抗病毒治疗副作用及处理课件

抗病毒治疗副作用及处理

重庆市公共卫生医疗救治中心陈思源2012年2月18日MajorTargetsofAntiretroviralAgentsHIVRNADNAdsDNARTIntegraseTranscriptionProviralDNASplicedmRNAmRNAGenomicRNAPolyproteinProteaseProteaseInhibitorsSQV,RTV,IDV,NFV,LPV/r,ATV,fAPV,TPV,DRV

RTInhibitorsNRTI:AZT,d4T,

ddI,3TC,FTC,ABCNNRTI:NVP,EFV,ETV,RPVNTRTI:Tenofovir123456

EntryInhibitorsCCR4:

AMD3100,T22

CCR5:

Maraviroc,SCH-C

Fusiongp41:

EnfuvirtidevprIntegraseinhibitorsRaltegravirSmithC,CROI2009;145D.A.D研究：

33,347患者

2.192死亡病例（共158,959人.年）

13.8例死亡/1,000人.年(95%CI:13.2-14.4)D:A:D研究显示:

HIV+患者死亡原因中约70％为非AIDS相关疾病导致AIDS-相关32％肝脏相关14%心血管疾病相关11%Non-natural9%BacterialInfection7%LacticAcidosis/Pancreatitis1%肾1%Otherunknown13%非AIDS癌症12%&一、抗反转录病毒药物的不良反应核苷类非核苷类药物蛋白酶抑制剂通用名商品名中译名批准时间Zidovudine(ZDV/AZT)Retrovir齐多夫定1987Stavudine(d4T)Zerit司他夫定1994Lamivudine(3TC)Epivir拉米夫定1995Abacavir(ABC)Ziagen阿巴卡维1998Tenofovir(TDF)Viread泰诺福韦2001emtricitabine

（FTC）

Emtriva恩曲他滨2003核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）核苷类药物的不良反应表不良反应AZTTenofovird4T3TCABC骨髓抑制+药物不耐受头痛、失眠、神经衰弱+++乳酸性酸中毒++++胰腺炎血糖增高+外周神经炎+恶心/呕吐+/++/+腹泻/腹胀+/+过敏反应+呼吸系统症状+其它肾功能不全少见非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）通用名商品名中译名批准时间Nevirapine(NVP)Viramune尼维拉平1996Efavirenz(EFV)Sustiva施多宁1998

Intelence（ETC）etravirine依曲韦林2008AIDS患者用NVP治疗后2周蛋白酶抑制剂(PIs)

商品名通用名生产厂家日期Agenerase安泼那韦amprenavir,APVGlaxoSmithKline99Aptivus5替拉那韦tipranavir,TPVBoehringerIngelheim05Crixivan2茚地那韦indinavir,IDV,Merck96Fortovase沙奎那韦saquinavir(nolongermarketed)Hoffmann-LaRoche97Invirase4沙奎那韦saquinavirmesylate,SQVHoffmann-LaRoche95Kaletra6克力芝lopinavirandritonavir,LPV/RTVAbbottLaboratories00Lexiva1福沙那韦FosamprenavirCalcium,FPVGlaxoSmithKline03Norvir3利托那韦ritonavir,RTVAbbottLaboratories96Prezista9地瑞那韦darunavirTibotec,Inc.06Reyataz7阿扎那韦atazanavirsulfate,ATVBristol-MyersSquibb03Viracept8那非那韦nelfinavirmesylate,NFVAgouronPharmaceuticals97腹部脂肪堆积面部脂肪萎缩坏死二、因药物不良反应而漏服药物的百分比

不良反应漏服药物%皮疹/皮肤疾患11体形改变13味觉改变14神经病/刺痛15腹泻16腹胀17疲劳26头痛26恶心/胃痛36呕吐59三、常见药物不良反应的处理常见不良反应可能原因处理方法恶心多数抗病毒药对症处理，调节饮食（清淡、低脂肪）腹泻大多数抗病毒药（3TC除外）饮食易消化，避免高脂肪、高纤维饮食，抗腹泻或病因治疗头痛AZT确保休息，止痛药，避免咖啡因和浓茶疲乏多数抗病毒药（3TC除外）保持入量及休息，避免咖啡因等刺激食品，注意休息恢复体力，找出疲乏原因及处理常见药物不良反应的处理（续）常见不良反应可能原因处理方法皮疹（轻度）NVP、EFV抗组胺药，防晒防皮肤刺激，用霜或润滑剂保持清洁腹痛d4T避免暴饮暴食，及时除外胰腺炎及外科问题周围神经病变d4T、AZT明确原因，如与药物剂量及用药有关则给予调整五、药物不良反应时的换药方案药物主要不良反应可更换的药物AZT骨髓抑制、严重胃肠道反应d4T或TDFd4T外周神经炎、胰腺炎AZT或TDF脂肪消失或脂肪重新分布ABC或TDFNVP严重的肝损害克力芝重症（非致命性的皮疹）致命性皮疹（高敏反应）

EFV中枢神经系统毒性NVP或克力芝六、乳酸性酸中毒危险因素预防/诊断症状使用ddI>d4T>AZTHCV/HBV合并感染使用利巴韦林低CD4怀孕女性肥胖避免d4T+ddI合用常规监测血乳酸不推荐有症状是查高乳酸、血气分析大于1个危险因素，密切监测症状高乳酸：不能解释的恶心、腹痛、肝脾肿大、ALT/AST升高、体重下降乳酸血症：衰弱、呼吸困难、心律不齐类似格林巴利综合症1、基本概念

在病理情况下，如严重贫血、呼吸障碍、肺及心血管疾患所引起的机体，组织细胞缺氧（动脉血氧分压PaO2<5.32kPa时）可增强糖酵解，而使乳酸浓度增加。当PaO2<4.0kPa(30mmHg)时，血中乳酸增高为正常的3倍，成为高乳酸血症。因此说高乳酸血症是低氧血症的并发症或必然结果。严重者使血液pH降低而小于7.35时，为乳酸性酸中毒。故PaO2明显降低时，可作为组织缺氧，乳酸性酸中毒的旁证。乳酸性酸中毒是各种代谢性酸中毒最为多见的一种类型，它是高乳酸血症引起的，当血中乳酸含量大于5mmol/L时，血pH小于7.35，谓之乳酸酸中毒。同时可有阴离子间隙增加（AG大于18mmol/L），乳酸/丙酮酸（L/P）大于15。2、分型乳酸性酸中毒可分为I型和II型。

◆I型乳酸含量升高，无酸中毒症状，L/P比值正常，见于肌肉运动、过度换气、糖原贮积症、严重贫血、胰岛素治疗。◆II型有两种：A型是缺氧性，L/P比值升高，见于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫绀性心脏病等；B型为特发性，L/P比值升高，见于轻度尿毒症、感染、肝硬化、严重心血管疾病、白血病、贫血、慢性乙醇中毒、亚急性细菌性心内膜炎、糖尿病等。4、诊断和治疗（1）测量乳酸值和血液的酸碱值。如果乳酸值小于5mmol并且有症状，或是乳酸值大于10mmol都应该停药。（2）使用静脉注射抗氧化剂：可以使用：复合维生素B1(含B1、核黄素、烟酰胺、B6等)。（3）在一份荷兰研究报告中提到服用大剂量的复合维生素