国内神经外科儿童颅内感染现状分析

国内神经外科儿童颅内感染现状分析陈玥;李婷;刘磊;朱曼;柴栋【期刊名称】《《中国药物应用与监测》》【年(卷),期】2019(016)004【总页数】4页(P239-242)【关键词】儿童;颅内感染;抗菌药物【作者】陈玥;李婷;刘磊;朱曼;柴栋【作者单位】100853;150081【正文语种】中文【中图分类】R969.3多抗菌药物在脑脊液和脑组织中达不到有效治疗浓度，使得抗感染治疗困难治疗难度资料与方法以“儿童”、“神经外科”和“颅内感染”为关键词检索CNKI数据库，时间范围为自建库至2017年12月，文献纳入标准：儿童患者（从出生至18岁），颅内细菌或疑似细菌感染[3]，文中提及抗感染治疗过程及预后。结果共检索文献122篇，排除未提及药物治疗文献后，有效文献11篇，有效病例36818924.18%57（64.05%）；28（31.46%）；4（4.49%），2。原发病主要为颅脑外伤（44.8%），31儿童颅内感染文献报道案例Tab1Casereportoftheintracranialinfectioninn[4]1个[5]1玉[6]98例0～7d418～28d899[7]2615[8]403～1033[9]3013钠或加用三代头孢菌素（如：头孢曲松）77271，2[10]882～14815-853例死亡杨凤华[11]380d6[12]6～13例痊愈，125[13]5～1613[14]532～头孢曲松钠2Tab2Distributionofthepathogenica数构成比/%阳性菌5764.04凝固酶阴性葡萄球菌2629.21金黄色葡萄球菌2528.09链球菌44.49肠球菌22.25阴性菌2831.46大肠埃希菌1112.36假单胞菌属910.11肺炎克雷伯菌33.37鲍曼不动杆菌22.25产气荚膜杆菌22.25变形菌属11.12混合感染44.493Tab3Distributionoftheprimary16544.810628.84712.823脑血管病184.9其他92.4合计368100.0儿童颅内感染药物治疗情况儿童颅内感染针对阳性菌，主要采用万古霉素（79例）、利奈唑胺（2例）、替考拉宁（1例）、青霉素类（如苯唑西林等，89例）进行治疗。针对革兰阴性菌，常用药物有碳青霉烯类（除外未明确指出的文献，共14例），其中以美罗培南为主，还包括头孢菌素类（除外未明确指出的文献，共139例）等。除静脉应用抗菌药物外，共121例患者联合鞘内给药，其中多粘菌素1例，万古霉素32例，未明确88例。儿童颅内感染预后情况368284188例（66.2%），6确有遗留后遗症，多数患者未进行后续随访。讨论神经外科儿童颅内感染流行病学特点菌等4h10%～25%6.8%～15%[15]性更高。抗感染药物治疗允许的最大药物剂量及可能的长疗程治疗率降低，神经外科术后感染通常选择经验治疗，对可疑病原菌进行广谱覆盖胺等。儿童患者使用万古霉素需要监测血药浓度3例；三代头孢菌素134例，主要为头孢曲松、头孢他啶；四代头孢菌素头孢吡肟2例；以美罗培南为代表的碳青霉烯类14例。二代头孢菌素如头孢呋辛，三代如头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶及四代如头孢吡肟血脑屏障透过率相对较高，适用于颅内感染。美罗培南是儿童多重耐药菌感染的最后选择，对于脑膜炎患儿，推荐使用最大剂量按每8小时40mg·kg-1给药。然而我们注意到，仍有部分患儿使用不推荐用于颅内感染的大观霉素由于预防和经验性抗菌药物的使用，病原学检出率极低48～72h含防腐成份的抗菌药物121例联合鞘内脑室内用药，占32.88%，但儿童应用剂量尚无统一标准，药师建议根据患儿年龄、体质量、体表面积、脑脊液总量、脑脊液引流量及病情严重程度估算用药剂量，并加强药学监护（如监测血药浓度、肝酶、血小板、肾小球滤过率等）。在某些情况下，患儿病情危急，医生常会采取超说明书用药，如使用无明确儿童推荐剂量的鞘内/脑室内注射给药方案，我国迄今尚无法律法规明确对“超说明书用药”这一行为进行规定，因此当临床医生确因治疗需要进行超说明书用药时，应征得家属同意并正确评估风险，以确保患儿用药安全。外科干预88例患者使用不同方式的脑脊液引流，以加强感染灶控制。有文献报道也便于动态观察脑脊液变化。此外，也可考虑侧脑室穿刺引流术及腰大池穿刺引流术联合使用，交替开放脑室外引流管及腰大池引流管，可以及时清除脑室及蛛网膜下腔内的有害物质，避免其长时间停留造成的继发损害预后情况文献[22-23]报道儿童颅内感染患者，较轻后遗症的发生率约为8.08%，严重后遗症的发生率约为14.14%，主要包括智力低下、中枢性运动障碍、双侧听力传导通路损伤、继发性癫痫有社会退缩行为问题等。统计文献中后遗症发生率较低，可能与报道偏倚有关，部分文献明确表示未进行后续随访。临床工作中，神经外科术后的随访情况也不容乐观，释放率较高，鉴于儿童患者今后仍有较长的生存期，需加强随访工作，考察患者的生存质量情况。4小结颅内感染是神经外科重症患者，儿童患者由于脏器发育不完全，且可以使用的治疗药物极其有限，病原体耐药形式也较成人更为严峻[24]。合理使用抗感染药物，结合外科手段处理感染灶，是治疗的关键。本次针对国内儿童患者进行的文献分析发现，仍需要临床药师、医生进一步加强抗感染药物合理使用，如对万古霉素进行血药浓度监测，避免使用无法透过血脑屏障的药物，制定合理的鞘内/脑室内儿童给药方案等。从文献调研中发现，病例数据较多的文章，对抗感染药物的给药方案、疗程等情况几乎没有描述，而药学监护文章多为个案报道，与临床医生和药师关注点不同有关，但考虑抗感染治疗的成效与给药方案息息相关，在今后的研究中，需要更多的关注这个问题。相比成人颅内感染，国内文献报道的儿童病例相对较少，无法更精确地评估目前儿童颅内感染用药情况，还需大样本的前瞻性研究及更为详细的药学监护记录，以便更好地指导临床用药。[参考文献]【相关文献】ShiZH,XuM,WangYZ,etal.Post-craniotomyintracranialinfectioninpatientsbraintumors:aretrospectiveanalysisof5723consecutivepatients[J].BrJNeurosurg,2017,31(1):5-9.董方，王艳，刘锡青，等.20092015国感染与化疗杂志，2017，17（1）：61-70.（2017志，2017，97（21）：1607-1614.2015，18（7）：835-838.[52013，42（19）：1159-1161.李小玉，邓春，苏云娟.982013，35（19）：2105-2107.262010，39（1）：58-60.2013，10（23）：3191-3192.201423（3）：278-280.2014，23（2147-149.3201331（3265-267.[12].231998，20（1）：35-36.病研究杂志，2015，14（6）：497-500.江苏医药，2016，42（10）：1168-1170.2014，24（20）：5094-5096.李冬梅，尹晓飞，李文杰，等.PK/PD患者的应用探讨2016，13（1）：27-29.黄春燕，郭代红，朱曼.1546642014，11（2）：68-71.WagnerK,SpringerB,PiresVP,etal.PathogenidentificationbymultiplexLightMixreal-timePCRassayinpatientswithmeningitisandculture-negativecerebrospinalfluidspecimens[J].JClinMicrobiol,2018,56(2):e01492-17.TunkelAR,HasbunR,BhimrajA,etal.2017InfectiousdiseasessocietyofAmerica'sclinicalpracticeguidelinesforhealthcareassociatedventriculitisandmeningitis[J].InfectDis,2017,64(6):e34-e65.效分析2017，23（6）：522-525.病杂志，2016，19（7）：128-129.LucasMJ,BrouwerMC,vandeBeekD.Neurologicalsequelaeofbacterialme