癌痛药物对比

癌痛药物对比第一页，共23页。吲哚美辛芬太尼吗啡镇痛药：是指作用于CNS，在意识清醒的情况下，能选择性减轻或缓解疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快的情绪的一类药物第二页，共23页。yīngsù阿片（Opium）：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片含有25种以上生物碱菲类（镇痛镇咳）：吗啡（10％）、可待因（0.3%）、蒂巴因异喹kuí啉类（松弛平滑肌、扩血管）：罂粟碱（0.8%）、那可汀、那醉因第三页，共23页。1806年法国泽尔蒂纳从鸦片中分离出吗啡。他吃了，他的狗也吃了。然后他们睡着了。他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯(Morphus)的名字将这些物质命名为“吗啡”。Morphus第四页，共23页。机体本身存在的一套神经调节配受体阿片受体阿片肽

内吗啡肽（endormorphin）脑啡肽（enkephalins）强啡肽（dynorphins）孤啡肽（orphanin）

κκ3κ1δδ1δ2μμ2μ1ORL-R(1994)κ2《生理学》400页第五页，共23页。谷氨酸、P物质、Ach吗啡通过激动吗啡镇痛有效部位内的阿片受体，主要是μ型阿片受体而发挥镇痛效应第六页，共23页。镇痛药阿片类：

阿片受体强效激动药：天然（吗啡、氢化吗啡、海洛因）人工合成（镇痛作用较强，成瘾性相对较小）（哌替啶、美沙酮、芬太尼）

中强激动药：可待因

拮抗药和部分激动药：纳布啡、喷他佐辛其他镇痛药：曲马朵、布桂嗪第七页，共23页。吗啡药理作用中枢神经系统⑴镇痛镇静（具有致欣快作用）镇静镇痛：强度；特点⑵呼吸抑制⑶镇咳⑷其他中枢：缩瞳作用、催吐作用、改变体温调定点：下丘脑体温调节中枢、抑制下丘脑促激素释放2．心血管系统致低血压的可能因素３．内脏平滑肌：兴奋作用胃肠道：有止泻及致便秘效应（胃肠道的张力增加，蠕动减弱，最难解决最常见的副作用）输尿管及膀胱支气管子宫平滑肌4．免疫系统抑制细胞和体液免疫功能，具耐受性第八页，共23页。吗啡临床应用1.镇痛：王牌镇痛药，副作用大，一般仅用于其它镇痛药无效的剧痛

战伤、烧伤、癌痛心肌梗塞引起的剧痛，缓解疼痛和减轻焦虑，还扩血管减轻心脏负荷严重的内脏绞痛，胆、肾绞痛，由于可致痉挛需加阿托品2.心源性哮喘（小剂量）3.止泻第九页，共23页。副作用治疗量：眩晕、恶心呕吐急性中毒：中毒症状：呼吸减慢，针尖样瞳孔，昏迷，呼吸抑制，死亡。抢救措施：纳洛酮耐受性依赖性身体依赖性，戒断症状，用可乐定抑制蓝斑核放电精神依赖性，对欣快感的追求禁忌证分娩止痛和哺乳期妇女止痛支气管哮喘及肺心病患者颅内压增高严重肝功能不良第十页，共23页。芬太尼（fentanyl）—短效镇痛药特点

μ型阿片受体激动剂镇痛效价强度为吗啡100倍，起效快，持续时间短。用于外科手术麻醉辅助给药或与氟哌啶醇合用，产生神经阻滞镇痛反复用药可产生依赖性，较吗啡小第十一页，共23页。第十二页，共23页。解热镇痛抗炎药抑制环氧酶，干扰前列腺素合成*第十三页，共23页。解热作用解热作用：使升高的体温下降，对正常体温无影响

发热与解热某些疾病：感染、组织损伤、炎症、器官移植、恶液质等内热原增多（致热原、细胞活性素，如白介素-1，肿瘤坏死因子等）CNS（重要为下丘脑体温调节中枢）PG（PGE2）合成增加下丘脑体温调定点升高发热花生四烯酸环氧酶解热镇痛抗炎药-第十四页，共23页。镇痛作用

镇痛作用：强度；特点；临床应用

致痛与镇痛：组织损伤、炎症等

化学致痛性物质（如组胺、缓激肽等）PG

痛觉感受器（神经末梢）疼痛花生四烯酸环氧酶解热镇痛抗炎药-+第十五页，共23页。致炎与抗炎：

炎症组织解热镇痛药

致炎物质PG花生四烯酸膜磷酯（组胺、缓激肽5－HT，LTs等）

炎症早期反应

COX（＋）（－）释放大量释放PLA2抗炎作用第十六页，共23页。第十七页，共23页。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）毒副作用多，临床已限制使用药理作用

最强的环氧酶抑制剂之一，显著的抗炎抗风湿作用和解热镇痛作用比阿斯匹林强（10-40倍）临床应用用于其他药物不能耐受或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症发烧。不良反应常用量不良反应发生率达30～50％，严重胃肠道反应，造血系统反应，中枢神经系统反应第十八页，共23页。

解热镇痛抗炎药阿片类镇痛药机制部位：外周抑制外周神经组织PG合成酶，使PGs合成减少部位：中枢激动中枢阿片受体，减少P物质释放，阻断痛觉传导

特点镇痛作用弱于吗啡镇痛作用强对慢性、炎症性钝痛效好，对急性锐痛效差对各种疼痛均有效，对持续性钝痛的效力优于急性间断性的锐痛，对紧张焦虑也有缓解无成瘾性容易成瘾应用慢性炎症性钝痛如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等短期用于锐痛如严重创伤、术后，对癌性疼痛可长期应用第十九页，共23页。评分1.数字分级法(NRS)2.面部表情疼痛评分量表法3.主诉疼痛程度分级法(VRS)第二十页，共23页。常用于癌痛治疗的非甾体类抗炎药包括：布洛芬，双氯芬酸，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞来昔布等。使用非甾体类抗炎药，用药剂量达到一定水平以上时，增加用药剂量并不能增强其止痛效果，但药物毒性反应将明显增加。因此，如果需要长期使用非甾体类抗炎药，或日用剂量已达到限制性用量时，应考虑更换为阿片类止痛药；如为联合用药，则只增加阿片类止痛药用药剂量。第二十一页，共23页。阿片类药物目前，临床上常用于癌痛治疗的短效阿片类药物为吗啡即释片，长效阿片类药物为吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。先用短效-------制定理想止痛及安全的剂量水平-----