川芎贴膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究

川芎贴膏体外经皮渗出实行中担当液的选择研究【摘要】目的挑选川芎贴膏体外透皮实行中的最正确担当液。要领利用ＴＰ－５型智能透皮扩散仪，以川芎贴膏中亲水性身分盐酸川芎嗪为观察指标，接纳分光光度法，比力差异溶媒体系对川芎贴膏的经皮渗出参数的影响以选择最正确担当液，为体外经皮渗出实行的范例化研究奠基基矗效果生理盐水和ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液的透皮速率常数Ｊ最大；１０％乙醇／生理盐水、１０％丙二醇／生理盐水、１０％ＰＥＧ４００／１０％乙醇／生理盐水、１０％ＰＥＧ４００／生理盐水的Ｊ值依次淘汰。１０％ＰＥＧ４００／生理盐水透皮时滞最长，ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液透皮时滞最短。结论对亲水性身分盐酸川芎嗪而言，生理盐水或ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液均可作为其最正确担当液。【关键词】川芎贴膏体外经皮渗出盐酸川芎嗪担当液Abstrat：bjetiveＴｏstudytheｒｅｃｅｐｔｏｒｆｌｕｉｄｓｏｆｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＡｄｈｅｓｉｖｅＰｌａｓｔｅｒｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｃｈｏｏｓｅａｇｏｏｄｓｏｌｕｔｉｏｎ．ethdsＴＰ－５ａｕｔｏｍａｔｉｃｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｐｐａｒａｔｕｓasadpted.ＬｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＡｄｈｅｓｉｖｅＰｌａｓｔｅｒasdeteruinedｂｙＵＶｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，andｔｈｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｖａｒｉｏｕｓｆｌｕｉｄｓerepared．ResultsThesequenefrateas：ＮＳ＞ＰＢＳ＞１０％ＥＴＯＨ／ＮＳ＞１０％ＰＧ／ＮＳ＞１０％ＰＥＧ４００／１０％ＥＴＯＨ／ＮＳ＞１０％ＰＥＧ４００／ＮＳ；ｔｈｅｌｏｎｇｅｓｔlagtieas１０％ＰＥＧ４００／ＮＳ；ｔｈｅｓｈｏｒｔｅｓｔasｐＨ７．４ＰＢＳ．nlusinＳａｌｉｎｅｏｒｐＨ７．４ｂｕｆｆｅｒｅｄｓａｌｉｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎｉｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃＬｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Keyrds：ＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＡｄｈｅｓｉｖｅＰｌａｓｔｅｒ；Ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；Ｒｅｃｅｐｔｏｒｆｌｕｉｄ；Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ体外经皮渗出实行是经皮给药体系研究中的关键，此实行通过模拟药物的在体透皮历程，以把握药物的释药和透皮特性，为药物透皮制剂开拓的大概性及处方方案和制备工艺的公正性提供根据。实行中担当液的选择是紧张的观察因素之一［１，２］，总体来说担当液应具有担当透皮药物的本领，并尽大概的切合雷同体内的漏槽条件。常用的担当液有生理盐水、林格氏液和等渗的磷酸盐缓冲液等。本实行利用ＴＰ－５型智能透皮扩散仪，以川芎贴膏中水溶性身分盐酸川芎嗪为观察指标，比力差异溶媒体系对川芎贴膏的经皮渗出参数的影响以选择最正确担当液，为体外经皮渗出试验的范例化研究奠基基矗1东西1.1仪器ＴＰ－５型智能透皮扩散仪〔中国药科大学研制〕；７５２紫外分光光度计〔上海细密科学仪器〕；数显恒温水浴锅〔常州国华电气有限责任公司〕；ＡＳ２０５００Ａ超声仪〔天津主动化科学仪器〕；电子天平ＢＰ２１１Ｄ〔德国Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司〕；ｐＨ计〔ＰＨＳ－３Ｃ型，上海细密科学仪器〕。1.2试剂与样品氯化钠〔ＡＰ，南京化学试剂〕；ＰＥＧ２０００〔ＣＰ，广东汕头市西陇化工场〕；甘油〔ＡＰ，上海久亿化学试剂〕；尼泊金甲酯〔ＣＰ，上海凌峰化学试剂〕；氮酮〔广州精致化学产业公司〕；冰片〔广州化工〕；９５％乙醇〔ＡＲ，上海化学试剂〕；ＰＥＧ４００〔入口分装，广东荣耀化学厂〕；１，２－丙二醇〔ＡＲ，上海凌峰化学试剂〕；盐酸〔ＡＲ，上海化学试剂〕；氢氧化钠〔ＡＲ，上海化学试剂〕；氯化钾〔ＡＲ，南京化学试剂〕；磷酸氢二钠〔ＡＲ，上海化学试剂有效公司〕；磷酸二氢钾〔ＡＲ，汕头金砂化工场〕；硅橡胶〔膜厚１ｍｍ〕，由山东济南医用硅橡胶厂提供；盐酸川芎嗪比较品〔批号１１０８１７－２００３０５，购于中国药品生物成品检定所〕；盐酸川芎嗪质料药，含量９９．２％，由江苏先声药业提供；川芎贴膏〔廉价，批号：０６０５１５〕。2要领2.1川芎贴膏的制备要领取２１ｇＰＥＧ２０００在７０℃水浴熔融，将冰片０．７５ｇ，尼泊金甲酯０．０５ｇ，盐酸川芎嗪质料２ｇ参加此中使混淆融解，不断搅拌到温度落至５０℃以下。再参加甘油０．５ｇ，氮酮０．５ｇ，水０．２ｇ后继承搅拌。冷凝后，匀称涂布于控释裱背质料上，即得川芎贴膏〔每贴含盐酸川芎嗪４０ｍｇ〕。2.2阐发要领的创立取盐酸川芎嗪比较品适量，细密称定，加生理盐水〔ＮＳ〕溶解制成２５０μｇ·ｍｌ－１的比较品储藏液。从上述储藏液中别离汲取２，４，６，８，１０ｍｌ各置１００ｍｌ量瓶中，加ＮＳ配成浓度为５，１０，１２．５，２０，２５μｇ·ｍｌ－１的比较品溶液系列，取浓度为１２．５μｇ·ｍｌ－１比较品溶液在紫外分光光度计上以ＮＳ为空缺比较举行全波长扫描后，效果盐酸川芎嗪在２９４ｎｍ处有最大汲取且阴性制剂无滋扰，故确定２９４ｎｍ为检测波长。对上述对品溶液系列别离举行汲取度测定，每个浓度各平行２份，以浓度〔X〕为横坐标，汲取度的均匀值〔Y〕为纵坐标举行线性回归，得线性回归方程为Y＝０．０２０２＋０．０３７８X，r＝０．９９９９。线性范畴５～２５μｇ·ｍｌ－１。2.3体外经皮渗出实行3效果表1盐酸川芎嗪在差异担当液中的累积渗出量〔略〕表2盐酸川芎嗪在差异担当液中的体外透皮汲取动力学参数〔略〕由表１～２可知，对付亲水性身分盐酸川芎嗪，生理盐水和ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液的透皮速率常数Ｊ最大；１０％乙醇／生理盐水、１０％丙二醇／生理盐水、１０％ＰＥＧ４００／１０％乙醇／生理盐水、１０％ＰＥＧ４００／生理盐水的Ｊ值依次淘汰。透皮速率常数Ｊ的增大和透皮时滞的收缩并无显着相干干系，１０％ＰＥＧ４００／生理盐水的透皮时滞最长，ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液透皮时滞最短。4讨论由于动物皮肤都存在着个别差异，且长时间实行易腐败，别的皮肤中的某些身分实行历程中溶入担当液后会对药物含量阐发造成滋扰，难以尺度化处置惩罚。硅橡胶，又称聚二甲基硅氧烷，是一种非极性、无孔的弹性体扩散膜。本研究在前期实行底子上挑选出硅橡胶等人工合成膜作为体外实行皮肤模子，重现性好，易于操纵，可最大限度地制止由于报酬或别的因素导致的偏向，对付透皮汲取研究的尺度化具有紧张意义。文献研究效果也表白，如今外洋在某些药物透皮汲取的基质筛癣种种体外渗出实行中普及利用硅橡胶薄膜，证实其是一种有效、有效的皮肤代用品［３］。结合盐酸川芎嗪的性子，本实行对性子较为靠近皮下情况的６种担当液举行了挑选研究。从各自的Ｑ－ｔ方程看，以生理盐水和ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液的透皮速率常数Ｊ最大，这大概与盐酸川芎嗪在此中的溶解度较高有关，综合思量到皮下情况与担当液性子的相近性，对亲水性身分盐酸川芎嗪来说，生理盐水或ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液均可作为其最正确担当液，该效果开端为体外经皮渗出试验的范例化研究奠基基矗【参考文献】［1］张援，许实波，李向阳，等．差异担当液和动物皮肤对格列美脲体外经皮渗出举动的影响［Ｊ］．中山大学学报，２００４，４３〔５〕：８６．［2］潘卫三，李华，李嘉煜，等．长春西汀体外经皮渗出性实行中担当液的选择［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２００２，１９〔４〕：２３９．［3］Ｄｉａ