中药制剂质量标准常见的问题及分析课件

中药制剂质量标准中常见的问题及分析

中药质量标准主要分成两大类：

1、中药材质量标准

2、中药制剂质量标准

中药材质量标准

正文包括有名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意、贮藏等内容一、关于处方及制法中药制剂质量标准的处方项内容包括组方的药味名称、炮制方法及其用量。制法项的书写内容一般包括制剂生产工艺各流程的操作步骤、必要的技术参数以及与处方量相应的成品量的理论值（通常以1000为单位）。要求内容符合生产实际、文字简明扼要。一、关于处方及制法1、药味名称的写法易混淆已有国家标准的药材应采用其法定名称。当处方药味为多种植物来源、而方中只使用某一种时，药材名称应采用法定名称，但需在标准正文后加注其植物来源。一、关于处方及制法例如：小儿宣肺止咳颗粒试行标准中处方药味“南葶苈子”和“白芥子”分别为《中国药典》收载的“葶苈子”和“芥子”中的一种植物来源，其名称应分别写成“葶苈子”和“芥子”，在标准正文后加注“南葶苈子”和“白芥子”的植物来源。一、关于处方及制法但中国药典已明确分列的品种，则应写分列后具体品种名称。目前，已分列的品种有：五味子与南五味子、粉萆薢与绵萆薢、南寒水石与北寒水石、大青叶与蓼大青叶、黄柏与关黄柏、金银花与山银花、葛根与粉葛、麦冬与山麦冬、血竭与国产血竭、山豆根与北豆根、土木香与藏木香。关于牛黄及其代用品使用问题对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代。其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。一、关于处方及制法3、含毒性药材没有计算投料。处方中常见的毒性药材如：蟾蜍、马钱子、洋金花、朱砂、雄黄等，需要计算投料，按处方中用量，计算日服用量必须在安全用量范围内。例如：收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十五册醒脑安神胶囊，处方中含毒性药材雄黄，其日服生药量0.333g-0.666g，超过药典规定0.05-0.1g/日。一、关于处方及制法4、处方量应采用法定计量单位，重量以“g”，容量以“ml”表示。无制成量或者制成量写法不规范的质量标准普遍存在，除丸剂、橡胶膏剂可不规定制成量的剂型品种外，处方量通常应与成品的制成量相对应，按成品制成1000单位(g、ml、粒、片等)的量来进行折算。处方量通常保留整位数，特殊贵细药、毒性药可精确至保留两位数。一、关于处方及制法5、很多品种均把防腐剂、矫味剂、赋型剂等列入处方项下，是一种不规范的写法，实际上其名称、用量和处理方法均在制法项下体现，即可。小儿退热口服液：收载于卫生部药品标准中药成方制剂第六册【处方】大青叶150g板蓝根90g金银花90g

连翘90g栀子90g牡丹皮90g

黄芩90g淡竹叶60g地龙60g

重楼45g柴胡90g白薇60g【制法】以上十二味，将牡丹皮、柴胡、连翘用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液，药渣与其余青叶等九味加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为70％，静置。取上清液回收乙醇，浓缩至约200ml，加水搅匀，静置，取上清液，滤过，滤液浓缩至适量。另取蔗糖400g制成糖浆,与上述药液及蒸馏液合并,再加入矫味剂及防腐剂适量，调整总量对1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。二、关于性状性状项内容应依次描述制剂的颜色、外观形状、气和味。颜色和外观形状的描述与气味的描述之间用分号分开。规定药品的性状是非常重要和必要的应尽量避免使用不规范用词对颜色进行描述，如米黄色、豆青色、土黄色等二、关于性状制订质量标准时，发现性状有不确定时，尽量给出一个范围，并且在起草说明中加以说明，明确颜色的描述及规定判断标准改用新的包衣材料时，性状项也应相应的修改气雾剂和喷雾剂品种应先说明其剂型，再对内装药液的性状进行描述；对于外用药和毒性药，如栓剂、外用的散剂和片剂等，只描述其颜色和形状即可，不要求描述气和味中药在储存期间颜色往往变深，描述时可根据实际情况规定一定幅度三、关于鉴别项2、处方中有贵细药材的，一般为粉末投料，应尽量建立显微鉴别，这在制订质量标准时也是容易疏忽的。三、关于鉴别项3、在薄层色谱鉴别中，在选择展开剂时，毒性较大的溶媒尽量避免使用，如苯，改用甲苯替换。三、关于鉴别项5、很多薄层色谱鉴别中，仅用单一对照品作对照，专属性不足。如采用芍药苷对照品作对照，无法区别处方中投料是白芍还是赤芍，因此，在以对照品作对照的同时尽可能增设对照药材作对照，从而可增强鉴别专属性。三、关于鉴别项6、有许多质量标准，所有薄层色谱鉴别，其供试品、对照药材和对照品的点样量均统一为10µl，甚至20µl，究其原因就是没有量的概念，认为是定性鉴别，就可随意取样和点样，或者说点样量越多越好思想，导致在复核检验时带来困难。采用对照药材作对照时，对照药材溶液的制备应参考该药材的处方量，制成浓度适宜的溶液，使色谱具有可比性。四、关于检查项1、出现最多的是薄膜衣片中规格问题，很多厂家在规格项下都有规定每片重量，但检验中发现几乎每片均超出限度范围，发不符合规定报告。后厂家来核实，发现其质量标准中的片重为基片(即片芯)重，并未为包衣后的重量，这是对规格项下片重理解不清楚或描述不准确导致的，因此，应注意规格项下的片重是指包衣后的重量，或者写清楚为基片重四、关于检查项2、对含毒性药材的品种，应制定已知毒性的限量检查。如部颁标准中药成方制剂第九册心可宁胶囊，含有蟾蜍药材，许多企业在仿制或改剂型时都没有注意到这个问题，应制定华蟾蜍毒基和脂蟾蜍毒配基的限量检查，并制定合理的含量范围，保证用药安全。四、关于检查项3、软胶囊产品在检验中经常会出现有崩解时限检查不合格的现象，超过1小时，甚至2小时、3小时均不崩解，经与多家药厂证实，原来是软胶囊壳质量不过关，国产明胶制成软胶囊壳质量较差，采用进口明胶生产的软胶囊壳质量较好；另一个原因就是中药成分复杂，可能与明胶产生反应，导致崩解不符合规定。四、关于检查项5、有些企业在制订质量标准时很喜欢测定正丁醇提取物，其方法简单，但没考虑到该方法测定结果，往往重现性较差，究其原因是与正丁醇饱和水中的杂质含量有关，正丁醇层澄清与否对测定结果尤其重要，因此，应规定放置时间或规定放置过夜或使溶液澄清至完全分层四、关于检查项6、含矿物药的品种，在申报研究资料中，未对重金属、砷盐进行研究，研究后，应视研究情况是否列入质量标准五、关于含量测定1、建立新的含量测定方法时需要进行提取、分离、纯化和测定条件的选择以及方法学验证等实验，但很多企业在质量标准起草说明中都有缺项、漏项的现象。具体要求请参照《中国药典》2005年版一部附录收载的“中药质量标准分析方法验证指导原则”五、关于含量测定2、起草质量标准时没有查找目前最新研究发展动态，有部分含量测定方法照搬照抄。例如某企业产品芒果止咳片，收载于卫生部药品标准第五册，为了中药保护而提高质量标准，增加制订马来酸氯苯那敏含量测定方法，复核时，发现实验方法有问题，无法检验下去，后来厂家称该方法完全来自于卫生部药品标准第十九册重感灵片品种项下的含量测定方法。其实，重感灵片质量标准中马来酸氯苯那敏含量测定方法由于有问题，厂家早己提出了修订，改用高效液相色谱法测定。五、关于含量测定3、处方中有多味药材并且所含成分都比较明确的，在建立含量测定指标时，应首选君药、贵重药、毒性药的已知有效成分作为含量测定的指标成分。实际上，很多企业都不是这样选择测定指标，往往是选择方法简单、含量较高的指标来测定。五、关于含量测定4、标准中专属性不强的含量测定方法为数不少。如测定总黄酮、总蒽醌、总生物碱含量等。此类方法建议尽量不采用，研究建立专属性强的含量测定方法。五、关于含量测定5、急救药、毒性药、易挥散药、化学药以及注明了被测成分标示量的药品应规定上限和下限。五、关于含量测定6、含量限度书写格式不规范，计量单位不统一。书写格式要求在被测成分名称后的括号内注明其分子式，例如：本品含连翘以连翘苷(C29H36015)计，不得少于2.0mg。必须标出药材名称、化学成分名称以及分子式。含量限度的计量单位：100mg以上的(含100mg)以“g”为单位，100µg以上的(含100µg)以“mg”为单位。如：100mg应写成0.10g；100µg应写成0.10mg。五、关于含量测定7、如果一个标准中有两个或两个以上含量测定项时，在测定方法之前应写出被测药材或被测成分的名称。五、关于含量测定8、采用高效液相色谱法时，流动相所用溶剂应按洗脱能力排列，比例按配制100ml量表示；凡梯度洗脱，流动相比例采用表格表示，以有机溶剂相作为流动相A，以水相（含酸、盐等）为流动相B；若使用混合流动相的，以含有机相比例较高的为流动相A，含水比例较高的