黄热病诊疗方案课件

黄热病诊疗方案黄热病毒病原学黄热病毒属于黄病毒科，黄病毒属，是一组直径比较小（40-60nm）有包膜、单股正链的RNA病毒黄热病毒只有一个血清型，抗原保守，疫苗的保护性很强在基因序列上，黄热病毒分为7种主要的基因型：西非型（2种）中非-东非和安哥拉型（3种）南美型（2种）黄热病毒病原学黄热病毒基因组典型的黄热病毒含有10862个核苷酸，由一个10233个核苷酸的单一读码框架和较短的5’端非编码区以及3’端的非编码区组成编码3个结构蛋白和8个非结构蛋白黄病毒属基因组黄热病毒蛋白E蛋白是主要的包膜糖蛋白，含有病毒血凝素和中和抗原决定簇M蛋白能导致病毒的感染性增加，并形成病毒颗粒的表面结构黄热病毒抵抗力黄病毒属病毒一般不耐酸、不耐热；60℃30分钟即可灭活；70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线等均能灭活黄热病毒Figure7TheLancetInfectiousDiseases

20011,11-20DOI:(10.1016/S1473-3099(01)00016-0)黄热病肝脏病理肝脏可轻度肿大，肝小叶中央实质性细胞坏死，严重时可发生整个肝小叶坏死，坏死细胞呈现玻璃样变和嗜酸性变，但无明显的炎症反应和纤维组织增生，如有炎症反应，多为并发症所致。而病毒性肝炎常出现气球样变和稀疏坏死。炎症细胞，主要是CD4+T细胞，少量存在；同时有少量的NK细胞及CD8+T细胞。肝细胞的网状结构未受影响；存活病例恢复期肝脏没有坏死后性纤维化表现。对于致死性病例，大约80%的肝细胞发生了凝固型坏死。传染源患者感染黄热病毒的非人灵长类动物城市型的主要传染源为病人及隐性感染者，特别是发病4日以内的患者丛林型的主要传染源为猴及其他非人灵长类黄热病的隐性感染和轻型病例远较重症患者为多，这些病例对传播起着极为重要的作用传播方式-3种模式

(森林、大草原、城市)易感人群普遍易感在城市型中由于成年人大多因感染而获得免疫，故患者多为儿童在丛林型中患者多为成年男性感染后可获得持久免疫力，未发现有再感染者流行特征地区分布：主要流行于非洲和中南美洲的热带地区

季节分布：在流行地区全年均可发病，蚊媒活跃季节高发临床表现黄热病的临床疾病谱包括：亚临床感染无黄疸的自限性非特异性发热生命威胁的发热、黄疸、肾衰和出血的病例黄热病毒可感染各年龄组，但是病情严重程度和致死率在成人中更高。通常潜伏期为3-6天，突然发病；典型的临床表现可分为4期：感染期（病毒血症期periodofinfection）缓解期（periodofremission）中毒期（肝肾损伤期periodofintoxication）恢复期（periodofconvalescence）Figure4TheLancetInfectiousDiseases

20011,11-20DOI:(10.1016/S1473-3099(01)00016-0)黄热病临床分期感染期缓解期中毒期恢复期典型临床表现-Periodofremission

缓解期-在感染期后出现缓解期持续12-24小时，发热和症状逐渐缓解此期体内病毒被清除，血中可以查到非感染性免疫复合物；患者在此期可表现为感染顿挫，出现顿挫感染的患者可以逐渐恢复。轻度患者在此期可以痊愈；大约有15%-25%的黄热病患者进入第3期典型临床表现-Periodofintoxication中毒期-中毒期出现在病程的第3-6天，患者再次出现发热、虚脱、恶心、呕吐、上腹部疼痛，黄疸，和少尿以及出血表现病毒血症期此期结束，血中开始出现抗体。此期开始出现多器官功能受累：包括肝脏、肾脏、心血管系统、凝血系统、中枢神经系统等黄热病的多器官功能衰竭与高水平的促炎因子有关，发病机理与细菌性脓毒症（Sepsis）和系统性炎症反应综合征（SIRS）类似典型临床表现

Periodofconvalescence恢复期-此期患者疲乏虚弱，可持续2-4周也有报道患者在恢复期死亡，部分是由于心律失常转氨酶升高可持续至恢复后数月常规实验室检查-Labtest血常规：外周血白细胞减少，中性粒细胞比例降低，血小板下降尿常规：蛋白尿，并有颗粒管型及红细胞粪便检查：大便隐血试验可阳性生化检查：血清转氨酶升高早于胆红素，AST升高程度高于ALT，可高达20000U/L以上。血清胆红素也可明显升高，可达255-340µmol/L。还可见血氨升高、血糖降低等。凝血功能检查：凝血酶原时间延长、凝血酶原活动度下降、凝血因子（II、V、VII、IX和X)下降。部分病例出现弥漫性血管内凝血（DIC）相应凝血功能异常肾功能检查：血肌酐水平升高心肌损伤标志物检查：心肌损害时血肌钙蛋白明显升高其他生化检查：肌红蛋白、血淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶也可明显升高病原检测-抗原及核酸核酸检测：应用RT-PCR等核酸扩增技术检测血液、尿液及其他体液标本黄热病毒RNA，可用于疾病早期诊断病毒分离：发病后5天内患者血液或死亡病例的组织标本可用于病毒分离。可用新生乳鼠脑内接种或Vero细胞和C6/36细胞等敏感细胞，在BSL-3实验室培养分离病毒抗原检测：使用免疫组化方法检测组织标本中的病毒抗原；采用ELISA方法检测血液等标本中的病毒抗原诊断依据根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综合判断流行病学资料：生活在流行地区或一周内有疫区旅行史，蚊虫叮咬史。临床表现：重症者颜面充血，相对缓脉，出血，蛋白尿，黄染均有重要参考价值。轻度患者症状不典型。实验室检查：病毒抗原检测阳性；血清特异性IgM抗体阳性；恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；从患者标本中检出黄热病毒RNA；从患者标本中分离到黄热病毒。诊断及病例定义疑似病例：符合流行病学史且有相应临床表现流行病学史：发病前14天内有在黄热病流行地区居住或旅行史临床表现：难以用其他原因解释的发热、黄疸、肝肾功能损害或出血等临床诊断病例：疑似病例且黄热病毒IgM抗体检测阳性

确诊病例：疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符合下列情形之一者：黄热病毒核酸检测阳性分离出黄热病毒

恢复期血清黄热病毒抗体滴度较急性期呈4倍及以上升高，同时排除登革热、寨卡病毒等其它常见黄病毒感染治疗无特殊病原治疗急性期患者卧床，就地休息，营养支持补液，维持水、电解质和酸碱平衡治疗出血、低血压休克治疗肝、肾功能衰竭和继发感染等各种并发症肝功能损害时，予保肝、降酶、退黄治疗，补充维生素K促进凝血因子合成，严重出血时补充凝血因子、血小板、新鲜血浆等，必要时输注红细胞急性肾损伤时，必要时可予肾脏替代治疗上消化道出血时可予质子泵抑制剂、凝血酶等治疗出现脑水肿时，予渗透性利尿剂脱水治疗中医治疗出院标准综合评价住院患者病情转归情况以决定出院时间建议出院时应符合以下条件：体温正常，临床症状缓解血液核酸连续检测2次阴性（间隔24小时以上）；不具备核酸检测条件者，病程不少于10天预防控制传染源对疑似、临床诊断和确诊病例应采取有效防蚊隔离措施对来自黄热病疫区人员实施卫生检疫

切断传播途径防蚊灭蚊是本病的重要防控措施保护易感人群前往黄热病流行区人员应在出发前至少10天接种黄热病疫苗，同时采取个人防蚊措施接种皮下注射0.5ml疫苗后10天90%的人产生保护性免疫力，在接种3-4周后，100%产生保护性免疫力小结黄热病是伊蚊传播的病毒性出血热，引起发热、黄疸、