托品相似；2、能解除小血管痉挛，降低(jiàngdī)血粘度、抑制血小板聚集，改善微循环；3、副作用少（抑制腺体分泌和扩瞳），CNS作用少；4、临床上主要用于内脏绞痛和感染性休克第二十一页，共四十七页。22东茛菪碱(scopolamine)作用(zuòyòng)特点：1、中枢抗胆碱作用较强，小剂量有镇静作用，大剂量有催眠作用；2、对腺体的抑制作用强；3、防晕止吐作用。第二十二页，共四十七页。23东茛菪碱临床用途：1、晕动病

机理：抑制(yìzhì)大脑皮层、内耳功能和胃肠道运动（+苯海拉明）2、麻醉前给药；更适合3、震颤麻痹症：帕金森氏病，缓解流涎、震颤、肌肉强直症状，与阻断中枢的M受体有关4、可造成动物记忆障碍模型。第二十三页，共四十七页。24樟柳碱(anisodine)1、中枢抗担碱作用强，外周抗胆碱(dǎnjiǎn)作用与山莨菪碱相似；2、毒性小；3、目前用于血管性头痛、脑血管病、震颤麻痹症。第二十四页，共四十七页。25阿托品的合成(héchéng)代用品

主要有扩瞳药和解痉药两类

（一）合成的扩瞳药

后马托品(homatropine)：用于散瞳，检查眼底和调节麻痹，验光配镜。作用(zuòyòng)比阿托品效力快而弱，作用(zuòyòng)时程约1日。

托吡卡胺(tropicamide)

：散瞳作用持续更短(6小时)，用于眼底检查及验光。第二十五页，共四十七页。26（二）合成(héchéng)的解痉药─季胺类普鲁本辛（probanthine,丙胺太林）：（1）对胃肠道M受体选择性高，并可抑制胃液的分泌——胃、十二指肠溃疡、胃炎(wèiyán)；（2）脂溶性小，口服吸收差，不易通过BBB——CNS作用少；（3）对神经节有阻断作用——中毒量可致呼吸麻痹。第二十六页，共四十七页。27（二）合成(héchéng)的解痉药─叔胺类贝那替秦（胃复康）：（1）解痉作用(zuòyòng)明显，还可抑制胃液分泌；（2）叔胺类药物，脂溶性大，口服吸收好，可通过BBB，有安定作用；（3）临床上用于兼有焦虑症状的溃疡病、胃酸过多。第二十七页，共四十七页。28

合成(héchéng)的解痉药─叔胺类

双环胺（dicyclomine,双环维林）（1）抗胆碱(dǎnjiǎn)作用较弱；（2）对胃肠道平滑肌、胆道、输尿管和子宫平滑肌均有解痉作用；（3）无眼、腺体和心血管作用。第二十八页，共四十七页。29选择性M受体阻断剂哌仑西平------M1受体阻断剂消化性溃疡(kuìyáng)

COPD第二十九页，共四十七页。30第九章

N胆碱受体阻断(zǔduàn)药第三十页，共四十七页。31第一节神经节阻断(zǔduàn)药美加明、樟磺咪芬一、机理(jīlǐ)：阻断N1受体——神经节阻断；第三十一页，共四十七页。32

二、作用：

1、交感神经节阻断：

血管占优势——血管平滑肌扩张

小动脉扩张——外周阻力↓

小V扩张—回心血量↓BP↓

2、副交感神经节：

平滑肌及腺体占优势——平滑肌收缩，腺体分泌(fēnmì)↓——口干、便秘、尿潴留、扩瞳等；第三十二页，共四十七页。33三、临床应用(yìngyòng)：

作用广泛——副作用多，只利用其降血压作用——治疗高血压危象；

降压作用过强过快。第三十三页，共四十七页。34第二节

骨骼肌松弛(sōnɡchí)药肌松药：使骨骼肌松弛——便于在较浅的麻醉状态(zhuàngtài)下进行外科手术；去极化型非去极化型。第三十四页，共四十七页。35一、去极化型肌松药：琥珀胆碱(scoline)：又称司可林机理：和N2受体结合——产生(chǎnshēng)与Ach相似且持久的除极（I相阻断）——运动终板对Ach不起反应（II相阻断或脱敏）——骨骼肌松弛。第三十五页，共四十七页。36第三十六页，共四十七页。37琥珀(hǔpò)酰胆碱（succinylcholine）

------司可林scoline[肌松作用]：iv10-30mg20S:肌束颤动;1min:肌松;2min:达峰;持续5-10min.（在血液中被假性胆碱酯酶迅速水解：1min内水解90%）2.时间(shíjiān)顺序：颈部、肩胛、腹部和四肢；肌松程度:颈部和四肢、颜面部、呼吸麻痹不明显。起效快，时间短第三十七页，共四十七页。38[特点(tèdiǎn)]1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的肌束颤动(chàndòng)；2.连续用药产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药增强其作用；4.临床用量时，无神经节阻断作用；第三十八页，共四十七页。39临床(línchuánɡ)应用：

肌松作用出现快，持续时间短（2~8min），易于控制。1.对喉肌松弛作用强——气管内插管、气管镜、食道(shídào)镜——iv；

全麻药的辅助药2.较长时间的手术：重复给药或静滴。

第三十九页，共四十七页。40中毒(zhòngdú)解救

过量易致呼吸麻痹——人工呼吸或呼吸机

不能用新斯的明解救(jiějiù),反而会增强：抑制真性和假性胆碱酯酶；第四十页，共四十七页。41使用注意：

1、青光眼、白内障晶体摘除术禁用：眼外骨骼肌收缩——眼内压升高；

2、特异质反应：血浆中假性胆碱酯酶缺乏；

3、烧伤、软组织损伤、偏瘫、脑血管意外禁用：加重高血钾——心跳骤停；

4、氨基甙类抗生素、多肽(duōtài)类抗生素：神经肌肉阻滞作用——加重琥珀胆碱的肌松作用——呼吸肌麻痹。第四十一页，共四十七页。42[优缺点]：起效快时间短，容易控制；对喉肌松弛作用(zuòyòng)较强；无神经节阻断。肌束颤动；连续用药(yònɡyào)产生快速耐受性；第四十二页，共四十七页。43二、非除极化(jíhuà)型肌松药（竞争型）

筒箭毒碱(d-tubocurarine)：（一）来源（二）药动学特点：口服难吸收，iv或ivgtt；消失主要是在体内重新分布，注意剂量。（三）机理：与骨骼肌运动(yùndòng)终板上的N2受体结合，能竞争性地阻断Ach的除极化作用——骨骼肌松弛；第四十三页，共四十七页。44（四）肌松特点：

１、快，Iv后3-6min起效，维持80-120min。长