2022年医学专题-第01篇3-药代学

Pharmacokinetics

药动学第二章

药物(yàowù)代谢动力学第一页，共三十四页。作用部位结合游离游离药物体循环结合型药代谢物组织库游离结合排泄一、药物(yàowù)在机体内流通基本(jīběn)屏障：细胞膜吸收生物转化第二页，共三十四页。二、药物(yàowù)分子的跨膜转运Movementofdrugscrossingcellularbarriers通过脂质扩散Simplediffusion通过水性信道扩散filtration通过载体扩散Carrier-mediatedtransport细胞外细胞内第三页，共三十四页。溶液(róngyè)

pH值影响(yǐngxiǎng)因素溶解性脂溶性药物水溶性药物极性分子解离型分子[A-][HA]=10pH-pKa[BH+][B]=10pKa-pH例：洋地黄毒苷＞地高辛＞毛花苷丙离子(lízǐ)障(iontrapping)第四页，共三十四页。碱性(B)酸性(HA)分子型药物浓度(%)低pH高pHpH-pKa-3-2-11230205080pH值对弱酸(ruòsuān)\碱性药物解离的影响[A-][HA]=10pH-pKa[BH+][B]=10pKa-pH第五页，共三十四页。Fick定律(dìnglǜ)通透量(单位(dānwèi)时间分子数)=(C1-C2)×面积(miànjī)通透系数厚度×血流量对药物通透细胞膜的影响第六页，共三十四页。体内药物的存在(cúnzài)形式游离型(free)→活性形式；结合型(binding)→储存形式结合的特点(tèdiǎn)：对象：蛋白质、脂肪、无机物等结合疏松→可逆性(多数药物)结合程度不一：结合率与脂溶性有关血浆蛋白：饱和性、竞争性、量/质变第七页，共三十四页。吸收(xīshōu)

absorption

A

分布distribution

D代谢metabolism

M

排泄excretion

E三、药物体内(tǐnèi)过程消除(xiāochú)处置转运转化第八页，共三十四页。㈠.吸收(xīshōu)（absorption）给药途径及吸收快慢(kuàimàn)顺序：腹腔注射＞吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞粘膜＞经皮给药吸收的意义：影响药物起效时间、作用强度及维持时间等给药部位血液循环生物膜药物概念(gàiniàn)：静脉给药无吸收过程第九页，共三十四页。首关消除(xiāochú)

firstpasselimination

作用部位(bùwèi)检测部位肠壁门静脉代谢(dàixiè)代谢粪第十页，共三十四页。㈡.分布(fēnbù)（distribution）分布与再分布：体内药物的不均匀分布——选择性血液和器官中药物浓度的相对平衡特殊的屏障(píngzhàng)作用：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障第十一页，共三十四页。㈢.生物转化(shēnɡwùzhuǎnhuà)(biotransformation)概念：指药物在生物体内发生的化学变化过程。第一时相：氧化(yǎnghuà)、还原、水解使分子结构中引入或暴露出极性基团第二时相：结合极性基团与体内化学成分共价结合——水溶性与极性均增加，以利排泄。第十二页，共三十四页。转化(zhuǎnhuà)后药理活性的改变灭活与活化：代谢产物(chǎnwù)药理活性与毒性第十三页，共三十四页。参与药物(yàowù)代谢的酶系非微粒体酶：主要存在细胞(xìbāo)浆，线粒体和血浆中。主要催化水溶性较大的药物的代谢。如血浆胆碱酯酶、单胺氧化酶等。微粒体酶：存在于肝细胞内质网内，又称为药酶为混合酶系：专一性低、变异性大第十四页，共三十四页。药物(yàowù)对肝药酶的影响药物种类受影响的药物对药物效应的影响药酶诱导剂巴比妥类苯妥英钠灰黄霉素利福平双香豆素类苯巴比妥钠苯妥英钠洋地黄毒苷多西环素氯霉素可的松洋地黄苷毒可的松华发林钠口服避孕药效应减弱或消失药酶抑制剂氯霉素异烟肼西米替丁保泰松口服降糖药丙磺舒双香豆素华发林钠降糖药口服苯妥英钠效应增强或中毒第十五页，共三十四页。㈣.排泄(páixiè)（excretion）药物原形\代谢产物通过排泄器官排除体外过程(guòchéng)肾脏排泄：药物与血浆蛋白结合程度的影响；脂溶性或解离性的影响；尿液pH值的影响；肾小管主动分泌过程——竞争性抑制。第十六页，共三十四页。弱酸性弱碱性弱酸性弱碱性弱酸性弱碱性乙酰唑胺阿米洛利阿司匹林多巴胺头孢噻啶组胺呋塞米阿的平吲哚美辛吗啡甲氨蝶呤哌替啶青霉素季胺类药丙磺舒奎宁水杨酸5-羟色胺磺吡酮妥拉苏林噻嗪类氨苯蝶啶利尿药部分(bùfen)经肾小管分泌排泄的药物第十七页，共三十四页。LiverGutFecesexcretionPortalveinBileduct胆汁(dǎnzhī)排泄

与

肝肠循环第十八页，共三十四页。四、药物(yàowù)消除动力学药物的消除(xiāochú)：药物经生物转化和排泄两过程，使药物活性降低或消失。药物的蓄积：指反复给药时，机体内药物不能及时消除，使体内药含量不断增高的现象第十九页，共三十四页。一级消除(xiāochú)动力学概念是指单位时间内原有血药浓度的降低按某一恒定比例(bǐlì)进行消除。药物的消除量与血浆中药物浓度成正比。特点：半衰期恒定（t1/2=0.693/Ke）第二十页，共三十四页。零级(línɡjí)消除动力学概念：即血药浓度在单位时间内均降低恒定的量，而消除速率与血浆中药物浓度无关(wúguān)特点：半衰期可变（t1/2=0.5C0/Ke）第二十一页，共三十四页。151050100零级一级左图为常规(chángguī)坐标图，右图为半对数坐标图020406080100零级一级第二十二页，共三十四页。混合(hùnhé)消除动力学低浓度或低剂量时：按一级动力学消除高浓度或高剂量时：按零级动力学消除原因：超过机体(jītǐ)的代谢能力第二十三页，共三十四页。一次给药的时-量关系(guānxì)曲线

MTC最小中毒浓度MEC最小有效浓度

MECMTCCmaxCp效应(xiàoyìng)持续期tTpeak残留(cánliú)期AUC五、体内药物的时-量关系第二十四页，共三十四页。稳态血浆(xuèjiāng)浓度概念：经连续或多次给药后，药物消除量和药物吸收量相等(xiāngděng)时,体内药物总量达到稳定状态,此时的血浆药物浓度即为稳态浓度(steady-stateconcentration,Css)；第二十五页，共三十四页。A.静脉滴注(jìnɡmàidīzhù)，Dm/t1/2B.肌肉注射，Dm/t1/2

C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。Dm维持剂量Ctab连续(liánxù)或多次给药的时-量曲线Css第二十六页，共三十四页。多次给药的稳态血浆(xuèjiāng)浓度药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物消除半衰期(t1/2)提高给药频率或增加给药剂量只能改变体内药物总量或增加波动度若给药时间间隔长于2个半衰期,长期慢性给药较为(jiàowéi)安全第二十七页，共三十四页。药物(yàowù)半衰期（t1/2）概念：指血浆药物浓度下降一半所需的时间，常用t1/2表示。意义：反映体内药物消除(xiāochú)速度；根据t1/2可确定给药间隔时间；预测达到稳态的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间；第二十八页，共三十四页。生物(shēngwù)利用度（bioavailability）体内药物总量（A）用药的剂量（D）生物利用度×100%＝不同(bùtónɡ)制剂的药物吸收进入体内的相对份量和速度称为生物利用度。第二十九页，共三十四页。F（AUC）相等(xiāngděng)，但Tpeak及Cmax不等

某药剂量相等的三种制剂(zhìjì)的生物利用度比较MICMBCCtabc第三十页，共三十四页。概念：药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）。意义：表示药物在组织中的分布范围(fànwéi)广泛程度及结合程度。表观(biǎoɡuān)分布容积第三十一页，共三十四页。临床(línchuánɡ)常用给药方案⑴等量等间隔多次给药：每间隔一个t1/2给予等量药物，4-5个半衰期后达稳态。⑵负荷量及维持(wéichí)量给药法：负荷量一般为维持量的2倍；采用负荷量的目的是使血药浓度很快达到稳态。维持量的目的是维持有效的血药浓度。第三十二页，共三十四页。MICMBCCtD1DmAUCDm维持(wéichí)剂量所形成的CD1负荷剂量所形成的C负荷量\维持(wéichí)量\给药间隔与血药浓度关系第三十三页，共三十四页。内容(nèiróng)总结Pharmacokin