难治性癫痫患儿血清中的Gada及GM1

难治性癫痫患儿血清中的Gada及GM1〔〕:

摘要：目的讨论儿童难治性癫痫〔refractoryepilepsy,re〕血清中谷氨酸脱羧酶抗体〔Glutamicaciddecarboxylaseantibody,Gada〕及神经节苷脂抗体〔antibodiestoGM1Ganglioside,GM1-a〕免疫学发病机制与上述两种血清抗体的相关性。方法用elisa检测re组及ce组患儿的血清Gada和GM1-a的数值，并用roc曲线分析两种抗体对re的诊断性能。结果re组患儿血清Gada及GM1-a浓度程度明显高于ce组；两种抗体均对re具有一定的诊断意义，且结合两种抗体对re的诊断价值大于任意单独一种抗体对re的诊断价值。结论儿童re多伴有自身免疫功能紊乱，血清中可检测到与癫痫难以控制有关的Gada及GM1-a抗体；Gada及GM1-a与re发生有关；且结合检测Gada及GM1-a血清滴度程度对于儿童re诊断、治疗及预后判断具有指导作用。

关键词：儿童；难治性癫痫；谷氨酸脱羧酶抗体；神经节苷脂抗体

本文引用格式：郭爱芳,董琰.难治性癫痫患儿血清中的GADA及GM1-A表达及临床意义[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(83):5-6.

TheExpressionandSignificanceofGADAandGM1-AinSerumofChildrenwithRefractoryEpilepsy

GUoai-fang1,donGYan2*

(1.WeixianPeople'sHospital,Handan,Hebei,China;2.TangshanMaternalandChildHealthHospital,Tangshan,Hebei,China)

ABSTRACT:Objectivetoinvestigatethecorrelationbetweentheimmunopathogenesisofserumglutamatedecarboxylaseantibodyandgangliosideantibodyinchildrenwithrefractoryepilepsyandtheabovetwoautoantibodies.MethodsthevaluesofserumGadaandGM1-ainreandcegroupsweredetectedbyelisa,andthediagnosticperformanceofthetwoantibodiesforrewasanalyzedbyroccurve.ResultsTheserumlevelsofGADAandGM1-AinREgroupweresignificantlyhigherthanthoseinCEgroup.Bothantibodieshadcertaindiagnosticvalueforre,andthediagnosticvalueofbiningtwoantibodiesforrewasgreaterthanthatofanysingleantibody.Conclusionchildrenwithreareoftenacpaniedbyautoimmunedysfunction.GadaandGM1-aantibodiescanbedetectedinserum.GadaandGM1-aarerelatedtotheoccurrenceofrebineddetectionofserumtitersofGadaandGM1-acanguidethediagnosis,treatmentandprognosisofchildrenwithre.

KEYWORDS:children;refractoryepilepsy;Glutamatedecarboxylaseantibody;Gangliosideantibody

0引言

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，约60%的患者于儿童期起病。儿童期新诊断的癫痫患儿，大局部单药控制良好【1】。但仍有近20%的癫痫患儿，不管是单药分别使用还是结合用药，仍有癫痫发作，成为难治性癫痫【2】。难治性癫痫的发病机制一直是临床研究的难点，其中难治性癫痫的免疫学发病机制作为一个可治性的病因，更有其研究价值。因此本研究把难治性癫痫患儿作为病例组，药物可控性癫痫作为对照组进展研究，通过分析血清GADA及GM1-A两种抗体与难治性癫痫发生的相关性，为临床诊断及治疗儿童RE提供科学根据。

1研究对象与方法

1.1研究对象

根据纳入排除标准挑选出206例癫痫患儿，其中难治性癫痫患儿45例，药物可控性癫痫患儿161例。把45例难治性癫痫患儿作为病例组〔RE组〕，随机选取45例药物可控性癫痫患儿作为对照组〔CE组〕进展研究分析。

1.2方法

记录所有入组患儿的年龄、性别、发病年龄、发病病程、出生史、癫痫家族病史、既往史、首次癫痫发作形式、发作频率、发作类型等。采集每个患儿的晨起空腹血，离心血清。每个患儿的血清分两份搜集，用ELISA方法检测GADA及GM1-A数值。

1.3统计学分析

采用SPSS17.0统计学软件进展数据分析，计量资料用均数标准差〔s〕表达，采用t检验，计数资料用率〔%〕表达，采用2检验；计量资料不符合正态分布的采用非参数秩和检验。用ROC曲线分析GADA、GM1-A对RE的诊断性能，P

2.2利用ROC曲线分析GADA及GM1-A的临床应用及意义

2.2.1Gada及GM1-a的roc曲线

绘制这两种抗体的ROC曲线〔见图1〕。其ROC曲线下面积AUC分别为GADA0.847〔95%CI0.767-0.928〕、GM1-A0.759〔95%CI0.660-0.857〕，详见表3。并与面积0.5进展比拟，差异具有统计学意义〔P

由ROC曲线分析计算GADA及GM1-A的最正确截点浓度值。GADA的最大敏感度和特异度分别为80%和80%，约登指数为0.60，对应的最正确截点浓度值为0.96mmoL/L〔图1a点〕。GM1-A的最大灵敏度和特异度分别为73.3%和71.1%，约登指数为0.444，对应的最正确截点浓度值为4.36ng/mL〔图1b点〕，详见表4。可见GADA的灵敏度及特异度均较GM1-A的高。

根据两种抗体的最正确截点浓度值，计算两种抗体在RE组及CE组的阳性率。其中GADA在RE组中的阳性率是77.8%，CE组的阳性率是17.8%；GM1-A在RE组的阳性率是73.3%，CE组的阳性率是26.7%，见表5。

2.2.2Gada及GM1-a两抗体结合的roc曲线

两抗体结合ROC曲线的AUCROC为0.878〔95%CI0.809~0.946〕，灵敏度为91.1%，特异度为73.3%，约登指数为0.644。对结合两种抗体的ROC曲线下面积与参考曲线下面积的0.5进展比照，比拟结果发现差异具有统计学意义〔P

3讨论

GAD是人体内-氨基丁酸〔GammaAminobutyricAcid,GABA〕合成的重要限速酶。在神经系统内约有40%

的突触是GABA能突触，是脑内重要的抑制性神经递质，抑制性神经递质程度的变化在癫痫的发病机制中有重要的作用【3】。因此当体内出现GADA抑制了GAD的活性，影响中枢抑制神经递质的生成，就会引发癫痫或癫痫发作且难以控制。近年来，研究报道显示癫痫病人体内有多种自身抗体，因此癫痫发病的免疫因素受到广泛关注，尤其是与难治性癫痫的关系报道逐渐增多。ErrichielloL等【4】报道的233例癫痫病人中有2.58%的GADA血清阳性率，其中4人GADA血清抗体滴度明显升高，癫痫发作难以控制。国内也有研究证明在成人难治性癫痫病人中，GADA血清滴度较可控性癫痫及正常人明显升高【5】。提示了GADA的血清抗体程度增高与难治性癫痫有亲密的关系。本研究结果也发现RE组的GADA阳性率明显高于CE组，抗体中位数浓度明显高于CE组，与国内外研究结果根本一致。

正常生理情况下，GM1通过调节钙离子流、减少活性氧的产生、激活酪氨酸酶受体及促进Na+、K+-ATP酶的活性等作用调节正常的神经细胞活动，维持神经细胞的功能。但当各种因素使GM1抗原物质暴露，激活免疫系统，使体内淋巴系统产生拮抗神经节苷脂的自身抗体，并在补体的参与下激活机体免疫系统导致神经细胞的损伤【6】。BartolomeiF等【7】发如今隐源性局部发作的癫痫病人体内有较高的GM1-A滴度，并发现产生GM1-A的癫痫患者对大局部抗癫痫药耐药，而对免疫球蛋白治疗是有效的。国内刘建光等[8]在对成人癫痫体内的GM1-A研究时发现，难治性癫痫患者的Anti-GM1-IgM程度较药物可控性癫痫明显升高，推测GM1-A与RE的发病机制有关。本研究结果中，RE组的GM1-A抗体中位数程度较CE组明显升高，与国内外研究结果一致，说明GM1-A与难治性癫痫的发病机制相关。

对GADA及GM1-A进展ROC曲线分析时发现，两种抗体的曲线下面积AUCROC分别为0.759、0.847，并与曲线下面积0.5进展比拟，差异具有统计学意义〔P<0.05〕，说明GADA及GM1-A对难治性癫痫有一定的诊断意义。同时根据ROC曲线，发现RE组的患儿血清GM1-A、GADA的阳性率分别为73.3%、77.8%。做两种抗体结合ROC曲线，发现结合两种抗体的AUCROC为0.878，分别大于GADA及GM1-A的AUCROC，说明两种抗体结合进步了对难治性癫痫的诊断性能，为临床早期识别、诊断及治疗儿童难治性癫痫提供参考。

参考文献

【1】中华医学会儿科学分会神经学组.新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识[J].中华儿科杂志,2022,53(10):734-737.

【2】KwanP,ArzimanoglouA,BergAT,etal.Definitionofdrugresistantepilepsy:consensusproposalbytheadhocTaskForceoftheILAEmissiononTherapeuticStrategies[J].Epilepsia,2022,51(6):1069-1077.

【3】ChowdhuryFA,O'GormanRL,NashefL,etal.InvestigationofglutamineandGABAlevelsinpatientswithidiopathicgeneralizedepilepsyusingMEGAPRESS[J].JournalofMagneticResonanceImagingJmri,2022,41(3):694-699.

【4】ErrichielloL,PerruoloG,PascarellaA,etal.Autoantibodiestoglutami