首发抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平研究

首发抑郁症患者血清脑源性神经营养因子程度研究〔〕:

摘要：目的讨论首发抑郁症患者血清脑源性神经营养因子程度。方法对纳入的首发抑郁症患者〔抑郁症组〕75例和安康对照者〔对照组〕75例，采用汉密尔顿焦虑量表〔HAMA〕、汉密尔顿抑郁量表17项〔HAMD17〕评定临床病症及严重程度，并对所有受试者采用酶联免疫吸附法〔ELISA〕测定血清BDNF程度。结果抑郁症组血清BDNF程度〔9.311.84〕g/L低于对照组〔11.651.91〕g/L，差异有统计学意义〔P

0引言

抑郁症〔MajorDepressiveDisorder，MDD〕是最常见的精神障碍之一，具有高患病率、高自杀率、易复发、易致残等特点。目前发病机制不明确，近年来研究说明脑源性神经营养因子〔Brain-derivedneurothrophicfactor，BDNF〕在抑郁症的病理机制中起着重要作用，但研究结果不尽一致，为进一步讨论抑郁症发病机制，本研究旨在讨论首发抑郁症患者血清BDNF程度，分析报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

1.1.1抑郁症组：选自2022年7月至2022年11月就诊于重庆医科大学附属大学城医院心理卫生中心门诊和住院患者。入组标准：①符合美国精神障碍诊断统计手册第五〔DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders:DSM-5〕重性抑郁障碍的诊断标准；②年龄18-60岁，汉族，小学及以上文化程度；③首次发作，病程le;6月，近4周未服用药物；④HAMD17总分ge;17分。排除标准：①器质性或药物引起的继发性抑郁症或双相情感障碍；②伴有明显的精神病性病症或严重躯体疾病；③孕妇或哺乳期妇女。共纳入患者75例。对照组：选自同期到重庆医科大学附属大学城医院的安康志愿者或体检者。入组标准：①年龄18-60岁，汉族，小学及以上文化程度；②无精神疾病史及现患精神疾病；③近4周未服用任何药物；④无脑器质性疾病或严重躯体疾病；⑤无酒或药物依赖史。共纳入安康对照者75例。全部受试者均签订自愿参加，并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1量表评定：由两人专职人员对研究对象入组时采用汉密尔顿焦虑量表〔HAMA〕、采用汉密尔顿抑郁量表17项〔HAMD17〕评定临床病症及严重程度。

1.2.2标本采集：受试者于次日清晨空腹取肘静脉血4mL置于真空采血管〔非抗凝〕，室温下静置30min后离心10min〔3000rpm〕，然后取上清液分装至冻存管放置于-70℃冰箱冻存待测。

1.2.3标本检测：采用酶联免疫吸附法〔EnzymeLinkedImmunosorbentAssay，ELISA〕测定血清BDNF浓度，使用BDNFELISA试剂盒〔购自上海沪宇生物科技〕，检测灵敏度为0.075g/L，测定过程由实验员严格按照说明书操作。在酶联免疫检测仪上检测血清BDNF浓度，建立BDNF矫正曲线进展浓度分析。

1.2.4统计学分析：采用Statistics17软件进展数据分析，对数据进展chi;2检验、t检验及Pearson相关性分析，P2结果

2.1一般资料抑郁症组和对照组在性别、年龄、婚姻状况、受教育年限方面差异无统计学意义〔P>0.05〕。

2.2抑郁症组与对照组HAMD17、HAMA及血清BDNF程度。由表1可见，抑郁症组HAMD17、HAMA评分均高于对照组，差异有统计学意义〔P3讨论

抑郁症病因至今尚不明确，目前认为与生物遗传、人格心理和社会环境等多因素亲密相关。"神经营养假说";【1】认为各种原因导致脑内神经因子减少，包括神经元凋亡增多、海马和前额叶皮质萎缩以及突触连接和突触可塑性降低，最终导致抑郁发生。BDNF是神经营养因子家族中主要的成员，在脑内和外周血中广泛分布，对神经元的生长、分化、存活及可塑性起重要作用【2】。

Duman等【3】报道抑郁障碍与脑内BDNF表达降低和功能下调有关。研究发现【4】，抑郁症的发生与BDNF缺乏及神经可塑性减退有关。本研究发现首发抑郁症组血清BDNF程度显著低于安康对照组，差异有统计学意义，与既往研究结果一致【5】，提示血清BDNF程度在首发抑郁症患者处于低表达，其功能下调参与抑郁症的发病机制，也进一步支持神经营养因子参与情感障碍的假说。然而，有研究发现MDD患者血清BDNF程度高于安康对照组【6】，其影响因素可能与是否区分同类型的抑郁症〔首发或复发〕以及抑郁病症持续时间有关。迄今，仍无首次发作抑郁症受试者血清BDNF程度与复发性抑郁症患者进展比拟。

本研究发现首发抑郁症组血清BDNF程度与HAMD17、HAMA评分无相关性，差异无统计学意义，提示血清BDNF程度与首发抑郁症患者临床特征及严重程度无关，血清BDNF程度不能评估首发抑郁症患者的严重程度。而Karege等【7】研究发现血清BDNF程度与抑郁严重程度呈负相关，与本研究结果不一致，这与本研究样本病症持续时间短以及患者均是首次发作可能有关，提示病程长短与神经细胞凋亡有关，病程越长神经细胞凋亡可能越明显，体内合成或分泌BDNF程度越低，神经细胞可塑性越差。

既往研究血清BDNF程度与性别和年龄是否有关，报道不尽一致。一项荟萃分析，抑郁症患者与安康对照组相比，低程度的血清BDNF与年龄或性别无关[8]。研究显示[9]，18-65岁的女性患者血清BDNF程度呈年龄增长趋势。

本研究显示首发抑郁症患者血清BDNF程度与性别、年龄无相关性，差异无统计学意义，与既往研究一致[10]。另有研究[11]显示，抑郁症患者血清BDNF程度与性别、年龄相关，可能提示血清BDNF程度在首发抑郁症患者的性别、年龄差异中缺乏灵敏度和特异性。

综上所述，尽管本研究没有发现首发抑郁症患者血清BDNF程度与性别、年龄及临床特征和严重程度有相关性，但发现首发抑郁症患者血清BDNF程度显著低于安康对照组，推测BDNF参与抑郁症的发病机制，可以作为判断抑郁症的生物学指标之一。由于本研究样本量小，其他潜在的混杂因素未进展评估，有待进一步讨论。

参考文献

【1】DumanR.Roleofneurotrophicfactorsintheetiologyandtreatmentofmooddisorders[J].NeuromolecularMed,2022(5):11ndash;25.

【2】李晓照,陈泽奇,胡随瑜,等.抑郁症患者血清BDNF程度与相关因素分析[J].中国临床心理学杂志,2022,13(3)：312-313．

【3】DumanRS,MonteggiaLM.Aneurotrophicmodelforstressrelatedmooddisorders[J].BiolPsychiatry,2022(59):1116-1127.

【4】LakeC,StellosK,HoffmannN.eta1.TherolesofBDNFinthepathophysjologyofmajordepressionandinantldepressanttreatment[J].PsychlatryInvestig,2022,7(4):231-235．

【5】PolyakovaM,StukeK,SchuembergK,etal.BDNFasabiomarkerforsuccessfultreatmentofmooddisorders:asystematicquantitativemeta-analysis[J].JAffectDisord,2022(174):432-440.

【6】KheirouriS,NoorazarSG,AlizadehM,etal.Elevatedbrain-derivedneurotrophicfactorcorrelatesnegativelywithseverityanddurationofmajordepressiveepisodes[J].CognBehavNeurol,2022(29):24-31.

【7】Feacute;licienKarege,PerretG,BondolfiG,etal.Decreasedserumbrain-derivedneurotrophicfactorlevelsinmajordepressedpatients[J].PsychiatryResearch,2022,109(2):0-148.

[8]SenS,DumanR,SanacoraG.Serumbrain-derivedneurotrophicfactor,depression,andantidepressantmedications:meta-analysesandimplications[J].BiolPsychiatry,2022,64(6):527-532．

[9]ElfvingB,Buttenschoslash;nHN,FoldagerL,etal.Depression,theVal66Metpolymorphism,age,andgenderinfluencetheserumBDNFlevel[J].JPsychiatrRes,2022(46):1118-1125.

[10]TsuchimineS,SaitoM,KanekoS,etal.Decreasedserumlevelsofpolyunsaturatedfattyacidsandfolate,butnotbrainderivedeurotrophicfactor,inchildhoodandadolescentfemales