基因检测能否延长癌症患者的生命

在决定治疗方案时，先进行基因检测，这在肺癌治疗领域已成为共识。不过，肿瘤基因检测的产品获批、商业化，还需国内公司通过长期随访、病例积累，自证临床价值65岁的癌症晚期患者王卓武（化名），在一年零九个月的抗癌战斗中，曾做过三次基因检测。他的每个治疗方案都由基因检测来决定。第一次做基因检测，未发现基因突变，于是采用化疗、放疗，经三个月虽有好转，但却发生肿瘤转移；第二次检测，突变的基因现出原形，治疗方案改为服用靶向药物，十天后他的脑部肿瘤缩小；半年后，做第三次检测发现肿瘤产生耐药性，他不得不更换靶向药物。王卓武是幸运的，能用基因检测锁定驱动基因，找到靶向药物。他的诊疗经历，是最新的癌症治疗的一个缩影：基于二代测序的基因检测，让医生在决定部分癌症的用药、监控肿瘤时，有了新“帮手”。企业贴钱赌未来肿瘤医生认为：如果不做基因检测、接受靶向药物，王卓武甚至难以撑过一年。之前，患者被查出癌症晚期时，不能做手术的，只能做放疗、化疗。由于不知道致病基因，癌细胞还是有扩散的可能，难以控制。像王卓武这样的四期非小细胞癌患者，一年生存率仅为15%-35%。癌症，因基因突变导致。通过基因检测，锁定发生突变的基因，再配合靶向药物，可精准打击肿瘤。医生推荐王卓武去臻和科技开发的多基因肿瘤检测平台做检测，并根据检测报告服用靶向药物。在中国，可提供肿瘤基因检测的公司众多，除臻和科技，燃石医学、世和基因、思路迪、泛生子等均研发了多基因、多癌种的检测平台。基因检测+靶向药物，被视为最有前途的癌症治疗方案之一，使这一行业的投资如火如荼。第一梯队的五家公司，均融资亿元以上，多数是B轮。如泛生子在2018年1月4日宣布完成4亿多元的C轮融资；思路迪在2017年11月获得6.7亿元战略融资。“国内公司做了大量的样本，但很多临床检测中心并不像美国那样，按照严格的标准来运行，做检测、做研究，不足以构成肿瘤基因测序具有明确临床效果的证据。”臻和科技联合创始人兼首席科学官张恒辉接受《财经》记者采访时说。即便这个行业的领头羊，每月能完成1000例左右的检测样本，在数量上靠近MSK，但在质量上难达一样的高度。MSK是一家拥有100多年历史的肿瘤医院，集临床与研究于一身，拥有120多家肿瘤研究实验室，自2014年便利用IMPACT平台进行基因检测，积累检测病例超过2万例。没有MSK的先天优势，国内公司转而与医疗机构签约合作，三甲医院和肿瘤专科医院成为竞相争抢的“香饽饽”。检测公司标榜的签约医院数量越多，越吸引患者与资本。国内各家公司的测序平台，技术差异不大，患者用谁的来检测，基本由医生说了算。于是，这个新兴行业也一头栽入医药销售的旧模式——由医生回扣构成的渠道费用陡然而升，挤压了原本不大的利润空间。在这个长线战场，选手们鲜有盈利者。即使美国公司，亦是如此。FoundationMedicine财报显示，2017财年第二财季净利润为负4425.80万美元。“行业整体是靠贴补。只有等成本降下来，整个行业才会慢慢实现收支平衡，然后开始盈利。”张恒辉说。黄昕测算，单月获取1000份以上检测病例的，能获得1000万元左右的收入，基本可以实现盈亏平衡，“在实现规模化经营后，整体收入去除掉30%左右的测序成本，20%-25%的渠道成本等，行业整体净利润在20%左右”。按这一测算，几家领先企业能达到盈亏平衡。未来几年行业将会洗牌，只有建标准、获审批才能守住阵地。2017年12月16日，CFDA医疗器械技术审评中心审评专家周彩存，在上述学术会议上透露，CFDA明确了多基因检测方法2018年将获批。对不良竞争者的担忧即便整个行业都在贴钱提供服务，站入队伍的测序公司也心甘情愿，他们看重的是大Panel基因检测未来的商业前景。“小Panel的NGS检测平台是过渡性的产品，要想让患者得到更好的服务，未来还是要以大Panel为主。”黄昕对《财经》记者分析。目前在CFDA审评列队的，都是几个基因的小Panel测序平台。llumina公司预测，肿瘤诊断与治疗的市场容量为120亿美元，将成为基因测序最大的应用市场。FoundationMedicine在IPO以前，曾获得2.51亿美元投资，投资者包括Google、比尔・盖茨等；2015年，制药巨头罗氏公司斥资超10亿美元，获得该公司56%的股份。中国的市场空间，可以拿基因检测的另一个阵地——产前基因检测（NIPT）做参考。NIPT是国内至今唯一允许商业化的基因检测项目，每年销售额已超过30亿元。参与的公司有数百家，但市场被握在三五家领先企业手中。肿瘤检测的人数与NIPT相当，价格更高，而且患者在诊疗中不只做一次检测，肿瘤基因检测未来市场有望超百亿。不过，由于标准、监管、技术等，这个超百亿元的蛋糕能否做成，还存有变数。资本越来越关心的是整个生意的盈利能力。易凯资本高级经理张骁对《财经》记者分析，医生推荐、企业做第三方服务为主的销售模式，会持续一段时间，“这种模式上量慢，销售费用占比太高，对业内公司的业绩构成较大拖累，是制约行业发展的核心问题”。不同于筛查类的检测，肿瘤基因检测最可贵的价值是用药指导，不同的肿瘤会出现更多差异化的产品。在张骁看来，肿瘤基因检测很难像NIPT一样，出现单一产品的爆款。与NIPT相比，肿瘤基因测序产品太过复杂，需综合其他来判断临床价值，而NIPT的临床意义明确，并且有羊水穿刺作为金标准来对照；肿瘤基因检测产品，从Panel的设计，到每一个基因的测序深度与灵敏度等，都比NIPT复杂。产品的复杂性，也给监管带来一定难度。“各个产品都不一样，能够给临床提供的价值无从判断，监管部门很难判断各家的技术是否达到理想的要求。”黄昕说。迎接一个新兴行业，监管规范或迟或早总要推出。“期待一定监管规范的出台，至少不能让不良竞争者坏了行业。”张恒辉说。按照NIPT的经验，当用量达到一定规模后，会出现一定程度的不规范竞争，此时，行业和监管机构都希望规范市场，监管政策便会呼之而出。一如吸引各路眼球的共享经济。“现在即便做不到规范与有序，产业公司、医院也应该更严谨一些，不能过于放松。”张恒辉对《财经》记者分析，目前行业里鱼龙混杂，甚至有原来做的渠道公司，在“两票制”施行、生意不好做后，尝试到上游找“货源”，靠关系卖到终端。C