中药制剂学 8液体药剂课件

CHAPTER9液体药剂

第一节概述一、液体药剂含义：药物分散在适宜的液体分散介质中制成的液态剂型。二、分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子低分子高分子胶粒液滴微粒1.均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂

按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。（2）非均相(多相)液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。6.表面活性剂的组成——结构特征分子结构中同时含有亲水性和疏水性两种性质不同的基团，即由非极性烃链（8个碳原子以上）和一个以上的极性基团（解离型或非解离型）组成，例如硬脂酸钠C17H35COONa，亲水基是-COO-，亲油基是C17H35-

亲水基亲油基亲水基二、常用的表面活性剂——分类按其解离情况分为离子型和非离子型两大类：

在药剂中应根据药物性质、剂型要求和生理适应性进行选择。

1.离子型2.非离子型阳离子型阴离子型两性离子型表面活性剂

㈠阴离子型表面活性剂1.肥皂类有碱金属皂、碱土金属皂和有机皂（如三乙醇胺皂）等。具有良好的乳化能力，有一定的刺激性，一般只用于皮肤。2.硫酸化物常用的是十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠），属高级脂肪醇硫酸酯类，乳化性较强，且较肥皂类稳定，主要用作软膏的乳化剂，片剂的助崩解剂。3.磺酸化物为目前广泛应用的洗涤剂，如十二烷基苯磺酸钠等。㈡阳离子型表面活性剂属于季铵化物，分子结构中主要是一个五价碳原子。1.氯苄烷铵和溴苄腕烷铵：主要有苯扎氯铵（商品名为洁尔灭）、苯扎溴铵（商品名为新洁尔灭）。２.氯化（溴化）十六烷基吡啶商品名为西北林。（四）非离子表面活性剂

2.

脂肪酸山梨坦司盘SpanW/O

式中RCOO—为脂肪酸根，山梨醇为六元醇，因脱水而环合式中一(C2H4O)nO-为聚氧乙烯基1.聚山梨酯吐温

TweenO/W

三、表面活性剂的基本性质（一）胶束与临界胶束浓度①表面活性剂低浓度时可被吸附在溶液的表面，定向排列,使表面张力降低。②高浓度时（＞CMC时）形成胶束。

表面活性剂在水中随着浓度增大，表面上聚集的活性剂分子形成定向排列的紧密单分子层，多余的分子在体相内部也三三两两的以憎水基互相靠拢，聚集在一起形成胶束，其大小在胶体范围。分子缔合数：离子型10-100，少数1000以上非离子型分子缔合数大于离子型临界胶束浓度cmc： 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。胶束的结构（192）

(二)亲水亲油平衡值

1.概念：衡量表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力的强弱，称亲水亲油平衡值（HLB值）。其值愈高，亲水性愈强；其值越低，亲油性愈强。

2.HLB值由Griffin建立

00.8～3消泡剂53～8W/O乳化剂

107～9润湿剂与铺展剂

158～16O/W乳化剂

2015～18增溶剂亲水亲油3.HLB值的理论计算法HLB值被看成是表面活性剂分子中各基团贡献的总和，每个基团的贡献可以用数值表示，称为HLB基团数，则表面活性剂的HLB值：

HLB＝∑(亲水基团HLB数)-∑(亲油基团HLB数)+7Mw或HLB＝7＋11.7logMo

（三）起昙与昙点

①起昙某些含有聚氧乙烯的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度上升而加大，但达到某一温度后，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊，甚至产生分层，冷后又能恢复澄明，这种由澄明变浑浊的现象称为起昙。起昙原因：温度，破坏表面活性剂-水之间的氢键，使表面活性剂溶解度，析出，增溶能力，所以应使制备温度<

昙点。②昙点（cloudpoint）：即起昙的温度例：Tween-20的昙点为90℃,Tween-80的昙点为93℃.而pluronicF-68易溶于水，沸腾也不起昙.（四）表面活性剂的毒性1.口服毒性阳离子型﹥阴离子型﹥非离子型2.静注毒性静脉给药﹥口服给药溶血作用：阳离子型﹥阴离子型﹥非离子型非离子型中吐温类溶血作用的顺序为：吐温-20﹥吐温-60﹥吐温-40﹥吐温-8０﹥pluronic

3.外用刺激性：非离子型最小。

固体的润湿(润湿剂)

Ⅰθ=00

完全润湿Ⅱθ=1800完全不润湿

Ⅲθ<900

易润湿Ⅳθ>900不易润湿5.其它应用起泡剂：降低表面张力，HLB高消泡剂：HLB低去污剂消毒剂、杀菌剂：使细菌的蛋白质变性2.下列附加剂合适的HLB值分别为A.15-18B.3-8C.8-16D.7-9（1）O/W型乳化剂（）（2）W/O型乳化剂（）（3）增溶剂（）（4）润湿剂（）3.

A.阳离子B.阴离子C.二性离子D.非离子（1）月桂醇硫酸钠是（）型表面活性剂（2）三乙醇胺皂是（）型表面活性剂（3）普流罗尼克F-68是（）型表面活性剂（4）Tween80是（）型表面活性剂（5）Span40是（）型表面活性剂（6）卵磷脂是（）型表面活性剂一、概述真溶液型液体药剂（低分子型溶液剂）系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等。特点：通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液。（一）溶液剂制法：1.溶解法2.稀释法3.化学反应法

第四节真溶液型液体药剂稳定的、难溶的药物先加；易氧化、挥发药物最后加溶解度小、慢的药物：粉碎、加热、助溶、增溶(3)易氧化的药物：放冷、抗氧剂例1：*复方碘溶液［处方］碘50g碘化钾100g蒸馏水适量［制法］溶解法。取碘化钾，加蒸馏水100ml溶解后，加碘溶解，再加适量的蒸馏水，使全量成1000ml，搅匀，即得。［作用与用途］调节甲状腺功能，用于甲状腺功能亢进的辅助治疗。外用作黏膜消毒。本品内服时可用水稀释5～10倍，以减少其对黏膜的刺激性。制法要点：KI配成浓溶液后再加碘溶解。

例2风油精[处方]薄荷脑320g桉叶油30g丁香酚30g

樟脑30g香油精100ml氯仿30g叶绿素适量冬绿油360g液状石蜡加至1000ml。[制法]取薄荷脑和樟脑，加适量液状石蜡溶解，再加入桉叶油、丁香酚、香油精、冬绿油和叶绿素的氯仿溶液，添加液状石蜡至1000ml，混匀，静置24小时，取澄清液，分装，即得。[功能与主治]消炎、镇痛、清凉、止痒和驱虫。用于伤风感冒引起的头痛、头晕和蚊虫叮咬。[用法与用量]口服，一次4—6滴；外用，涂于患处。（三）甘油剂：指药物溶于甘油中制成专供外用的溶液剂例：碘甘油、硼酸甘油。甘油具有黏稠性，对皮肤黏膜有柔润和保护作用，附着于皮肤黏膜能使药物滞留患处而起延效作用，且具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉患处。甘油对一些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解能力，制成的溶液也较稳定。制法：溶解法、化学反应法制剂：碘甘油、酚甘油、硼酸甘油、鞣酸甘油等。

举例

硼酸甘油

处方：硼酸31g

甘油

适量共制成100g（四）醑剂：醑剂一般系指挥发性有机药物（多为挥发油）的乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般可制成醑剂，挥发性药物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以醑剂中药物的浓度(5%~10%)比芳香剂大得多。

醑剂含乙醇量一般为60-90%，当水溶性制剂混合时，常发生混浊。醑剂中挥发油易氧化、酯化和聚合等，长期贮存会变色，甚至出现树脂状物沉淀。应贮存于密闭容器中，但不宜长期贮存。

例樟脑醑[处方]樟脑100g乙醇适量共制成1000g[制法]取樟脑溶于800ml乙醇中，再加乙醇制成全量，即得。必要时可滤过，且先应用乙醇冲洗滤器与滤材后再行滤过。（五）涂剂：指用纱布、棉花蘸取药液后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂。第五节胶体溶液型液体药剂一、概述胶体溶液型液体药剂系指质点大小在1~100nm范围的分散相分散在分散媒中形成的溶液。分散媒大多为水，少数为非水溶剂。二、胶体溶液的种类㈠高分子溶液㈡溶胶五、胶体溶液的制备与举例

㈠高分子溶液的制备

溶胀过程：有限溶胀无限溶胀

水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与其亲水基团发生水化作用而使体积膨胀.水分子降低了高分子分子间的作用力（范德华力），借助搅拌或加热，溶胀继续进行至完全分散在水中而形成高分子溶液。

*例：胃蛋白酶合剂

[处方]胃蛋白酶10g

稀盐酸20ml

橙皮酊50ml

单糖浆!00ml

蒸馏水适量共制1000ml[制法]取稀盐酸、单糖浆加于蒸馏水800ml中，混匀，将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待全溶后，徐徐加入橙皮酊、蒸馏水使成

1000ml，轻轻摇匀即得.第六节乳浊液型液体药剂一、概述1.含义：乳剂(emulsions，乳浊液)是指互不相溶的两相液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂。液滴0.1-10m

动力学不稳定热力学不稳定2.乳剂的分类

按结构分类

*(1)单乳：基本类型有两种：①水包油（o/w）型；②油包水（w/o）型(2)多重乳(multipleemulsion)：W/O/W、O/W/O。(2)多重乳(multipleemulsion)：W/O/W和O/W/O。

分散相内相不连续相分散介质外相连续相水相--W油相--O油相--O水相--W分散相内相不连续相分散介质外相连续相两种不同类型的乳状液图

决定乳剂类型的因素：⑴

乳化剂的性质

⑵HLB

⑶油相与水相比例W／O型O／W型

三、常用的乳化剂与选用㈠乳化剂的种类1.合成表面活性剂⑴阴离子型如肥皂、十二烷基硫酸钠⑵阳离子型:少用⑶非离子型如聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类2.天然的表面活性剂或纤维素衍生物⑴阿拉伯胶⑵明胶⑶磷脂⑷胆固醇⑸甲基纤维素3.不溶性固体粉末用作水油两相的乳化剂。因能被油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形成膜，如氢氧化镁、二氧化硅乳化时可形成o/w型乳剂。

2.不同用途乳剂对乳化剂的要求

①口服乳剂：可选用无毒，无刺激性的乳化剂，O/W型多选用高分子化合物，如多糖类蛋白质类，乳化能力弱，需加防腐剂

②外用乳剂：应无无刺激，可选用肥皂、长链的胺和醇及固体粉末作乳化剂。③注射用乳剂：肌注可选用非离子型表面活性剂如Tween-80；静注乳剂用豆磷脂、卵磷脂。*例1鱼肝油乳剂

[处方]

鱼肝油500ml阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g

糖精钠0.1g挥发杏仁油lml尼泊金乙酯0.5g

蒸馏水加至1000ml[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml蒸馏水，同向研磨制成初乳，加糖精钠溶液、杏仁油、尼泊金醇液，再缓缓加入西黄蓍胶浆，加水至全量，搅匀，即得。*例2松节油搽剂[处方]

精制松节油65.0ml软皂7.5g

樟脑5.0g蒸馏水加至100.0ml[制法]

取软皂与樟脑置乳钵中研磨至液化，缓缓加精制松节油，边加边研至浆状，再注入贮有25ml蒸馏水的投药瓶中，密塞，猛烈振摇，待乳化完全，添加蒸馏水至100.0ml，摇匀，即得。第七节混悬液型液体药剂一、概述含义：混悬剂是指难溶性固体微粒分散在水中所形成的非均相液体制剂。特点：粒度0.5-10m

粗分散系统热力学不稳定动力学不稳定

何时考虑制成混悬剂：

1.须制成液体剂型，但溶解度达不到治疗浓度2.两种溶液混合后，溶解度降低

3.需要产生缓释作用*注意：1.混悬剂瓶签上要注明“用时振摇”。2.小剂量或毒剧药物不宜制成混悬剂以策安全二、影响混悬液物理稳定性的因素

㈠微粒间的排斥力与吸引力混悬液中的微粒由于离解或吸附等原因而带电，混悬剂的微粒间因带相同电荷而存在静电斥力，同时也存在着引力，即范德华力。

VT=VR+VAVT：微粒总力，VR：排斥力，VA：吸引力。

当VR>VA时，不易聚集，但易产生自由沉降。当VA很小时，可形成疏松聚集体，振摇易分散。所以，欲制成稳定的混悬剂，以体系中微粒状况处于吸引力小，但略大于排斥力为最好，即VA>VR

。（二）粒子沉降

沉降速度符合Stock’s公式V=2r2(1-2)g

9

V为沉降速度，r为微粒半径，1和2分别为微粒和介质的密度，g为重力加速度，为分散介质粘度。阻止沉降的方法：1.减小粒度2.加助悬剂：甘油、阿拉伯胶、MC、CMC－Na(

1-

2)，亲水性，防止结晶转型

三、混悬剂的稳定剂㈠润湿剂疏水性药物配制混悬液时，必须加入润湿剂，降低固-液二相界面张力，润湿剂：HLB值7-9的表面活性剂。

㈡助悬剂：Stock’s公式：，(

1-

2)

增加微粒的亲水性---防止结晶转型低分子混悬剂：甘油、糖浆高分子混悬剂：阿拉伯胶、MC、CMC-Na、硅酸类与触变胶：

四、混悬液的制备*㈠分散法：最常用粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质器具：乳钵、乳匀机、胶体磨质重、硬度大的药物：采用“水飞法”——可使药物粉碎到极细的程度疏水性药物：加润湿剂，增加药物的亲水性，加液研磨（1:0.5）㈡凝聚法1.物理凝聚法2.化学凝聚法

*例1复方硫黄洗剂[处方]沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醑250ml甘油50ml5%新洁尔灭溶液4ml蒸馏水适量共制成1000ml[制法]取沉降硫磺置研钵中，加甘油研磨，再加新洁尔灭溶液研糊，缓缓加入硫酸锌水溶液（硫酸锌先溶于260ml水中），研匀，然后以细流慢慢加入樟脑醑，并急速研磨（或搅拌）至均匀混悬，加水至全量，摇匀，即得。[注]硫磺为疏水性药物，甘油为润湿剂与助悬剂，新洁尔灭为润湿剂，樟脑醑是樟脑的醇溶液。

例2炉甘石洗剂

[处方]炉甘石150g氧化锌50g甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5g蒸馏水适量共制成1000ml

[制法]取炉甘石、氧化锌，加甘油和适量蒸馏水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加蒸馏水溶胀后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加蒸馏水使成1000ml，搅匀，即得。

[注]炉甘石与氧化锌均为水不溶的亲水性药物。故先加甘油研成细糊状，使粉末周围形成水的保护膜，以阻碍颗粒的聚合，振摇时易悬浮。本品具有保护皮肤、收敛

、消炎等作用，主要用于皮肤丘疹，亚急性皮炎，湿疹，荨麻疹等。

第九节不同给药途径的液体药剂灌肠剂灌洗剂洗剂搽剂滴耳剂滴鼻剂含漱剂滴牙剂合剂涂剂思考题1.下列有关溶液剂叙述错误的为

A.溶液剂系指化学药物制成的均相澄明溶液，供内服或外用。B.芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。C.醑剂系指挥发性药物的乙醇溶液。D.糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。E.搽剂系指外用的澄清