详细的化疗常见毒副反应与处理课件

化疗毒副反应及处理

化疗毒副反应及处理种类内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）

患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍

注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反应发生有关的因素

治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药分类方式类别内容按时间急性用药后1～2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统

血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类

按时间按转归按后果按系统化疗不良反应的分类脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损害骨髓抑制过敏反应皮肤损害(一)近期毒性常见毒性神经系统损害WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损（二）远期毒性

1.对生育能力的影响

男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低胎儿畸形2.致癌性

第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右

3.生长发育迟缓

（二）远期毒性骨髓抑制骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。

粒细胞半衰期为6-8小时，因此，最先表现为粒细胞下降。血小板半衰期为5-7天，减低比较晚。

去甲长春花碱，紫杉醇、拓扑替康、吉西他滨、烷化剂。蒽环类、甲氨蝶呤、卡铂等骨髓抑制明显。培美曲塞、博来霉素、长春新碱和顺铂骨髓抑制较轻。骨髓抑制骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。化疗后白细胞减少症●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种化疗后注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性的食物

一般护理当患者的WBC在4.0~2.0×109/L时注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温简易隔离入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒2～4次，每次30min，室内用具用0.05％肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手3～5min宜食用洁净、易于消化的半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离

常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L时保护性隔离措施简易隔离入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日3～5次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意观察患者尿液颜色的变化泌尿道护理

特殊护理皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁骨髓抑制的处理白细胞抑制白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始回升,15-20日后恢复正常一般I度和II度的白细胞抑制不需要处理,多可自然恢复骨髓抑制的处理III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf隔离保护预防性抗感染如确定合并感染，应积极抗感染治疗III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf的用法

治疗性用药:

白细胞总数下降到2000以下或中性粒下降到1000以下时开始应用，剂量:5-7ug/kg，时间:一般应用到白细胞总数回升到10000以上,或中性达到1000时方可停药。G-csf的用法

治疗性用药:

G-csf的用法预防性用药:如果患者上疗程化疗出现IV度骨髓抑制,为使下疗程顺利进行,可以预防应用剂量:3-5ug/kg时间:多于化疗结束48小时开始用药,需用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后G-csf的用法预防性用药:G-csf的用法应用技巧:储备峰，恢复峰应用G-csf后,白细胞变化会出现两个峰释放峰标志着骨髓有一定的储备,第二个峰才代表骨髓的恢复应用G-csf并不能阻止白细胞继续下降,但应用后最低点白细胞比不用时高,更容易度过危险G-csf的用法应用技巧:储备峰，恢复峰抗生素的应用原则III度时,若无发热,不需要应用抗生素III度时,若有发热,应该预防应用抗生素IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素

抗生素的应用原则III度时,若无发热,不需要应用抗生素寻找隐匿的感染灶阴道拭子咽拭子血、尿、痰培养胸片B超寻找隐匿的感染灶血小板抑制血小板下降比白细胞晚,但回升非常快目前没有非常好的药物治疗（IL-11，TPO）I度和II度的血小板抑制不需处理III度和IV度需积极处理血小板抑制血小板下降比白细胞晚,但回升非常快

导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。

原因●血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。●某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中

IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。●我们认为在血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。

治疗原则化疗后血小板减少导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低III度血小板抑制的处理卧床,可入厕，防治便秘停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食用较硬的食物不许抠鼻子如果没有出血倾向不需要输血小板如果有出血倾向,需要输血小板

III度血小板抑制的处理卧床,可入厕，防治便秘IV度血小板抑制的处理绝对卧床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固体水果停止食用较硬的食物停止为患者洗头不许抠鼻子无论有无出血倾向均需要输血小板

IV度血小板抑制的处理绝对卧床输血小板的方法首次输1-2单位以后隔日1单位直至血小板回升到50000以上

输血小板的方法注意事项血小板下降到IV度时,易发生中枢神经系统自发性出血血小板回升到25000-50000时,仍然有发生出血机会

注意事项●穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡；●男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；●刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；●避免进食粗糙、坚硬的食物。●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及呼吸道出血的情况；●能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。护理措施预防措施护理措施预防措施二、恶心、呕吐的处理

恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，剧烈的恶心呕吐可以导致患者脱水、电解质紊乱、摄入不足、一般状况衰弱，有时甚至可能导致吸入性肺炎。控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要

初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,直接关系到以后化疗反应的轻重一般晚上的呕吐较白天轻二、恶心、呕吐的处理恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，胃肠道反应明显的药物：（1）顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D

、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显；（2）氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡；（3）麻醉药物常有便秘；（4）长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。胃肠道反应明显的药物：引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类

（1）高致吐药：呕吐发生率达>

90%，如顺铂>50mg/m2、达卡巴嗪、氮芥、阿霉素>60mg/m2，表阿霉素>90mg/m2。大剂量环磷酰胺

≥1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量>2.0g/m2等。（2）中致吐药：呕吐发生率为30%～90%，如顺铂<50mg/m2,奥沙利铂、卡铂、胺糖胞苷>200mg/m2、硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、环磷酰胺

<1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量<2.0g/m2、阿霉素<60mg/m2，表阿霉素<90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。（3）低度致吐药：呕吐发生率为10%～30%，如紫杉醇、多西他赛、脂质体阿霉素、拓扑替康、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺、吉西他滨、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。（4）很低致吐药：呕吐发生率为<10%～30%，如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类

CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ)，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递CINV的分类1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。2.迟发性呕吐:用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。3.突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。4.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。5.预期性呕吐:

属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。CINV的分类1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现治疗原则1、预防为主2、联合用药:多巴胺受体拮抗剂如胃复安；5-HT3受体拮抗剂；皮质类固醇；苯二氮卓类、大麻类；抗胆碱能药和抗组胺药如苯海拉明；NK-1受体拮抗剂。治疗原则1、预防为主恶心、呕吐的控制方法1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体常用药物：格拉司琼，昂丹司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼等恶心、呕吐的控制方法1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂用法：化疗前半小时给药,6-8小时可重复用药合用激素效果更好,地塞米松或甲强龙5-HT3受体拮抗剂NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦2、外周性止吐药多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法，单独应用效果一般，但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为了减轻锥体外系症状，在应用灭吐灵的同时加用安定，效果会更好；尤其是将灭吐灵10~20

mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用；H1受体阻断药（抗组胺药）吩噻嗪类2、外周性止吐药多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠其他辅助治疗抗焦虑：阿普唑仑抗抑郁暗示疗法中医中药针灸按摩其他辅助治疗抗焦虑：阿普唑仑腹泻化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：伊立替康、5-FU、紫杉醇、广谱抗生素；5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——---大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌（难辨）；个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明；给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量：整肠生；高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状；可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服；也可给予灭滴灵口服；注意维持水电解质平衡；腹泻化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：伊立替康、5-FWHO关于腹泻的分级Ⅰ度与基线比，大便次数增加，每天<4次，造瘘口排出物轻度增加。Ⅱ度与基线比，大便次数增加，每天4-6次，造瘘口排出物中度增加。Ⅲ度与基线比，大便次数增加，每天7次以上，造瘘口排出物重度增加，影响自理性日常活动。Ⅳ度危及生命，需要紧急治疗。WHO关于腹泻的分级Ⅰ度与基线比，大便次数增加，每天<4伊立替康导致腹泻的机理①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚

；②迟发严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。伊立替康导致腹泻的机理①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生伊立替康导致急性腹泻的处理皮下注射阿托品0.25mg，可缓解症状；若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治疗可提前预防。伊立替康导致急性腹泻的处理皮下注射阿托品0.25mg，可缓伊立替康导致迟发性腹泻的处理目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg，然后每2小时服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时，中途不必更改剂量；如果腹泻持续24小时，继续每2小时服2mg洛哌丁胺±抗菌药物治疗（根据一般状况、血象），若在服洛哌丁胺+抗菌药物治疗时，仍腹泻持续超过2天，可以应用奥曲肽50〜100微克，皮下注射，8〜12小时一次；洛哌丁胺不可预防用于伊立替康可能引发的迟发性腹泻。伊立替康导致迟发性腹泻的处理目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服5-FU相关腹泻5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，引起对这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌广谱抗生素引起的腹泻和5-FU引起的类似，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎

5-FU相关腹泻5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的处理

给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量●饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；●严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。●肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。●注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。

处理给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP；多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DD

临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。●多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；●进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；●适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；●对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。

便秘的原因防治便秘的措施临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT

口腔溃疡标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡用药5-6日后开始出现，到停药1周左右逐渐愈合严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数波及阴道口及尿道常用化疗药物以MTX及更生霉素最多且重，紫杉醇、5-FU、VP-16次之

口腔溃疡口腔溃疡的处理口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏死组织，局部上药多讲话有利于溃疡的痊愈注意体温变化注意局部感染灶感染恶化，成为全身感染的基础及时应用抗生素，尤其针对厌氧菌的抗生素

可以吞服的漱口水：NS500ml+利多卡因2支+维生素B12-20支+叶酸10支口腔溃疡的处理口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏药物外渗

药物外渗是指药物漏出或渗入皮下组织，具有腐蚀作用的化疗药物外渗会引起组织坏死、腐烂，具有刺激作用的化疗药物可引起外渗部位感染、疼痛。一旦发生药物外渗，应及时进行处理，以减少病人痛苦。药物外渗药物外渗是指药物漏出或渗入皮下组织，具有腐蚀1.发疱性：严重，渗漏后可引起局部组织坏死。

药物：蒽环类（阿霉素、表阿霉素等）、抗生素类（柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、光辉霉素等）、生物碱类（长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等）、氮芥、胺苯丫啶、美登素等。2.刺激性：中度，渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无组织坏死。

药物：卡氮芥、氮烯咪胺、足叶乙甙、威猛、链脲霉素、丙脒腙等。3.非发疱性：轻度损害，无明显发疱或刺激作用。

药物：环磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博莱霉素、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、顺铂、米托蒽醌、门冬酰胺酶等。注：静脉部位的疼痛或灼伤、红肿、不能回血、输液的性质改变，在不能肯定是其他原因所致时，任何一个这样的主诉或体征都应考虑为外渗的症状。1.发疱性：严重，渗漏后可引起局部组织坏死。紧急处理

1.

一旦发生，立即停止药物推注或输注，保留注射针头；回抽残留的药物，回抽的血及液体量以3～5mL为宜；在渗漏部位皮下环形注射相应的解毒剂再拔针；2.抬高患肢24～48h，避免局部受压，促进血液回流，减少局部组织肿胀；3.根据所用的化疗药物进行热敷或冷敷或50%MgSO4

湿敷；4.疼痛剧烈者可用2%利多卡因100mg或2%普鲁卡因2mL+地塞米松5mg局部封闭；5.功能锻练：指导并鼓励患者进行合理的屈肘、握拳、外展、内旋运动，避免出现关节强直、肌肉萎缩等严重后果；6.密切观察，外渗损伤溃疡一般3～10d发生，观察时间不得少于10d。紧急处理

立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢

化疗药物外渗后的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位局部外敷的选用

1.冷敷

蒽环类抗肿瘤药、紫杉醇、氮芥等化疗药渗漏早期（24h内），局部首选冰敷，可减少渗出药物的吸收，灭活某些药物的局部破坏作用。同时，冰敷可减轻疼痛及对组织细胞的损害。2.热敷

对于长春碱、长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等药物在发生外渗后的24～48h内每天至少4次热敷，每次15～30min。局部加热可使血管扩张，促进药物分布和吸收，有助于药物在损伤部位的扩散，通常用于非DNA结合型药物外渗。3.湿敷

长春新碱、柔红霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、表阿霉素、米托蒽醌、足叶乙甙外渗后（24h）可选用50%硫酸镁湿敷，以促进液体吸收。局部外敷的选用解毒剂的选择

1.环磷酰胺、长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨、紫杉醇

局部注射透明质酸酶300u+生理盐水2mL，透明质酸酶能够破坏组织中的透明质酸，从而使溃疡发生率减少了50%。2.氮芥、顺铂、丝裂霉素、更生霉素、放线菌素

选择皮内/皮下注射硫代硫酸钠（其中丝裂霉素外渗可以局部涂抹二甲亚砜，可抑制炎症反应和预防组织坏死）。3.蒽环类

首选解毒剂右丙亚胺、右雷佐生（已批准用于治疗蒽环类抗生素静脉注射给药时的外漏），此外并可局部涂抹二甲亚砜。4.阿霉素、长春花碱、长春新碱

可局部注射8.4%碳酸氢钠5mL+地塞米松5mg，减少药物与DNA结合，减少炎症反应。解毒剂的选择抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50~100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过β2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠5~10ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶1~2ml局部注射稀释抗癌药物抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用阿霉素氢化考的松50~100mg药物外渗的预防尽量选择较好的血管尽量避开关节部位尽量避开组织少的部位用药前首先检查血管的通畅性，即将开关完全放开一段时间，了解有无外渗用完该化疗药时也应该进行冲管输液港、PICC管、深静脉置管药物外渗的预防尽量选择较好的血管

脱发化疗期间最常见的副反应目前没有更好的处理脱发的方法更重要的是心理治疗化疗开始前最好让患者剪短发化疗期间尽量减少梳头次数有人发现化疗期间头部降温会减少脱发

脱发化疗期间最常见的副反应

化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后1~2周，2个月后达到高峰，化疗停止1~2个月开始再生。预防措施：§应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；§避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；§化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。脱发的预防和护理脱发的预防和护理●告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；●脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；●帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。措施机制方法止血带降低头皮处药物血浆浓度血压计套带套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，持续到用药后15分钟冰帽头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞的药物量在化疗前10～15分钟用冰帽覆盖整个头皮，持续到用药后50～60分钟预防脱发的物理方法脱发的护理●告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化最容易发生脱发的药物抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素抗代谢类药物植物碱类，如泰素、紫素、VP-16、VCR等最容易发生脱发的药物

末梢神经炎易引起末梢神经炎的药物：VCR、DDP、紫杉醇、VP-16目前没有非常好的有针对性的治疗有报道化疗时肢体局部放置冰袋可以减轻末梢神经炎的发生

末梢神经炎易引起末梢神经炎的药物：VCR、DDP、紫杉醇、化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻严重的末梢神经炎是停化疗的指征停止化疗后，多数患者的症状会有不同程度的减轻，甚至消失化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻类型药物发生率表现

抗代谢类MTX

鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状Ara-C

5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%～37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR

50%

末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等

铂类L-OHP

DDP85%～95%

50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变

紫杉类PTX70%（用量>250mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100mg/m2连用5周后）化疗药物的神经毒性

MTX鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、类型发生时间临床表现急性毒性（急性心肌炎）多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭慢性毒性多在常规剂量治疗后6～8月发生心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗肿瘤药物心脏毒性的分型急性毒性多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T心脏毒性蒽环类药物阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响，而且很久不会消失，是剂量限制性毒性反应主要表现为心肌收缩力受影响，最常见的是左室射血分数下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭心脏毒性蒽环类药物本类药物具有终身剂量：阿霉素：国际上认为终身剂量为400mg/m2,我国目前暂且定为总量400mg/m2。表阿霉素：国际上认为终身剂量为900-1000mg/m2,我国采取和国际上相同的标准本类药物具有终身剂量：心脏毒性的预防心脏检测方法：超声心动图左室射血分数不应低于60%--绝对标准和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-----------相对标准自我检测：非常重要心脏毒性的预防心脏检测方法：超声心动图心脏毒性的预防紫杉醇类药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统有影响，主要表现为房室传导阻滞、心率失常检测手段：心电图检查化疗期间一定要心电监护

心脏毒性的预防紫杉醇类药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导药物推荐剂量柔红霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下吡喃阿霉素（吡柔比星）同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素的2倍常用蒽环类药物的推荐累积量药物推荐剂量柔红霉素500～600mg/m2阿霉素450～5

肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。●化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、β2-MG等；对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的化疗药；●使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要5~7天；●使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；●对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。●一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。肾功能损害肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复药物毒性剂量范围毒性类型DDP50~200mg/m2

肾小管坏死毒性与剂量有关，为剂量限制毒性CBPAUC>9肾小管坏死发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关BCNU>1200mg/m2肾小管萎缩，肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性化疗药物的肾脏毒性药物毒性剂量范围毒性类型DDP50~200mg/m2肾小管肾功能损害DDP：肾损害最大，主要是损伤肾小管目前没有一种检查手段可以敏感地反映出肾小管的受损程度常用检测手段按参考价值排列：肾血流图、肌酐清除率、血肌酐肾功能损害DDP：肾功能损害的预防最有效的药物是阿米福丁，但价格昂贵目前应用较多的措施是水化每3个月查一次肾血流图，每次化疗前检查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率<60%时化疗要慎重肾功能损害的预防最有效的药物是阿米福丁，但价格昂贵出血性膀胱炎异环磷酰胺：发生血尿是停止化疗的指征患者以后膀胱容量受影响，甚至晚期膀胱癌发生机会增加化疗期间必须每天检查尿常规（有无血尿）出血性膀胱炎异环磷酰胺：出血性膀胱炎的预防Mesna（美安）对于防止发生出血性膀胱炎非常有效Mesna用法：异环磷酰胺每日量的20%，IVDRIP，每4小时用一次，即在异环磷酰胺使用0、4、8小时各用一次。出血性膀胱炎的预防Mesna（美安）对于防止发生出血性膀胱炎肝损害药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。肝损害药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如A急性肝损害（轻微）通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重治疗：停化疗或推迟化疗（一般1周多会恢复）保肝药物（肝太乐等）降酶药物（联苯双酯）极化液（对黄疸有利）治疗后1周复查肝酶，正常即可恢复化疗应特别注意有无病毒性肝炎详细的化疗常见毒副反应与处理课件慢性肝损害通常发生于长期多疗程的化疗后，表现为肝酶升高，一般不会太高B超或CT发现肝脏回声不均，常有多个大小不等的囊肿，彩超和增强CT有助诊断需要长期给予保肝治疗，消化内科协助随诊中通常会发现伴有脂肪肝慢性肝损害病理改变机制代表药物肝细胞损伤坏死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纤维化不明MTX（小剂量长期应用）静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死常规剂量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC药物引起肝功能损的类型及机制病理改变机制代表药物肝细胞损伤坏死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝防治肝功能损害措施有：●了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别；●化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；●保肝药物的应用：联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。化疗药物肝损伤的防治防治肝功能损害措施有：化疗药物肝损伤的防治听神经损伤

最容易引起听神经损伤的药物是DDP出现听神经损伤是停该种药物化疗的指征若患者有主诉，应请耳鼻喉科会诊顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿，因可加重对听神经的损伤听神经损伤

最容易引起听神经损伤的药物是DDP在下列情况下才可用速尿：大量液体进入循环，但尿量明显不够出现钠水潴留现象，如面部水肿化疗或水化期间出现呼吸困难或急促、心率加快在下列情况下才可用速尿：听神经损害的治疗神经营养药对恢复有一定帮助中药、针灸有一定帮助听神经损害的治疗神经营养药对恢复有一定帮助肺纤维化容易引起肺纤维化的药物博莱霉素平阳霉素MTX（大剂量）CTX（大剂量）博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化肺纤维化容易引起肺纤维化的药物用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良、慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高的药物；

严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量为500mg；

BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用；●一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能

肺水肿及成人呼吸窘迫综合症侯群为特征。

●主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药数周至数月后出现，由药物过敏诱发者可在数小时内发生。

●胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。

●肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性通气功能障碍、低氧血症。

●肺组织活检是证实肺毒性的直接证据，其特点是：弥散性细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮细胞纤维化。临床表现主要症状和体征

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化疗毒副反应及处理

化疗毒副反应及处理种类内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）

患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍

注：﹡全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反应发生有关的因素

治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药分类方式类别内容按时间急性用药后1～2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统

血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类

按时间按转归按后果按系统化疗不良反应的分类脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损害骨髓抑制过敏反应皮肤损害(一)近期毒性常见毒性神经系统损害WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损（二）远期毒性

1.对生育能力的影响

男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低胎儿畸形2.致癌性

第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右

3.生长发育迟缓

（二）远期毒性骨髓抑制骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。

粒细胞半衰期为6-8小时，因此，最先表现为粒细胞下降。血小板半衰期为5-7天，减低比较晚。

去甲长春花碱，紫杉醇、拓扑替康、吉西他滨、烷化剂。蒽环类、甲氨蝶呤、卡铂等骨髓抑制明显。培美曲塞、博来霉素、长春新碱和顺铂骨髓抑制较轻。骨髓抑制骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。化疗后白细胞减少症●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种化疗后注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性的食物

一般护理当患者的WBC在4.0~2.0×109/L时注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温简易隔离入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒2～4次，每次30min，室内用具用0.05％肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手3～5min宜食用洁净、易于消化的半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离

常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L时保护性隔离措施简易隔离入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日3～5次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意观察患者尿液颜色的变化泌尿道护理

特殊护理皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁骨髓抑制的处理白细胞抑制白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始回升,15-20日后恢复正常一般I度和II度的白细胞抑制不需要处理,多可自然恢复骨髓抑制的处理III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf隔离保护预防性抗感染如确定合并感染，应积极抗感染治疗III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf的用法

治疗性用药:

白细胞总数下降到2000以下或中性粒下降到1000以下时开始应用，剂量:5-7ug/kg，时间:一般应用到白细胞总数回升到10000以上,或中性达到1000时方可停药。G-csf的用法

治疗性用药:

G-csf的用法预防性用药:如果患者上疗程化疗出现IV度骨髓抑制,为使下疗程顺利进行,可以预防应用剂量:3-5ug/kg时间:多于化疗结束48小时开始用药,需用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后G-csf的用法预防性用药:G-csf的用法应用技巧:储备峰，恢复峰应用G-csf后,白细胞变化会出现两个峰释放峰标志着骨髓有一定的储备,第二个峰才代表骨髓的恢复应用G-csf并不能阻止白细胞继续下降,但应用后最低点白细胞比不用时高,更容易度过危险G-csf的用法应用技巧:储备峰，恢复峰抗生素的应用原则III度时,若无发热,不需要应用抗生素III度时,若有发热,应该预防应用抗生素IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素

抗生素的应用原则III度时,若无发热,不需要应用抗生素寻找隐匿的感染灶阴道拭子咽拭子血、尿、痰培养胸片B超寻找隐匿的感染灶血小板抑制血小板下降比白细胞晚,但回升非常快目前没有非常好的药物治疗（IL-11，TPO）I度和II度的血小板抑制不需处理III度和IV度需积极处理血小板抑制血小板下降比白细胞晚,但回升非常快

导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。

原因●血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。●某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中

IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。●我们认为在血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。

治疗原则化疗后血小板减少导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低III度血小板抑制的处理卧床,可入厕，防治便秘停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食用较硬的食物不许抠鼻子如果没有出血倾向不需要输血小板如果有出血倾向,需要输血小板

III度血小板抑制的处理卧床,可入厕，防治便秘IV度血小板抑制的处理绝对卧床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固体水果停止食用较硬的食物停止为患者洗头不许抠鼻子无论有无出血倾向均需要输血小板

IV度血小板抑制的处理绝对卧床输血小板的方法首次输1-2单位以后隔日1单位直至血小板回升到50000以上

输血小板的方法注意事项血小板下降到IV度时,易发生中枢神经系统自发性出血血小板回升到25000-50000时,仍然有发生出血机会

注意事项●穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡；●男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；●刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；●避免进食粗糙、坚硬的食物。●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及呼吸道出血的情况；●能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。护理措施预防措施护理措施预防措施二、恶心、呕吐的处理

恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，剧烈的恶心呕吐可以导致患者脱水、电解质紊乱、摄入不足、一般状况衰弱，有时甚至可能导致吸入性肺炎。控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要

初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,直接关系到以后化疗反应的轻重一般晚上的呕吐较白天轻二、恶心、呕吐的处理恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一，胃肠道反应明显的药物：（1）顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D

、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显；（2）氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡；（3）麻醉药物常有便秘；（4）长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。胃肠道反应明显的药物：引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类

（1）高致吐药：呕吐发生率达>

90%，如顺铂>50mg/m2、达卡巴嗪、氮芥、阿霉素>60mg/m2，表阿霉素>90mg/m2。大剂量环磷酰胺

≥1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量>2.0g/m2等。（2）中致吐药：呕吐发生率为30%～90%，如顺铂<50mg/m2,奥沙利铂、卡铂、胺糖胞苷>200mg/m2、硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、环磷酰胺

<1.5g/m2,异环磷酰胺单次剂量<2.0g/m2、阿霉素<60mg/m2，表阿霉素<90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。（3）低度致吐药：呕吐发生率为10%～30%，如紫杉醇、多西他赛、脂质体阿霉素、拓扑替康、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺、吉西他滨、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。（4）很低致吐药：呕吐发生率为<10%～30%，如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类

CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ)，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递CINV的分类1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。2.迟发性呕吐:用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。3.突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。4.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。5.预期性呕吐:

属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。CINV的分类1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现治疗原则1、预防为主2、联合用药:多巴胺受体拮抗剂如胃复安；5-HT3受体拮抗剂；皮质类固醇；苯二氮卓类、大麻类；抗胆碱能药和抗组胺药如苯海拉明；NK-1受体拮抗剂。治疗原则1、预防为主恶心、呕吐的控制方法1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体常用药物：格拉司琼，昂丹司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼等恶心、呕吐的控制方法1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂用法：化疗前半小时给药,6-8小时可重复用药合用激素效果更好,地塞米松或甲强龙5-HT3受体拮抗剂NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦2、外周性止吐药多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法，单独应用效果一般，但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为了减轻锥体外系症状，在应用灭吐灵的同时加用安定，效果会更好；尤其是将灭吐灵10~20

mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用；H1受体阻断药（抗组胺药）吩噻嗪类2、外周性止吐药多巴胺受体阻断药：灭吐灵/安定：灭吐灵是最常药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠其他辅助治疗抗焦虑：阿普唑仑抗抑郁暗示疗法中医中药针灸按摩其他辅助治疗抗焦虑：阿普唑仑腹泻化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：伊立替康、5-FU、紫杉醇、广谱抗生素；5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——---大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌（难辨）；个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明；给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量：整肠生；高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状；可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服；也可给予灭滴灵口服；注意维持水电解质平衡；腹泻化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：伊立替康、5-FWHO关于腹泻的分级Ⅰ度与基线比，大便次数增加，每天<4次，造瘘口排出物轻度增加。Ⅱ度与基线比，大便次数增加，每天4-6次，造瘘口排出物中度增加。Ⅲ度与基线比，大便次数增加，每天7次以上，造瘘口排出物重度增加，影响自理性日常活动。Ⅳ度危及生命，需要紧急治疗。WHO关于腹泻的分级Ⅰ度与基线比，大便次数增加，每天<4伊立替康导致腹泻的机理①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生，由于CPT-11及其代谢物SN-38抑制了胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积聚

；②迟发严重腹泻，发生在治疗后数日，与血液中SN-38有关，其对胃肠道细胞的损害导致肠腔液体净增加从而引发腹泻。伊立替康导致腹泻的机理①急性腹泻，用药后第一个24小时内发生伊立替康导致急性腹泻的处理皮下注射阿托品0.25mg，可缓解症状；若化疗第一个24h内发生急性腹泻，下次治疗可提前预防。伊立替康导致急性腹泻的处理皮下注射阿托品0.25mg，可缓伊立替康导致迟发性腹泻的处理目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服药4mg，然后每2小时服药2mg)。持续到最后1次稀便结束后12小时，中途不必更改剂量；如果腹泻持续24小时，继续每2小时服2mg洛哌丁胺±抗菌药物治疗（根据一般状况、血象），若在服洛哌丁胺+抗菌药物治疗时，仍腹泻持续超过2天，可以应用奥曲肽50〜100微克，皮下注射，8〜12小时一次；洛哌丁胺不可预防用于伊立替康可能引发的迟发性腹泻。伊立替康导致迟发性腹泻的处理目前，推荐高剂量洛哌丁胺(首次服5-FU相关腹泻5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，引起对这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌广谱抗生素引起的腹泻和5-FU引起的类似，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎

5-FU相关腹泻5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的处理

给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量●饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；●严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。●肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。●注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。

处理给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP；多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DD

临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。●多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；●进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；●适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；●对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。

便秘的原因防治便秘的措施临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT

口腔溃疡标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡用药5-6日后开始出现，到停药1周左右逐渐愈合严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数波及阴道口及尿道常用化疗药物以MTX及更生霉素最多且重，紫杉醇、5-FU、VP-16次之

口腔溃疡口腔溃疡的处理口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏死组织，局部上药多讲话有利于溃疡的痊愈注意体温变化注意局部感染灶感染恶化，成为全身感染的基础及时应用抗生素，尤其针对厌氧菌的抗生素

可以吞服的漱口水：NS500ml+利多卡因2支+维生素B12-20支+叶酸10支口腔溃疡的处理口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏药物外渗

药物外渗是指药物漏出或渗入皮下组织，具有腐蚀作用的化疗药物外渗会引起组织坏死、腐烂，具有刺激作用的化疗药物可引起外渗部位感染、疼痛。一旦发生药物外渗，应及时进行处理，以减少病人痛苦。药物外渗药物外渗是指药物漏出或渗入皮下组织，具有腐蚀1.发疱性：严重，渗漏后可引起局部组织坏死。

药物：蒽环类（阿霉素、表阿霉素等）、抗生素类（柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、光辉霉素等）、生物碱类（长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等）、氮芥、胺苯丫啶、美登素等。2.刺激性：中度，渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无组织坏死。

药物：卡氮芥、氮烯咪胺、足叶乙甙、威猛、链脲霉素、丙脒腙等。3.非发疱性：轻度损害，无明显发疱或刺激作用。

药物：环磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博莱霉素、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、顺铂、米托蒽醌、门冬酰胺酶等。注：静脉部位的疼痛或灼伤、红肿、不能回血、输液的性质改变，在不能肯定是其他原因所致时，任何一个这样的主诉或体征都应考虑为外渗的症状。1.发疱性：严重，渗漏后可引起局部组织坏死。紧急处理

1.

一旦发生，立即停止药物推注或输注，保留注射针头；回抽残留的药物，回抽的血及液体量以3～5mL为宜；在渗漏部位皮下环形注射相应的解毒剂再拔针；2.抬高患肢24～48h，避免局部受压，促进血液回流，减少局部组织肿胀；3.根据所用的化疗药物进行热敷或冷敷或50%MgSO4

湿敷；4.疼痛剧烈者可用2%利多卡因100mg或2%普鲁卡因2mL+地塞米松5mg局部封闭；5.功能锻练：指导并鼓励患者进行合理的屈肘、握拳、外展、内旋运动，避免出现关节强直、肌肉萎缩等严重后果；6.密切观察，外渗损伤溃疡一般3～10d发生，观察时间不得少于10d。紧急处理

立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢

化疗药物外渗后的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位局部外敷的选用

1.冷敷

蒽环类抗肿瘤药、紫杉醇、氮芥等化疗药渗漏早期（24h内），局部首选冰敷，可减少渗出药物的吸收，灭活某些药物的局部破坏作用。同时，冰敷可减轻疼痛及对组织细胞的损害。2.热敷

对于长春碱、长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等药物在发生外渗后的24～48h内每天至少4次热敷，每次15～30min。局部加热可使血管扩张，促进药物分布和吸收，有助于药物在损伤部位的扩散，通常用于非DNA结合型药物外渗。3.湿敷

长春新碱、柔红霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、表阿霉素、米托蒽醌、足叶乙甙外渗后（24h）可选用50%硫酸镁湿敷，以促进液体吸收。局部外敷的选用解毒剂的选择

1.环磷酰胺、长春新碱、