美百乐镇课件

以历史和传统为基础,作为全球性企业,不断挑战的三共!1899年三共株式会社创始1910年

全球首次发现VitB11989年

划时代降高血脂药美百乐镇全球上市1990年收购德国路易坡药厂

1991-03年日本药学会技术奖,内阁总理大臣奖

1999年上海三共制药有限公司成立

(向卫生部捐款100万）

2001年上海三共制药有限公司正式竣工

2002年上海三共制药有限公司通过GMP认证

三共株式会社大事记

SANKYOCOMPANY，LTD.三共制药GlobalNetworkLondonRepresentativeOffice(1997)SankyoEuropeGmbH(1985)SankyoPharmaGmbH(1990)

SankyoPharmaUKLimitedSankyoPharmaFranceS.a.r.l.SankyoPharmaEspanaS.A.SankyoPharmaPortugalLda.SankyoPharmaItaliaS.p.A.OySankyoPharmaFinlandAbSankyoPharmaNederlandB.V.N.V.SankyoPharmaBelgiumS.A.SankyoPharmazeutikaGmbHSankyoPharma(Schweiz)AGTaipeiBranchOffice(1982)TaiwanSankyoPharmaceuticalCo.,Ltd.(1990)Sino-JapanChemicalCo.,Ltd.(1969)BeijingRepresentativeOffice(1993)ShanghaiRepresentativeOffice(1998)ShanghaiSankyoPharmaceuticalsco.Ltd.(1999)

Uni-SankyoLtd.(1969)ThaiSankyoCo.,Ltd.(1983)

SankyoPharmaInc.(1996)

SankyoU.S.A.Development(1985)SankyoPharmaResearchInstitute(1998)SankyoPharmaBrazilLtda.(1962)SankyoPharmaVenezuelaS.A.(1973)`~SankyoParke-Davis(1996)LuitpoldPharmaceuticalsInc.(1998)SAJAPHCO(1996)

ComercioIndustriaUniquimicaLtda.(1974)JapanChina三共制药◆上海浦东张江高科技园区 ◆占地50,000平方米 ◆投资金额达5900万美元 ◆国际GMP标准 ◆年生产能力：3亿药片和2亿胶囊上海三共制药有限公司

通用名：普伐他汀钠盐40mg生理性他汀类美百乐镇®唯一从哺乳动物代谢产物发现的他汀类

——美百乐镇®

（发现）参考：辻田代史雄:ProgMed18(5):925,1998HOOOOH3CCH3HCH3OH美百乐镇OH3CCH3CH3OHHHHONaOOCO细胞色素P450（CYP）ML-236BO2HO三共发现的全球第一个HMG-CoA还原酶抑制剂ML-236BO2HOStreptomycescarbophilus参考：芹澤伸記:有机合成化学协会志55:334,1997HOOOOH3CCH3HCH3OHOH3CCH3CH3OHHHHONaOOC美百乐镇®O细胞色素P450（CYP）唯一从哺乳动物代谢产物发现的他汀类

——美百乐镇®

（生产）生理性他汀类——美百乐镇®

唯一水溶性他汀类脂溶性他汀类水溶性他汀类参考：島田葉子等:ProgMed18(5):957,1998氟伐他汀辛伐他汀西立伐他汀阿伐他汀美百乐镇▲▲美百乐镇®是唯一在哺乳动物

代谢产物中发现的他汀类

肝选择性更少药物相互作用生理性他汀类美百乐镇®[特点]美百乐镇®选择性进入肝细胞脂溶性水溶性其他细胞肝细胞脂溶性他汀类美百乐镇转运蛋白细胞内脂质层细胞内细胞内细胞内脂质层脂质层参考：渡部由香等：Prog.Med.18(5):939,1998脂质层美百乐镇®在肝脏高度选择性分布美百乐镇ML-236B静注C14标记美百乐镇®及ML-236B后大鼠全身放射显影照片AraiMetal：AnnuRepSankyoResLab40：1，1988美百乐镇®选择性抑制肝细胞胆固醇合成

美百乐镇®、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用100806040200抑制率（%）水晶体大脑心脏隔膜前列腺睾丸脾脏肾脏肾上腺肝脏島田葉子、古賀貞一郎：Prog.Med.11(9):2377,1991※：exvivo试验結果美百乐镇10mg/kg*※********：p＜0.05：p＜0.01***辛伐他汀5mg/kg肝外细胞细胞膜HMG-CoA

还原酶抑制剂乙酰

CoAHMG-CoA甲羟戊酸谷氨酸盐ADPATP长醇胆固醇辅酶Q(CoQ)NADFADTCACyt.bNADH琥珀酸盐ADPATPADPATPCyt.cCyt.aCyt.a3CoQO-H2OAcetylCoAOOCH3CH3CH3CH3H3COH3CO脂溶性他汀美百乐镇®美百乐镇®不影响肝外细胞能量代谢脂溶性他汀对肝外细胞能量代谢影响示意图线粒体美百乐镇®是唯一在哺乳动物

代谢产物中发现的他汀类肝选择性更少药物相互作用生理性他汀类美百乐镇®[特点]药物相互作用可能就在您身边●药物种类增加及使用增加●多科室就诊，使联合用药的机会增加因药物相互作用导致副作用的机会增加细胞色素P450(CYP)是脂溶性

药物代谢的主要途径胆汁•尿在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外排泄水溶性物质肝脏细胞色素P450（CYP）与脂溶性药物结合的部位SFe药物对CYP的竞争及影响

引起药物相互作用药物A药物BＣＹＰCYP底物特异性不强美百乐镇®是被CYP代谢过的产物美百乐镇®——合并用药安全性的保证

他汀类药物相互作用表红霉素克拉霉素硝苯地平西咪替丁苯二氮卓口服避孕药环孢素地高辛硫氮卓酮伊曲康唑苯妥英利福平香豆素类法华令异博定西柚汁药剂名辛伐他汀阿伐他汀美百乐镇®西立伐他汀洛伐他汀------------------------------××--××××××××××××××××--×--×--氟伐他汀××----×--××--××--×××芹泽伸记:有机合成化学协会杂志55:334,1997等更少药物相互作用

美百乐镇®——合并用药安全性的保证在大规模临床试验中与下列药品合用时未见明显相互作用：

ACE-Iβ-受体阻滞剂利尿剂硝酸甘油洋地黄类钙拮抗剂阿斯匹林雌激素1998年6月12日化学工业日报美百乐镇®药品说明书【药物动态】４.药物代谢酶有资料证明本药在invitro以人肝脏微粒体进行的代谢试验中表现稳定，未受到CYP3A4的代谢。（1998年10月修改）结论

由于美百乐镇®是唯一在哺乳动物代谢产物中发现的他汀类，因此具有以下两个特性：肝选择性更少药物相互作用生理性他汀类美百乐镇®疗效好美百乐镇40mg11/1/202226

82%的患者达到了NCEPATPⅢ设定的靶标1强效－调脂达标1PROSPER,ShepherdJetal:Lancet360:1623-1630,20022REGRESS,JukemaJW,BruschkeAVGetal:Circulation91(10):2528.19953CrouseJRⅢ,ByingtonPRetal:AmJCardiol75:455,19954PROSPER,ShepherdJetal:Lancet360:1623-1630,2002LDL-C下降-34%1HDL-C上升+10%2TG下降-22%311/1/202227PROVE-IT(4,162)PROSPER(5,804)LIPID(9,014)CARE(4,159)WOSCOPS(6,595)MEGA(7,832)ATHEROMA(361)强效－降低心血管事件及相关死亡率美百乐镇显著降低心血管事件及相关死亡率！(不论一级或是二级预防）一级预防二级预防强效－降低心血管事件及相关死亡率MEGAPROVE-IT11/1/202229最安全美百乐镇40mg11/1/202230患者数药物治疗数0100200300400500600700安慰剂组(n=2913)普伐他汀组(n=2891)1234567891011121314160平均伴随药物治疗数=3.6PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.PROSPER研究中合并药物数多种药物合用临床常见且不可避免正在应用药物数发生相互作用比例(%)18%025507510024850%90%Williamsetal.Ir

JMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.联合用药产生药物间相互作用的机率通过细胞色素P450代谢药物他汀常用心血管药物常用其他药物CYP4503A4阿托伐他汀(立普妥)洛伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、硝苯地平、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）吉非罗奇非诺贝特伊曲康唑（斯皮仁诺）、奥美拉唑（洛赛克）、环胞霉素A、葡萄汁，大环内酯类抗生素CYP4502C9氟伐他汀（来适可)瑞素伐他汀（可定)维拉帕米奎尼丁硝苯地平华法林、吉非罗齐、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西汀（百优解）舍曲林（左洛复）诺氟沙星大蒜苯妥英钠赛来考昔各种他汀与其它药物发生相互作用比例AlexandraE.RatzBravo,etalDrugSafety2005;28(3):263-275相互作用的发生率％美百乐镇®——更少药物相互作用

在大规模临床试验中