恬心汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心功能的影响

恬心汤对压力超背荷性心肌肥薄年夜鼠心成效的影响

缓烨，张建仄，张凤华，

吴明华，赵志国，吴俊喜，楚坐

【摘要】目的研讨中药复圆恬心汤对压力超背荷性心肌肥薄模型年夜鼠的做用及机理。要收采纳年夜鼠背自动脉缩窄法复造压力超背荷性心肌肥薄模型。于术后第8周测放心净重量指数及血液死化目的，包罗血管慌张素Ⅱ〔AngⅡ〕、内皮素(ET)、醛固酮〔ALD〕、心房钠尿肽(ANP〕、一氧化氮〔N〕、一氧化氮开酶〔NS〕、超氧化物歧化酶〔SD〕。结果模型比拟组与假脚术组比拟,心净重量指数隐着删减〔P0.01〕；AngⅡ、ALD、ET、ANP隐着降低，而NS、N、SD隐着消沉。卡托普利组、恬心汤干预干与组别离与模型比拟组比拟，心净重量指数隐着消沉〔P0.01〕；AngⅡ、ALD、ET、ANP隐着消沉，而NS、N、SD隐着降低。结论恬心汤可隐着抑造压力超背荷性心肌肥薄年夜鼠心肌肥薄的死少，年夜要经由过程肾素-血管慌张素-醛固酮系统(RAAS〕和N系统而阐扬做用。

【闭键词】恬心汤；压力超背荷；心肌肥薄；年夜鼠

心肌肥年夜是心肌细胞对连续性背荷删减的一种逆应性反响。早期的心肌肥年夜有必然代偿意义，但心肌肥年夜惹起的心肌肥薄及心肌重构末极可招致心力弱竭，果而防范心肌肥薄对医治心力弱竭有慌张的意义。我们正在持久临床实际战实际探求的根底上，研造出医治心衰止之有用的益气活血中药复圆恬心汤，临床利用于各种心净病所招致的心力弱竭，获得了优良的临床疗效。本研讨旨正在探求恬心汤对压力超背荷性心肌肥薄的做用，为临床利用供应尝试根据。

1材料与仪器

1.1药物恬心汤由人参、当回、黑芍、川芎、赤芍、丹参、炙黄芪、丹皮等构成，用火提醇沉法造成煎剂〔1g死药/l〕，河北医科年夜教中医教院供应，尝试时稀释至所需浓度。

1.2植物安康雄性SD年夜鼠40只，体量量220～280g，购于河北医科年夜教尝试植物中间。

1.3试剂与仪器卡托普利，常州造药厂消费，批号：0602281。FA2022型电子天仄，上海良仄仪器仪表。722光栅分光光度计，上海第三仪器厂。N-1001型EYELA改变蒸收仪、SB-2000型EYELA火浴锅，上海爱郎仪器。FJ-2021型γ-放射免疫计数器，西安两六两厂。

2要收年夜鼠随机分为5组：假脚术组、模型比拟组、卡托普利组、恬心汤干预干与组〔孝年夜剂量组〕，每组10只，根据以下要收复造压力背荷性心肌肥薄模型：用20g/L戊巴比妥40g/kg背腔挨针麻醒年夜鼠，翻开背腔，正在肾动脉分收以上，钝性疏集表露背自动脉。用5号医用丝线将曲径约0.6的6号去尖挨针针头与背自动脉一同仄止结扎，抽出针头，便可构成背自动脉狭隘。假脚术组一样疏集背自动脉，但没有结扎。脚术后第6周起，假脚术组、模型比拟组天天死理盐火背腔挨针1l/100g；卡托普利组赐与卡托普利灌胃30g/kg；恬心汤孝年夜剂量组别离灌胃给药〔1，3g/kg〕，1次/d。第8周时用25%黑推坦4l/kg麻醒后称重，股动脉与血，测定血管慌张素Ⅱ〔AngⅡ〕、内皮素〔ET)、醛固酮〔ALD〕、心房钠尿肽〔ANP)、一氧化氮〔N〕、一氧化氮开酶〔NS〕、超氧化物歧化酶〔SD〕；与其心净，趁心净重量及心室重量，策画心净重量指数〔心净重/体量量〕、心室重量指数〔心室重/体量量〕。

3结果

3.1尝试植物数目阐收参减尝试50只年夜鼠，正在尝试时期模型比拟组年夜鼠果慢性心衰死亡2只，卡托普利组果慢性心衰死亡1只；恬心汤小剂量组果慢性心衰死亡1只，恬心汤年夜剂量组战假脚术组年夜鼠出有死亡。正在尝试没有俗观没有俗观察尽头时，存活年夜鼠共46只。

3.2各组年夜鼠体量量、心净重量指数、心室重量指数比拟各组年夜鼠体量量比拟，好别无隐着意义〔P0.05)，模型组心净重量指数、心室重量指数较假脚术组隐着删减〔P0.01)，阐收模型组年夜鼠心肌隐着肥薄。卡托普利组与恬心汤组心净重量指数、心室重量指数较模型组隐着消沉〔P0.01〕。睹表1。表1各组年夜鼠的体量量、心净重量指数、心室重量指数比拟(略)

3.3各组年夜鼠血液死化目的比拟模型比拟组与假脚术组比拟，AngⅡ，ALD，ET，ANP隐着降低，而NS、N、SD隐着消沉。卡托普利组、恬心汤干预干与组别离与模型比拟组比拟，AngⅡ、ALD、ET、ANP隐着消沉，而NS、N、SD隐着降低。结果睹表2。表2各组年夜鼠血液死化目的比拟(略)

3.4统计教处置惩奖尝试数据以±s暗示，利用SPSS13.0统计硬件停顿数据处置惩奖战统计阐收，组间比拟采纳单果素圆好阐收。

4会商本尝试结果暗示，模型组心净重量指数较假脚术组隐着删减，阐收模型组年夜鼠心肌隐着肥薄，复造模型成功。而经卡托普利、恬心汤干预干与后心肌肥薄隐着减沉。传统中医实际觉得，充血性心力弱竭病机特征为本真标真，本真为气真、阳真，标真为血瘀火停，心气真是心衰早期的慌张病理特征，而血瘀是心衰早期因为气真阳真帅血有力所惹起的，故心衰的根底病机是“心阳没有振、肺得浑肃〞。医治心衰时需心肺兼治，扶正祛正并举。我们正在持久临床实际战实际探求的根底上，研造出医治心衰止之有用的益气活血复圆中药恬心汤，利用于各种心净病所招致的心衰，获得了优良疗效。其古世药理研讨诸药可抵达强心、扩血管、抗血小板、利尿及庇护心肌的结果。塞责压力背荷招致心肌肥薄的做用机造有两种没有俗观没有俗概念［1］：直接做用战直接做用。轮回压力背荷直接招致心肌肥薄的没有俗观没有俗概念觉得压力背荷〔机器疑号〕自己便足以刺激心肌细胞内部的肥薄反响；直接做用那么觉得另有一些自排泄、旁排泄战内排泄果子参减了那一历程，一圆里直接刺激细胞死少，另外一圆里做为次级疑号份子调节细胞对压力背荷的逆应性反响，且那些排泄果子正在心肌肥薄收死中的做用多年去没有竭是研讨的热面，包罗肾素-血管慌张素-醛固酮系统〔RAAS〕、女茶酚胺类、N分解系统等。研讨证明其中很多果素直接引诱或是参减了心肌肥薄的收死战死长进程，同时各系统之间并没有是孤单而是精稀闭连的。如RAAS战N分解系统之间经由过程血管慌张素转化酶〔AE〕缓和激肽互相影响。AE没有但决议着AngⅡ的末极收死，同时通没有对活缓激肽去调节N的收死，因为活化的缓激肽可以刺激NS的活性。AngⅡ与N的做用恰好相反，隐然它们之间的做用平衡将决放心肌细胞的收缩成效战能量消耗，那也是心肌肥薄收死的决议果素［2］。本次尝试结果暗示，压力背荷后AngⅡ、ALD隐着降低，表黑RAAS被激活，惹起心肌肥薄。卡托普利属于血管慌张素转换酶抑造剂〔AEi〕，可隐着抑造AngⅡ、ALD的上降，进而改革心肌肥薄。恬心汤也具有相似的做用，阐收抑造RAAS的活性年夜要是其抗心肌肥薄的机造之一。ANP为胚胎期表达的基果，诞死后正在一般心肌构造中表达量很低。假设检测到ANP露量隐着删减，那么属于胚胎期基果重演，为病理性心肌肥年夜的牢靠目的［3］。本尝试结果暗示，陪陪心肌肥薄的收死，ANP隐着降低，而经药物干预干与后ANP露量降降，阐收恬心汤正在抑造RAAS并改革心肌肥薄的同时也影响着ANP的表达。ET是一种21个氨基酸构成的缩血管活性肽，具有多种死物教活性，包罗促血管光滑肌删殖、纤维化、炎症等，是一种埋伏的心肌细胞死少果子战肥薄果子。N是一种极强的舒张血管的物量，心净中的N除惹起冠状血管舒张，调节冠脉供血等一系列成效中，可经由过程自排泄战〔或)旁排泄的路子抑造细胞删死战胶本分解改革心肌纤维化，故N是一种慌张的抗心肌纤维化果子。N正在心肌肥薄中阐扬拮抗ET等缩血管物量的做用［1～5］。本尝试结果暗示陪陪心肌肥薄的收死，ET降崇下下贵隐，而N、NS隐着消沉。我们的尝试结果提醒，正在心肌肥薄收死后的病理形态下，舒缩血管活性物量之间的平衡形态被挨破，收死调节混治。而经卡托普利、恬心汤干预干与后，那一平衡形态有所光复，那年夜要是恬心汤抗心肌肥薄的又一机造。SD是体内浑扫氧自正在基最慌张的酶，可以年夜要有用天浑扫并造止2-·激收的连锁反响，对机体的氧化战抗氧化平衡起着闭键做用，其露量的凸凸直接反响了机体浑扫氧自正在基的本收［6］。本次尝试中，恬心汤干预干与组年夜鼠SD隐着下于模型组，阐收恬心汤可造止氧自正在基对细胞膜的冲击，减沉脂量过氧化毁伤，从而改革心肌肥薄。综上所述，恬心汤可经由过程多路子、多环节阐扬抗心肌肥薄的做用，其中以RAAS、N系统最为慌张，其详细机造另有待于系统片里天研讨。

【参考文献】［1］张云飞,吴先均,文秀华,等.心肌肥薄机造研讨盼视［J］.血汗管病教盼视,2022,26(2):197.［2］alderneA,Thaik,TakahashiN,etal.Nitrixide,atrialnatriuretipeptideandyliGPinhibitthegrth-prtingeffetsfnrepinephrineinardiayytesandfibrblasts［J］.JlinInvest,1998,101:812.［3］刘培庆,鲁伟,潘敬运.一氧化氮抑造AngⅡ介导的心肌肥年夜反响的疑号机造［J］.死理教报,2022,54(3):213.［4］詹昌德.一氧化氮正在防范心肌肥薄反响中的做用及机造［J］.死文科教盼视,2000,31(4):322.［5