临床药理学-第23章抗病毒药

主要内容抗药物的分类及作用环节抗流感抗疱疹抗抗肝炎药物药物药物药物抗第一节药物概述简介，特别是“”的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由

引起的。20世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷(HIV)所致

是危害性极大、

率很高的传染病。简介1991年至今新发现的人类传染性有庚型肝炎

，人疱疹7、8型

，引起成人呼吸窘迫综合征的SinNombre

，巴西热Sabia血热Guanarito2008年流行的2009年甲型和委内瑞拉出等。。流感在全球范围内流行，引起了各国

及世界卫生组织高度重视。迄今，全世界已发现的

超过3000种,而且新的

还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界由国际

分类学大会上,第7份报告收录了3600多种

,其中使人类致病的有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。简介对

性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！抗

药物的研究与开发,自然成了界投资的热点。

免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗

药品已成新宠。抗的药的作用环节、生活周期、侵入易感细胞；作用于吸附并脱壳；核酸多聚酶；核酸；蛋白质及翻译后修饰；各部分组装成从宿主细胞出颗粒；的体。抗

药的分类所致疾病分类：抗疱疹药、药、抗肝按抗

药、抗流感炎

药等。按

种类分类：广谱抗RNA

药和抗DNA药、抗药。按药物来源和化学结构与性质分类：化学

药物、生物制剂。按作用机制或靶点分类吸附干扰脱壳药（药（抗体）；烷胺）；抑制核酸

药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、反转录酶抑制药）；抑制蛋白质干扰蛋白质药（干扰素）；后修饰药（蛋白酶抑制药）；干扰组装药（干扰素、

烷胺）；抑制

药（神经酰胺酶抑制药）等

。常用抗

药物的作用机制抗药物的作用机制就是通过阻断过程中的某个环节，达到抑制

繁殖，控制

的发生和发展之目的。常用抗

药物的类型临

常用的药物主要有如下几类：抑制

的抗

药；增强机体免疫功能的免疫调节剂；针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；的抗的药；及阻断的防止继发预防药等。第二节

抗流感

药物

流感

有甲、乙、丙型，流行的主要是甲型和乙型。烷胺和

乙胺只对甲型流感病毒有抑制作用且疗效相似。轻症甲型流感早期用药可降低热度、缩短病程。作用机制：本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的，因而抑制多种RNA、DNA的。临床应用

广谱抗作用，体外对甲、乙型、呼吸道合胞、流行性热、麻疹病等均有流感、腺毒、乙型脑炎抑制作用。利巴韦林（唑，ribavirin,virazole）作用机制

能特异性地抑制甲型流感，干扰

进入细胞，核酸的

和抑制

装配，从而影响

的

。临床应用

本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。烷胺（amantadine

）烷胺（amantadine

）不良反应及防治视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。第三节抗疱疹药物（HSV）和疱疹

分为单纯疱疹水痘-带状疱疹

（VZV）Ⅰ型HSV主要导致口唇疱疹Ⅱ型HSV主要导致

疱疹药理作用IDUR可同时作用于和宿主细酶，从而的

。胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA抑制

特别是疱疹

和水痘临床应用本品仅适用于单纯疱疹(HSV)的局部

，如HSV角膜炎、结膜炎等。不良反应局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。。碘苷（idoxuridine,

IDUR,疱疹净）临床应用HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对HBV也有作用；主要用于单纯疱疹

和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹

。不良反应一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、

等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷，zivirax）药理作用为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗

活性的喷昔洛韦penciclovir），生物利用度达77%。，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ临床应用HBV及VZV均有作用。不良反应乏力、、头痛、腹部不适等。泛昔洛韦（famciclovir）药理作用

能对抗所有疱疹

，尤其对CMV有强烈抑制作用。临床应用

及其他免疫缺陷者的CMV

。不良反应骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能

，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、

和致突变。更昔洛韦（ganciclovir，丙氧鸟苷）第四节

抗 药物获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiency

syndrome，AIDS)是由HIV

引起的一种严重的疾病，又称

。当HIV侵入

后借细胞表面的CD4分子及某些趋化因子受体 宿主细胞，造成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机会

染及肿瘤。抗药物HIV属于逆转录

。目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA酶是研究开发抗HIV新药的可能靶点，而目前体外筛选抗HIV药物的靶酶主要是HIV逆转录酶和HIV蛋白酶。抗

药物分类核苷类反转录酶抑制剂非核苷类反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂齐多夫定（zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）。去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）。扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）。司他夫定（stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）拉米夫定（lamivudine,

3TC）核苷类逆转录酶抑制剂第一个治疗

有效药物。进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的反转录酶，抑制

DNA的合至宿主细胞核，而抑制、运送和整。患者包括3个月以上婴儿的本品为各期首选药物。齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。不能与醋氨酚、阿司匹林、西咪替丁、保泰松、、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。齐多夫定（zidovudine，ZDV；叠氮胸苷，AZT）在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV反转录酶起竞争性抑制作用，抑制

DNA的

，减少HIV对未

细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HIV

株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见

的病患者。去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,

ddI）主要不良反应为胰腺炎、周围神经病变；本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。。去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）者作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV的治疗。不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,

ddC）具抗HIV活性的核苷类似物，亦为反转录酶抑制剂，但作用较ddI强。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗扎西他滨人工的反转录酶抑制剂，HIV新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV

。不良反应：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎。司他夫定（stavudine,

d4T）复具有抑制HIV反转录酶作用，因而延缓制。本品对乙型肝炎

亦有良好抑制作用。本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。不良反应少见。拉米夫定（Lamivudine,

3TC）奈韦拉平(

nevirapine)

和地拉夫定(delavirdine；efavirenz)。两者均可直接抑制HIV-1反转录酶，对AZT耐药株有效。对HIV-2无作用，易产生耐药性。非核苷类反转录酶抑制剂特异性抑制HIV-1反转录酶，对HIV-2反转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制作用。极易产生耐药株，但与ZDV无交叉耐药现象。药物合用于治疗HIV-1常与其他抗反转录成人和儿童患者。奈韦拉平（nevirapine）利托那韦ritonavir奈非那韦nelfinavir沙奎那韦saquinavir茚地那韦indinavir氨普那韦amprenavir洛匹那韦iopinavir三种药物与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV口服生物利用度不高，易与血浆蛋白结合，影响抗活性。蛋白酶抑制剂评价治疗效果和调整用药依据水平的检测才能确定治疗是水平降低50%才被认为在进行治疗后，通过否有效，通常在治疗前后临床有效。成功的抗

治疗应该达到以下效果：血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个lg以上；6个月内

降至检测不到的水平(HIV

RNA<50拷贝/mL)。检测结果调整CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果达不到相应指标，则应根据治疗方案。抗反转录

治疗存在的问题目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV；药物的毒性；耐药毒株的出现；价格昂贵。抗

治疗是关键！抗

治疗HAART的目标

学目标

最大程度地减少

载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。免疫学目标

维持免疫功能获得免疫功能重建和（或）部分免疫重建。终极目标

延长生命并提高生活质量。抗治疗时机选择药物的不良反应和疗效原因，并由于抗非在任何情况下

者都应该进行抗

治疗。急

染期患者HIV

阳转6个月之内和所临床症状的患者应给予抗有出现治疗。对于无症状期者，其抗治疗时机须参照CD4+T细胞计数及载量综合判定。

性肝炎是由肝炎为主的

性疾病。分型的肝炎甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎庚型肝炎有6种（HAV）；（HBV）；（HCV）；（HDV）；（HEV）；（HGV）。第五节抗肝炎药物引起，以损害肝甲型肝炎和戊型肝炎起病急，有自愈性，不会转化为慢性，不需特殊治疗；乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝炎绝大多数为慢

程迁延，最终可发展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌，应予积极治疗，国际卫生组织已把乙型肝炎列为世界第9死因，故而国内外

学家积极探索与开发抗

措施；目前对

性肝炎的抗

治疗还未有特效药，主要采用抗

、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化，绝大多数无根治作用。抗肝炎

药物有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165~166个（α）、166个（β）、143个（γ）；在同种细胞中具有广泛抗

活