抗精神病药物的不良反应课件

抗精神病药广义：又抗精神失常药包括1.抗精神病药（精神分裂症）---狭义2.抗躁狂药3.抗抑郁药4.抗焦虑药和镇静催眠药如安定，舒乐安定，阿普唑仑，丁螺环酮等5.抗癫痫药卡马西平，氯硝安定，苯妥因纳，丙戊酸，苯巴比妥6.抗巴金森氏症药如邻甲拉明，苯海索，司立吉林，溴隐亭等7.益智与脑代谢改善药如都可喜，脑复康，阿尼西坦等8.氨基酸及其衍生物与神经肽类精神药物如色氨酸，5-羟色氨酸甲基多巴等9.内分泌药物如甲状腺素T4，雌激素，黄体酮，皮质醇等10.影响精神活动的中药药物不良反应■药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型药物不良又称为剂量相关的不良反应(量变型异常)。和B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低,但死亡率高(质变型异常)■在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。药物变态反应和异质反应属B型反应。此外，药物过敏反应、致癌和致畸作用也属B型不良反应5.变态反应

指药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。变态反应,常见的表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等。6.继发反应继药物治疗作用之后出现的一种反应,也称为治疗矛盾。例如长期应用一种药后，由于改变N递质7.特异质反应主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。

狭义抗精神病的常见药物是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物

第一代抗精神病药

:1、舒必利,

2、氟哌啶醇,

3、奋乃静,

4、氯丙嗪第二代抗精神病药

1、齐拉西酮,2、阿立哌唑,

3、喹硫平,4、奥氮平,

5、利培酮,6、氯氮平■鉴于抗精神病药物具有许多药理作用，所以副作用较多，特异质反应也常见。处理和预防药物的不良反应与治疗原发病同等重要。

抗精神病药作用机制⑴多巴胺DA能系统：【DA神经元包体主要位于中脑，在中枢有4条通路】：①黑质—纹状体通路：主要调节锥体外系功能，管理运动功能→EPS发生有关。②中脑-皮质系统，与高级精神活动有关。③中脑-边缘系统，与情绪、本能活动有关。④节结-漏斗通路，主要调节垂体内分泌功能锥体外系不良反应EPS机制：阻断了DA受体，使DA和Ach失去平衡⑵5—羟色胺5-HT能受体：参与多种行为、情绪活动的调节，尤其对心境抑郁，自杀行为有密切关系。尤其是睡眠的调节，控制觉醒水平和睡眠—觉醒周期。⑶去甲肾上腺素NE能系统：【主要是a1受体】广泛作用于不同的脑区调控觉醒和应激反射。基本功能是通过对新奇环境刺激和觉醒状态的注意来平衡警醒和观察行为。中枢去甲肾上腺素系统实质与应激反应系统相关，而焦虑和抑郁的发病机制也涉及去甲肾上腺素系统的失调。⑷胆碱能系统：【主要阻断M1受体】①中枢的胆碱能受体多为毒蕈碱样M受体：主要与记忆，运动功能有关。②外周的胆碱能受体与胃肠蠕动、排尿等功能有关。⑸组织胺能系统：【主要是H1受体】H1受体与过敏反应，食欲有关。H2受体与胃酸分泌有关。抗精神病药物不良反应1精神方面:过度镇静和嗜睡。2锥体外系反应EPS。3神经内分泌系统不良反应。4代谢综合征等不良反应。5心血管系统的不良反应。6植物神经系统的不良反应。7其他的不良反应。8严重的不良反应（粒细胞减少，恶性综合症，药物性惊厥（癫痫发作），5-羟色胺综合征，药源性的精神障碍，猝死）。9过量中毒。

锥体外系不良反应

机制：抗精神病药物对黑质纹状体DA受体阻断作用，

使DA,Ach失去平衡。1类帕金森症（Parkinsonism）：最为常见。治疗的最初1～2月发生，发生率可高达56％。老年患者常见并因淡漠、抑郁或痴呆而误诊。表现可归纳为：①运动不能（启动困难，慌张步态，行走时前冲，双手不摆动，面具脸，流延）、②肌张力高、肌强直（铅管样和齿轮样）③静止性震颤④自主神经功能紊乱（HR↑出汗）。【最初运动过缓，体征上主要为手足震颤和肌张力增高，严重者有协调运动的丧失、僵硬、佝偻姿势、粗大震颤、流涎和皮脂溢出。处理：服用抗胆碱能药物盐酸苯海索。没有证据表明常规应用抗胆碱能药物会防止锥体外系症状发展，反而易发生抗胆碱能副作用。如果给予抗胆碱能药物，应该在2～3个月后逐渐停用。】神经内分泌系统不良反应机制：催乳素分泌增加。女性常见泌乳、闭经、月经紊乱、性快感受损。吩噻嗪可以产生妊娠试验假阳性。男性较常见性欲丧失、勃起困难和射精抑制。植物神经的不良反应

①抗胆碱能的副作用表现为：口干、视力模糊、排尿困难和便秘等。硫利达嗪、氯丙嗪和氯氮平等多见，严重反应包括尿潴留、麻痹性肠梗阻和口腔感染，尤其是抗精神病药物合并抗胆碱能药物及三环类抗抑郁药物治疗时更易发生。②a肾上腺素能阻滞作用表现为：体位性低血压、反射性心动过速以及射精的延迟或抑制。患者由坐位突然站立或起床时可以出现晕厥无力、摔倒或跌伤。嘱咐患者起床或起立时动作要缓慢。有心血管疾病的患者，剂量增加应缓慢。处理：让患者头低脚高位卧床；严重病例应输液并给予去甲肾上腺素、阿拉明等升压，禁用肾上腺素其他不良反应抗精神病药物还有许多不常见的副作用。①对肝脏的影响常见的为谷丙转氨酶（ALT）升高，多为一过性、可自行恢复，一般无自觉症状，重者或出现黄疸者应立即停药，加强护肝治疗。胆汁阻塞性黄疸罕见，有时可以同时发生胆汁性肝硬化。②其他罕见的变态反应包括药疹、伴发热的哮喘、水肿、关节炎和淋巴结病。严重的药疹可发生剥脱性皮炎，应立即停药并积极处理。严重的不良反应

1.血象变化：粒细胞缺乏罕见，氯氮平发生率较高，氯丙嗪和硫利达嗪有偶发的病例。哌嗪类吩噻嗪、硫杂蒽和丁酰苯未见报道。如果白细胞计数低，应避免使用氯氮平、氯丙嗪、硫利达嗪等，并且应用这些药物时应常规定期检测血象。氯氮平合用卡马西平加大风险。2.药物性惊厥（诱发癫癎发作）

抗精神病药物能降低抽搐阈值而诱发癫癎，多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。3.恶性综合征（malignantsyndrome）MS：4.5-羟色胺综合征：多见于TCA和HMAIO合用5.猝死恶性综合征

一、概述恶性综合征（NMS）是指一组以急骤高热、意识障碍、肌强直、木僵缄默及多种自主神经症状如大量出汗、心动过速、尿潴留等为主要临床特征的临床综合征许多精神药物如抗精神病药、抗抑郁剂、锂盐等均可引起这种严重的药物不良反应，且死亡率较高，预后不良机制：可能与DA功能下降有关；药物更换过快，剂量骤增骤减，合并用药，脑病患者，紧张患者，酒依赖发生NMS危险因素。是一种少见的、严重的不良反应。

起病方式：急性起病，通常发生在开始用药的1-2周内，也可发生在一种药物刚用或增加剂量时，或是更换药物及合并用药时。NMS病人有50%在服药3-4d内发生，90%在服药10d内发生，最快发生于药物摄入后45min时。一旦发生，90%以上的病例在48h内出现典型的临床表现前驱症状：绝大多数病人在NMS发生前均有精神症状与躯体方面的变化，即NMS往往发生于精神、躯体状况恶化的背景下⑴精神症状的变化：情绪不稳、激动、兴奋、拒药、不眠等。⑵躯体方面的变化：腹泻、呕吐、脱水、营建不良等三、临床特点并发症：是致死的主要原因⑴急性肾功能衰竭⑵血管内血栓形成，肺栓塞⑶继发感染：褥疮、肺炎、败血症⑷有出血倾向：严重时出现弥散性血管内凝血（DIC）⑸伴肌红蛋白尿的骨骼肌溶解症：约75%病人出现⑹呼吸、循环衰竭：休克、脱水、呼吸困难或停止⑺水、电解质和酸碱平衡失调四、临床分期病人症状可分3期急性期具有下列表现：⑴原因不明的持续性体温升高⑵出现心跳过速、大量出汗等自主神经系统症状⑶出现与既往精神症状不一致的亚木僵及缄默⑷肌张力增高，甚至肌强直，肌痉挛，吞咽或构音障碍并发症期主要的并发症有⑴肺部感染、肺栓塞⑵水、电解质及酸碱平衡紊乱⑶癫痫样痉挛发作⑷呼吸功能不全⑸肾功能不全⑹褥疮形成⑺有出血倾向，严重时出现DIC5-羟色胺综合征

一、概述5-羟色胺综合征（serotoninsyndrome）是一种中毒性5-羟色胺能亢进状态，是5-羟色胺能药物和单化酶抑制剂类合用的典型结果，主要表现精神状态改变、肌阵挛、反射亢进、出汗、寒战、腹泻和运动失调等本病发病率尚不清楚，近年来特异性5-羟色胺能药物引入临床较多，发病率可能会有所上升四、诊断

1、在治疗方案中合并或增加一种5-羟色胺能药物剂量的同时发生临床症状：①精神状态变化（意识模糊、轻躁狂）；②认知行为的障碍，激越、③神经肌肉的异常：肌阵挛，反射亢进，共济失调，震颤。④自主神经紊乱，高热寒颤，腹泻呕吐，瞳孔扩大，腹部绞痛等2、已排除其它病因（如感染、代谢性疾病、精神活性物质滥用或撤药）3、在上述体征和症状出现前没有开始使用某种抗精神病药物或增加剂量

处理：停药，抗5-HT能药物使用，美西麦角，赛庚啶。支持对症。猝死猝死：抗精神药物治疗中生前未查出致死性躯体疾病，突然死亡后尸检无可解释死因。①可能为阿-斯综合征（心源性脑缺血综合征）②可能为细胞内外K+失衡，心肌应激性增强，心律失常，室扑，室颤，骤停。部分抗精神病药可能是改变心肌层中钾通道的结果③可能是窒息，EP发作，肺动脉栓塞，④抗精神病药物氯氮平发生高。过量中毒

过量中毒

抗精神病药物的毒性比巴比妥和三环类抗抑郁剂低，死亡率低。过量的最早征象是激越或意识混浊。可见肌张力障碍、抽搐和癫癎发作。脑电图显示突出的慢波。常有严重低血压以及心律失常、低体温。抗胆碱能作用（尤其是硫利达嗪）可使预后恶化；毒扁豆碱可用作解毒药。由于过量药物本身的抗胆碱能作用，锥体外系反应通常不明显。

治疗基本上是洗胃导泻，支持对症性，促进意识恢复。大量输液，注意维持正常体温，应用抗癫癎药物控制癫癎。副作用新型抗抑郁药:选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等本类药物镇静作用小，也不损伤精神运动功能，对心血管和自主神经系统功能影响很小。本类药物还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，多用于脑内5-HT减少所致的抑郁症副作用：是困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。抗躁狂药1碳酸锂【药理作用及机制】主要由锂离子发挥作用，治疗量对正常人的精神行为无明显影响，对躁狂者使其语言行为恢复正常①抑制NE和DA释放，不影响或促进5-HT的释放；②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；④影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。2【临床应用】治疗躁狂症、躁狂抑郁症，口服易吸收，但显效慢，主