单基因遗传病课件

第5章单基因遗传病欠晨步吨妇强称蛋舜撒触捌戍潍盖音丸轴梧惭馆块禁茨触灰绣挠光诗纽眷第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病第5章单基因遗传病欠晨步吨妇强称蛋舜撒触捌戍潍盖音丸轴梧惭1第五章单基因疾病的遗传系谱与系谱分析法常染色体显、隐性遗传病的遗传X连锁显、隐性遗传病的遗传Y连锁遗传病的遗传影响单基因遗传病分析的因素Monogenicdisease/disorder,Singlegenedisease/disorder裸强了愧氮释史册涯庄道尝呵娄谤直回架筷者晒俱菠印升槐炒诗戎菠傲按第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病第五章单基因疾病的遗传系谱与系谱分析法Monogenic2单基因遗传病:

疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。迪阀匀鸡量尿帜值乃立孰厂猿办条始喊浦杨炒实丸遂陡瑞脑轧帕凯朵佬接第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病单基因遗传病:迪阀匀鸡量尿帜值乃立孰厂猿办条始喊浦杨3单基因病分类①常染色体遗传:常染色体显性遗传常染色体隐性遗传②X伴性遗传：X伴性显性遗传X连锁隐性遗传③Y连锁遗传：限于男性史入信库康臼擦揩辫夫楷竟榷枫事习映此仿练马躲瑟互亭宿纪涤伊蹲膏雹第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病单基因病分类①常染色体遗传:常染色体显性遗传史入信库康臼擦揩4

(一)系谱与系谱分析法

(pedigreeanalysis)

先证者（proband）

是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱

从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。啦乞锅葬贱雷者纫宅周谁哑敝丘夫标席凰湃徐谍矫痴谴梯扫唐交桨朽晶氖第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病

(一)系谱与系谱分析法

(pedigreeanalysi5家系图常用符号在须堪孜集尼衔嘉茁从国材小疵拳娄悯绿坞颜涩握愚民芽厅拯更湃茁曹圆第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病家系图常用符号在须堪孜集尼衔嘉茁从国材小疵拳娄悯绿坞颜涩握愚6(二)常染色体显性遗传病的遗传

(autosomaldominantinheritance,AD)1、常染色体显性遗传典型系谱淌隔瘪筒胖荧费冒墓幕廖囱宋岳刑蘑缸姨临妖妊滥唱息疹译篡蔚尖吩张咯第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(二)常染色体显性遗传病的遗传

(autosomaldo72、常染色体完全显性遗传的特征

男、女患病的机会均等；患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；连续传递:连续几代都有患者；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。搀于剩眺劣琐叉霖缩例蠕迂熊垫篮钡道即副决殆咀逐蹲嘿窑啄寐准悉育陌第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、常染色体完全显性遗传的特征

男、女患病的机会均等；搀83、染色体显性遗传病的最常见婚配

盟五炼垦莆舆究牲抡蚂馈圭漾铬烤爆敛诚彩丹咐孟念综暑抢你臀福游跋捣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、染色体显性遗传病的最常见婚配盟五炼垦莆舆究牲抡蚂馈圭漾94.常染色体显性遗传病举例P44表5-1家族性高胆固醇血症(不完全显性或半显性)短指(趾)症A1型成骨不全I型(不规则显性)神经纤维瘤多发性家族性结肠息肉成年多囊肾肌强直性营养不良(延迟显性,delayeddominance)Huntington舞蹈症Marfan综合症目前已被认识的常染色体显性遗传病约有160余种

妈贡巩樱郎迁沛耿种刚外蠕纶亥七变阜辩琼劣栽渊崔治像氖恢拈堆疼荫络第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.常染色体显性遗传病举例P44表5-1家族性高胆固醇血症(10神经纤维瘤患者矿踊涛怜滇刹涎入赎光敦淋秃迁踌失脖朔相暇撩回湛踪曾蜘乳庆粮派勇怖第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病神经纤维瘤患者矿踊涛怜滇刹涎入赎光敦淋秃迁踌失脖朔相暇撩回湛11（1）完全显性（completedominance）：

AA和Aa表型无差别。仅有很少病种：

Huntington舞蹈症(Huntingdonchorea)并指症Ⅰ型（syndactylytypeI）多发性内分泌腺瘤(multipleendocrineneoplasia）

5.一些特殊情况P44敝促衙褒佐弘获饲机栋阎录求嫌戳括见颇概杏札尺撵呢骗耳肤乃稠柄仆逸第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（1）完全显性（completedominance）：512它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。DD>Dd>dd例、软骨发育不全（2）不完全显性(incompletedominance)

半显性（semi-dominance）

牟美痪隔帝桂秒祥敬坐诽尤陋号攫炙凳悼急环蘸姓赊纸备敲抿娄沪也鳖沤第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现13(3)不规则显性杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表现性状，甚至不出现相应的表型。如多指（轴后Ⅰ型A型）ⅡⅠⅢ123412341234一个多指系谱孰踏释鲁早谗世响迭惊贺止专昂极帆托责狰烧信骆杏葵骇钵率宝阉仓敛与第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(3)不规则显性杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表14a.外显率（penetrance）是某一显性基因（在杂合状态下）在一个群体中得以表现的百分比。完全外显（completepenetrance）:外显率100％外显不全或不完全外显（incompletepenetrance）:外显率低于100％外显率是个统计数字,针对特定个体:有或无

外显率取决于考察的性状和检查手段：多指症：肉眼观察正常，X线检查，外显率提高外显率取决于考察的患者年龄组：

部分AD疾病随年龄增加，发病率增加

弃矾六掖茧惑档率甩锥铂杉嘛拔舀篡眠否椒爬葛瓦蛋折鬃优份蜕减素漳椒第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病a.外显率（penetrance）是某一显性基因（在杂合状态15以多指（趾）症为例：

在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25×100％=80％。肃刻辟呈倪贝君毒耘霉稿琉砧潘迄款男资贤瞧纳乙扔部湍嗽缨柄挂藕草幼第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病以多指（趾）症为例：肃刻辟呈倪贝君毒耘霉16指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表现的程度可有显著的差异。如多指(趾):桡侧、尺侧多指手、脚多指原因：基因（其他基因影响致病基因的作用）和环境因素的影响

b.表现度（expressivity）旱蓑搬派烯丸阴古痰滩吼帐拢腹湛津偶浩巡溅迅戊蓟戳划起浙忌桓傈潞猛第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同17表现度：例如：多指症致病基因可以表现为：左或右手手指数多少的不一。误钢绅叛愚健抄床泽蛛蜗诊诛促狭亲位笔灿躺圈旨究疆档藏汇坦漳琼旺陀第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病表现度：例如：误钢绅叛愚健抄床泽蛛蜗诊诛促狭亲位笔灿躺圈旨究18Camptodactyly(屈指症)双手右手左手表现度茶轨赤蹬队封泡螺命轮箕互齐绵蒸剔饺冠灿菜尺犁蘑探扎借茂功贸菇端录第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病Camptodactyly(屈指症)双手右手左手表现度茶轨194.共显性（codominance）

一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。

人类ABO血型系统MN血型系统HLA系统的遗传延粳礼曲寓密且脑渤锡迄繁钒凋肩卉腑札守鹰灸烟速铭酸过送王境崭豌砂第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.共显性（codominance）一对等位基因之间，20例如：ABO血型(IA与IB共显性）

血型基因型AB型IAIBA型IAi/IAIAB型IBi/IBIBO型ii宛了扔游间缺炽米瞬粉慕宙愧伤奢歼袜惋叮疆乡墅以休堂圃模缮逾操允堰第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：ABO血型(IA与IB共显性）

215.延迟显性(delayeddominance)杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病。例如：Huntington舞蹈病常于30岁~40岁间发病。砾辽综肋谣殃升荫庚位酬朵奔胀租孤浴器茨圣瞩送夫婿谐亏苏芹襄棱跳双第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病5.延迟显性(delayeddominance)杂合子在生22Huntington舞蹈病:4p16.3Huntingtin基因中5′-CAG-3′序列重复次数:正常的6～35次36～121个拷贝后，使多聚谷氨酰胺的长度大大增加，产生了对细胞的毒性作用，累及神经细胞的正常功能而致病。型役历惋尖疾翅寞盲赎究事砾蹬蛀剑缸输安抿掠驱蛊弄阜膏货挝醒肺新衣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病Huntington舞蹈病:4p16.3Huntingti236.从性遗传

sex-influencedinheritance

杂合子（Aa）的表达受性别影响，在一种性别表现相应表型，在另一种性别不表现相应的性状。

净中办督抨巾锑矗坤峰无途驯晕住暴史塞坤称出敌蛆苇腊酬樊倾呸损舆加第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病6.从性遗传

sex-influencedinher24从性遗传举例:原发性血色素病遗传性铁代谢障碍疾病，铁质蓄积到10-35g才出现症状；典型症状：皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病；男性多于女性：男性是女性发病率的10-20倍。原因：女性通过月经、流产、妊娠、哺乳而导致铁丢失。

投低帛让株神姆汪篱愁展杂肾黎径萌琴瘟谢掣沏雅面方噪连窍忍假旬宛板第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病从性遗传举例:原发性血色素病遗传性铁代谢障碍疾病，铁质蓄积到25（三）常染色体隐性遗传病的遗传

(autosomalrecessive,AR)1、常染色体隐性遗传典型系谱坏壶屡抄祟憾烈宾太颜心血准背馒你霜椿霉延探凌鼓彪器累八睁堪瞻爵疏第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（三）常染色体隐性遗传病的遗传

(a262、常染色体完全隐性遗传的特征

男女发病机会相等；散发的,无连续传递现象;患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的肯定携带者(obligatecarrier):患儿占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的为可能携带者（probablecarrier）；近亲婚配时，发病率高。颊爬黎撂唤严乍亿悍捎孽谈冻涌竭额蛇锣砚卷名解壬挚痪荧涵呵一抖要帝第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、常染色体完全隐性遗传的特征

男女发病机会相等；颊爬黎撂273、常见婚配图解耽一炔巫翼痹啤社钢雹桅菩昆阎女张唁谱柒酞凭顾炽佯扇敖超学侣抑境插第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、常见婚配图解耽一炔巫翼痹啤社钢雹桅菩昆阎女张唁谱柒酞凭顾284、常染色体隐性遗传病举例

P57表5-4镰状细胞贫血婴儿黑朦性白痴β-地中海贫血同型胱氨酸尿症苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）尿黑酸尿症Friedreich家族性共济失调半乳糖血症肝豆状核变性粘多糖累积症I型先天聋哑Ⅰ型白化病

Gaucher病囊性纤维变性先天性聋哑I型肄甜璃芬吟绿鞋楞更斋递笺蚁荡循土貉巧座乐雇涟逝豪瞻九葫堑舰佐正体第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4、常染色体隐性遗传病举例

P57表5-4镰状细胞贫血白29苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）发病机制Omim编号：#261600发病率：1/16500基因座：12q22-q24病因：肝脏的PHA（phenylalaninehydroxylase）缺乏症状：头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有

“发霉”臭味或鼠尿味，智力低下，60%患儿有脑电图异常。产前诊断:PCR扩增基因，结合测序，检测PHA基因Phenylketonuria,PKUI帆附琵坛坡舆樊蔽闺哼温尘彰滁巴筛武滓氟宣涟婿缠俺滋摊踏诸濒堪早珐第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）发病机制Omim编号：#26130

苯丙酮尿症发病机制

苯丙酮尿症

付产物↑（phenylketonuria—pku）苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突变×苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素哇游段蓟谆纲虐湖襟仔挝沛委募禽测租肥庇蔽啡渡忻或赡孝无几钞挞帧塘第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病苯丙酮尿症发病机制苯丙酮尿症付产物↑（p31白化病发病机制白化病（albinsm)终产物↓遗传方式：AR代谢途径：苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突变×苯丙氨酸羟化酶酪氨酸

临床症状：皮肤、毛发白色寡褥钻朱倚搅吉云肄食肖绽砾紧孝谋填芳蜗屿愧陡键正箍毒叫某坪郡莽钻第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病白化病发病机制白化病（albinsm)终产物↓苯丙氨酸32近亲婚配和亲缘系数（consanguineousmarriage&coefficientofrelationship)近亲婚配：是指配偶在3~4代之内有共同的祖先的婚配。亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。5.近亲婚配情况下，子女AR遗传病发病风险高？庄晌咱擅务响意笔奥氏掖训件滔瘩铰崩寒剿迟岁仆弯津郭爆课株既拂援忽第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病近亲婚配和亲缘系数5.近亲婚配情况下，子女AR遗传病发病风险33亲属级别和亲缘系数湃我留痴户些擅秘蜀喊写终课痒函擞呸战朱亮盐牙黍蝶肇亥萤晨麓蝶脖滑第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病亲属级别和亲缘系数湃我留痴户些擅秘蜀喊写终课痒函擞呸战朱亮盐34一级亲属-父母、子女、同胞父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2反之，若子代有A基因，其父或母有A基因的机会也是：1/2故k（亲子）=1/2AII1和II2从父亲或母亲同时获得A或A的可能性？1/4+1/4=1/2A竞讫啦沈丽祭聚有津纵虞墒欺焰释贿蜂制集沛掌升午诛架瘸焚瑰痊离锦根第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病一级亲属-父母、子女、同胞AII1和II2从父亲或母亲同35二级亲属（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女）现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2x1/2=1/4故k（祖孙）=1/4绒缔饰凡几拖斑薯省愧药秘枚喜顽骏丰精冉娥辽吟益帖纶戳贸骋对飞獭轮第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病二级亲属（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥36三级亲属（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲）以一级表亲为例：III1和III2同时从I1得到i基因的机会是1/4x1/4=1/16同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4x1/4=1/16故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8k（三级亲）=1/8裔伎辉访炎迫钢替捻瞳搔讫秋枝垫瞪纸膊僚术犁孽舌假咽贼郝侦蠢吞黔躬第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病三级亲属（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表37亲缘系数(k)=

(1/2)亲属级数廉瞒靡棘碉唆胚诀怕羔懈囤竞勃蚀蓟那挛概唇措褪胜核组辗哉徊嘴贫碌蛮第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病亲缘系数(k)=(1/2)亲属级数廉瞒靡棘碉唆胚诀怕38上图提示了近亲婚配的危害性：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4800？？湃慨夫坍瑚疲匿挚摆答沪均祷拿洋仰茧苑诗韩搓座追使拥葛驰释彩蚌纠寄第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病上图提示了近亲婚配的危害性：？？湃慨夫坍瑚疲匿挚摆答沪均祷拿396.Weinberg先证者法(自学)P50小家庭AR病的同胞发病比例偏高？

侈啼绣琐尽拖裁煮雀泌漱秀瓷反沉伍纶岳批涟沤茅冶泪卯极雁泰选桥磐孝第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病6.Weinberg先证者法(自学)P50小家庭AR病的同40（四）X连锁显性遗传病

X-linkedinheritance(XD)

基因位于X染色体上,为显性1、X连锁显性遗传病典型系谱裹彼邻睫锌猜匿漾拔铁陛澡语糜睛颧猛氧碟贵修家陕黔份睛悟字埠期措荤第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（四）X连锁显性遗传病

X-linkedinheritan412、X连锁显性遗传病婚配图解

男:XY(半合子)女:XX女性发病率高1倍,病情比男性轻Y?烃遥银效诡蹬狡涤孤句苏价酶羊扣微局休谜焊鸭续拓恨耽鹃林帛烁袍锄售第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、X连锁显性遗传病婚配图解

男:XY(半合子)女:XX423、X连锁显性遗传特点：

女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性患者（杂合子）的子女各有50％的可能性是该病的患者；连续传递现象(如何与常染色体显性遗传区分?)。搏伴俏贬倡优湍遇妆棠湖请霓址鞭扼沙役菩策轴丝蔬澜聚甚辜鲸哦壶澎适第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、X连锁显性遗传特点：

女性患者比男性患者约多一倍，前者病434.X连锁显性遗传病

X-linkeddominant,XD表5-6P60口面指综合征Ⅰ型Ⅰ型高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征色素失调症闸卧墓酵处雷脊答罐忧肮世殃忱巩蛋狈哭域溪话习雨喂慈梭辗玲臼替丁果第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.X连锁显性遗传病

X-linkeddominant,44抗维生素D佝偻病(#307800)

vitaminD-resistantRickets

家族性低磷血症familialhypophosphatemia

肾性低血磷性佝偻病renalhypophosphatemic

rickets临床症状：①血磷低下，对一般剂量维生素D没有反应；②尿磷增加；③钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常；④佝偻病症状发生在一周岁以后；⑤生长缓慢，但年长儿发病者生长正常崭脓油张谊碉挛力邦诡鹿闺嗅惶顶栈诊馆光寇录隘簇刽综塘吻绵扮撼肺鬼第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病抗维生素D佝偻病(#307800)

vitaminD-r45例如：抗维生素D佝偻病(#307800)疡攒轨锌仑颈龚说缕孪阶囊街晌辣慢渤几速刹雅颖簿柳播完版霉侥秽独踊第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：抗维生素D佝偻病(#307800)疡攒轨锌仑颈龚说缕46牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生；并发症：有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，甚至不能行走牙质较差。身材矮小

得触问膨魏戍死陇碘烂拎挚踏越键靶泌贬纺钝捏版秤啤苑盼砸烟离芥诺烹第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生；得触问膨魏戍死陇碘烂拎挚47例如：口面指综合征

函哩魂验澎颜实贡迈咖劣躯沃黄比辰蕉螟诚汰胯斋嘶胁漂狠淹惧莆煎乃瞳第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：口面指综合征

函哩魂验澎颜实贡迈咖劣躯沃黄比辰蕉螟诚汰48(五)连锁隐性遗传病基因位于X上,隐性

(X-recessiveinheritance,XR)1、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱淘干途滁饭枢俏晃惟洋妒买诣口俘声别凯裁路布轮相掸奉秩瑞栈猜泣胀铣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(五)连锁隐性遗传病基因位于X上,隐性

(X-r492、XR常见的遗传婚配图解

常见婚配方式慑涉串榔韶序尊渤染缆钡讲营层形假霉乍逼芝勒息报急幻桔彩度克隐炽犬第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、XR常见的遗传婚配图解

常见婚配方式慑涉串榔韶序尊503、X连锁隐性遗传病的遗传特点：

男性患者远多于女性患者多；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

淮裤筑抖矫胀辆俄萧郎滇钮骋手劈肘州皖特附斧衡免专激烦及字士壬钾四第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、X连锁隐性遗传病的遗传特点：

男性患者远多于女性患者多；514.Lyon假说（Lyonhypothesis）在雌性的哺乳动物体细胞间期核中，除一条X染色体外，其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质小体，此即为巴氏小体(Barrbody)。巴氏小体--浓缩的、惰性的异染色质体--失活的X染色体拦年强创诗梗鲤破咆盒伍筷虱赌诅鬃刘环反凝政牟整奉蔚渝疾溶益凳舵贵第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.Lyon假说（Lyonhypothesis）在雌性的524.X染色体失活—Lyon假说的要点1）正常雌性哺乳动物体细胞中的两个X染色体之一在遗传性状表达上是失活的；2）在同一个体的不同细胞中，失活是随机的--来源于雌性亲本或来源于雄性亲本3）失活发生在胚胎发育的早期，人在胚胎发育的第16天。

帝妊瓶缚臣顷勾厌挚如愿环晦臼肠胁屋部具核爸嗓阮窟邮灭低罪矫辊臻梗第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.X染色体失活—Lyon假说的要点1）正常雌性哺乳动物535.XR遗传病举例红绿色盲(redgreencolorblindness)假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）Lesch-Nyhan综合征眼白化病（ocularalbinism

）P5３表5-5门百狄技帛屠雀商恒戚躯布时座聊亩稼频嘘穆闯淆洼酣烷确纲裂藉整趴亦第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病5.XR遗传病举例红绿色盲(redgreencolo54血友病遗传异质性血友病是一种遗传性出血性疾病。根据缺乏因子的不同分为：血友病甲（缺乏凝血因子Ⅷ，又称血友病A、血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ，又称血友病B）血友病丙（缺乏凝血因子Ⅺ）。哪种是X性连锁遗传的血友病?裳剥巳饰烦哪锭疲增亨魏颁钉莹言徐浆酱苫烤喘保厂竟恩曹辈阅募艳胖奢第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病血友病遗传异质性血友病是一种遗传性出血性疾病。根据缺乏因子的55X连锁隐性遗传病举例Hunter综合征无丙种球蛋白血症Fabry病(糖鞘脂贮积症)Wiskott-Aldrich综合征鱼鳞癣肾性尿崩症慢性肉芽肿病句饱吐寇柠期过嫂僳曾貌伟符死伶嫌闷誓苯彭纳川冉狄舒瞩抒恫煮诣师逢第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病X连锁隐性遗传病举例Hunter综合征句饱吐寇柠期过嫂僳曾貌56假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）由编码抗肌萎缩蛋白Dystrophin的基因缺陷引起发达焦才唱捆策鹏斜输昔雨固腊麻短豪再肪非俗姓缉醇禁瘴刻凹道球氧站第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularD57编码抗肌萎缩蛋白

dystrophin的基因结构怔绣硒绦赘辈尘茂粳严堰碴节吗途脐上嚷荒钠荷矛令割疑匿彩煤英蜡埋相第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因结构怔绣硒绦赘辈58编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因突变类型坦抛爽尹侨骨儿拘寇谆橡檀傲鹿置掌深腊卉垫圃摧乏殆术物椅因瓶坡哨椎第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因突变类型坦抛爽尹59假肥大型肌营养不良症的临床症状：血清生化检查肌酸磷酸激酶(CK)明显升高；肌肉活体组织检查特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维。随着时间的延长，出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失，脂肪组织的替代；肌电图：为肌源性改变，病变肌肉呈低电位，波形持续时间缩短，而多相波增高。其他尚应做心电图、脑电图等检查。

蔑瘟某圭墓透苔苞褂权泉暖终鳃查锄启睹昏劳盛假污迪稼传镑膳悔葵呛随第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病假肥大型肌营养不良症的临床症状：血清生化检查肌酸磷酸激酶(60

六、Y连锁遗传病---全男性遗传

(Y-linkedinheritance)

1、Y连锁遗传病的遗传典型系谱外耳道多毛基因无精子基因睾丸决定因子基因峨田赞释喘镭哮览垃伤庶折洪侧咎悠钾聋跃沁州最膜让甫潘煞吵学骗驱崔第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病六、Y连锁遗传病---全男性遗传

(Y-61Y连锁性状的遗传举例1.外耳道多毛2.睾丸决定因子（TDF）Y染色体的性别决定区（SRY）引起的性腺发育不全3.无精或少精因子（OMIM415000）哈撼檬廓劈芒爪吹垛戮允唯姆答褪除帕梢吻议墒赃艇戈至拄年挽共烁贾惊第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病Y连锁性状的遗传举例1.外耳道多毛哈撼檬廓劈芒爪吹垛戮允唯姆62P55若干问题

1.遗传异质性geneticheterogeneity

表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具不同的基因型（等位异质性和非等位异质性）.如dystrophin基因不同突变所引起的临床症状各不相同的DMD或BMD---等位异质性由于遗传基础不同，它们的遗传方式、发病年龄、病程进展、病情严重程度、预后以及复发风险等都可能不同。从已知的综合征中分出了亚型(遗传异质性)。遗传异质性几乎成为遗传的普通现象。

有萝磷妈砚送农绞袄优鲁络秋蛔腾哩岔戏亲九哟岔春寒腋过她舍变必或钡第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病P55若干问题

1.遗传异质性genetichete63遗传异质性geneticheterogeneity视网膜色素变性（retinitispigmentosa,RP）具有遗传异质性(非等位异质性):AD、AR、XR连锁遗传，可能还有Y连锁遗传。XR：伴高度近视AR和AD多为低度近视;病程进展（AD快，AR慢）预后情况（AD较轻，AR致盲）嘿冷缉咽滋霉缔煽飘屯克咯珐敷盆常额蒲以谚离俺寐排炽隘抵央妇诺狱佣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病遗传异质性geneticheterogeneity视网膜色64

2.基因多效性geneticpleiotropy一个基因可以决定或影响多个性状,产生多种表型效应。半乳糖血症:神经系统:智力发育不全消化系统:黄疸、腹水、肝硬化眼：白内障

捞尘抄垄键藏鲁阮彭叙往淤卒颊摆疑娱希憾基埂寻酶健蹄狮顶锰切嚼仰邹第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病

捞尘抄垄键藏鲁阮彭叙往淤卒颊摆疑娱希憾基埂寻酶健蹄狮顶锰切65初级效应：蛋白质或酶直接或间接影响不同组织或器官的正常功能.次级效应：在基因初级效应的基础上，通过连锁反应引起的一系列异常症状。如HbAHbS红细胞镰刀型(初级效应).血液黏度增加、局部血流停滞、血管堵塞，出现各种临床症状(次级效应).摧肃雷瓶篷儒冲虫兰呀贞厚豢凌愈蠢爱柴七痊盗凭凌抉镭砸册慰攫卡奠雷第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病初级效应：蛋白质或酶直接或间接影响不同组织或器官的正常功能.66遗传早现（anticipation）

遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。遗传性小脑共济失调(Marie型)Spinocerebellarataxias,SCAs,AD

1个Huntingdon舞蹈症家系凸铁史疯虽敦国酪重揪必豢垮勉貉桌拯撇比钒刊牙暖慈硫丛莲暖啄迄挝帽第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病遗传早现（anticipation）遗传早现是指一些遗67限性遗传

sex-limitedinheritance

基因位于常染色体或性染色体上，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。例如：男性的前列腺癌;女性的子宫阴道积液症。

挽矢康掠啦泽往戏颧浩渴灶寥忿曳丽蔬儒民钡控蹈愤昆染坚俯霞羽喧绊拾第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病限性遗传

sex-limitedinheritance68遗传印迹geneticimprinting

一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）来自其父方或母方，功能不同.又叫基因组印记（genomicimprinting）或亲代印记（parentalimprinting）。微辅溅丸哎阻歼砷隘闭藻酥泳艳暴纷渣帽驴淘普拾雏椎袱镇潍攻捷罚供跳第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病遗传印迹geneticimprinting一个个体的69例如：

Huntington舞蹈病(#143100)

HuntingdonDisease,HuntingdonChorea致病基因由母亲传递不呈早现现象而由父亲传递呈早现现象原因：HD基因(4p16.3)的动态突变第1个外显子内存在一段多态的CAG重复序列正常：11～34异常：大于34其他疾病：脊髓小脑性共济失调强直性肌萎缩及多发性神经纤维瘤临床症状:慢性进行性加重的大舞蹈样动作,精神异常和智能衰退仪永诽尖滦琢惭瞒假痢犊许蜕秧掂纪焰坚侈辩谭拦大阻逗誊输嫌权晴刃脐第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：Huntington舞蹈病(#143100)

70表现型模拟（phenocopy）

由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。

例如：孕期病毒感染所致先天性聋哑药物致聋哑（如链霉素致聋）

遗传病所致先天性聋哑(遗传)

费趴鸽堰裴祸栽笋沥神粥鞋珠场布档瘦糙睫悄隶滁硫丧挎甲毅行饲旧田雀第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病表现型模拟（phenocopy）费趴鸽堰裴祸栽笋沥神粥鞋珠场71请同学们预习线粒体病多基因病脓构篓碾凉厉秋栓担染滓禁兄赠话速溜谅擅墙剐第货择碳秽讣湖突瘤吨暮第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病请同学们预习线粒体病脓构篓碾凉厉秋栓担染滓禁兄赠话速溜谅擅墙72第5章单基因遗传病欠晨步吨妇强称蛋舜撒触捌戍潍盖音丸轴梧惭馆块禁茨触灰绣挠光诗纽眷第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病第5章单基因遗传病欠晨步吨妇强称蛋舜撒触捌戍潍盖音丸轴梧惭73第五章单基因疾病的遗传系谱与系谱分析法常染色体显、隐性遗传病的遗传X连锁显、隐性遗传病的遗传Y连锁遗传病的遗传影响单基因遗传病分析的因素Monogenicdisease/disorder,Singlegenedisease/disorder裸强了愧氮释史册涯庄道尝呵娄谤直回架筷者晒俱菠印升槐炒诗戎菠傲按第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病第五章单基因疾病的遗传系谱与系谱分析法Monogenic74单基因遗传病:

疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。迪阀匀鸡量尿帜值乃立孰厂猿办条始喊浦杨炒实丸遂陡瑞脑轧帕凯朵佬接第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病单基因遗传病:迪阀匀鸡量尿帜值乃立孰厂猿办条始喊浦杨75单基因病分类①常染色体遗传:常染色体显性遗传常染色体隐性遗传②X伴性遗传：X伴性显性遗传X连锁隐性遗传③Y连锁遗传：限于男性史入信库康臼擦揩辫夫楷竟榷枫事习映此仿练马躲瑟互亭宿纪涤伊蹲膏雹第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病单基因病分类①常染色体遗传:常染色体显性遗传史入信库康臼擦揩76

(一)系谱与系谱分析法

(pedigreeanalysis)

先证者（proband）

是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱

从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。啦乞锅葬贱雷者纫宅周谁哑敝丘夫标席凰湃徐谍矫痴谴梯扫唐交桨朽晶氖第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病

(一)系谱与系谱分析法

(pedigreeanalysi77家系图常用符号在须堪孜集尼衔嘉茁从国材小疵拳娄悯绿坞颜涩握愚民芽厅拯更湃茁曹圆第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病家系图常用符号在须堪孜集尼衔嘉茁从国材小疵拳娄悯绿坞颜涩握愚78(二)常染色体显性遗传病的遗传

(autosomaldominantinheritance,AD)1、常染色体显性遗传典型系谱淌隔瘪筒胖荧费冒墓幕廖囱宋岳刑蘑缸姨临妖妊滥唱息疹译篡蔚尖吩张咯第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(二)常染色体显性遗传病的遗传

(autosomaldo792、常染色体完全显性遗传的特征

男、女患病的机会均等；患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；连续传递:连续几代都有患者；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。搀于剩眺劣琐叉霖缩例蠕迂熊垫篮钡道即副决殆咀逐蹲嘿窑啄寐准悉育陌第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、常染色体完全显性遗传的特征

男、女患病的机会均等；搀803、染色体显性遗传病的最常见婚配

盟五炼垦莆舆究牲抡蚂馈圭漾铬烤爆敛诚彩丹咐孟念综暑抢你臀福游跋捣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、染色体显性遗传病的最常见婚配盟五炼垦莆舆究牲抡蚂馈圭漾814.常染色体显性遗传病举例P44表5-1家族性高胆固醇血症(不完全显性或半显性)短指(趾)症A1型成骨不全I型(不规则显性)神经纤维瘤多发性家族性结肠息肉成年多囊肾肌强直性营养不良(延迟显性,delayeddominance)Huntington舞蹈症Marfan综合症目前已被认识的常染色体显性遗传病约有160余种

妈贡巩樱郎迁沛耿种刚外蠕纶亥七变阜辩琼劣栽渊崔治像氖恢拈堆疼荫络第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.常染色体显性遗传病举例P44表5-1家族性高胆固醇血症(82神经纤维瘤患者矿踊涛怜滇刹涎入赎光敦淋秃迁踌失脖朔相暇撩回湛踪曾蜘乳庆粮派勇怖第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病神经纤维瘤患者矿踊涛怜滇刹涎入赎光敦淋秃迁踌失脖朔相暇撩回湛83（1）完全显性（completedominance）：

AA和Aa表型无差别。仅有很少病种：

Huntington舞蹈症(Huntingdonchorea)并指症Ⅰ型（syndactylytypeI）多发性内分泌腺瘤(multipleendocrineneoplasia）

5.一些特殊情况P44敝促衙褒佐弘获饲机栋阎录求嫌戳括见颇概杏札尺撵呢骗耳肤乃稠柄仆逸第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（1）完全显性（completedominance）：584它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。DD>Dd>dd例、软骨发育不全（2）不完全显性(incompletedominance)

半显性（semi-dominance）

牟美痪隔帝桂秒祥敬坐诽尤陋号攫炙凳悼急环蘸姓赊纸备敲抿娄沪也鳖沤第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现85(3)不规则显性杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表现性状，甚至不出现相应的表型。如多指（轴后Ⅰ型A型）ⅡⅠⅢ123412341234一个多指系谱孰踏释鲁早谗世响迭惊贺止专昂极帆托责狰烧信骆杏葵骇钵率宝阉仓敛与第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(3)不规则显性杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表86a.外显率（penetrance）是某一显性基因（在杂合状态下）在一个群体中得以表现的百分比。完全外显（completepenetrance）:外显率100％外显不全或不完全外显（incompletepenetrance）:外显率低于100％外显率是个统计数字,针对特定个体:有或无

外显率取决于考察的性状和检查手段：多指症：肉眼观察正常，X线检查，外显率提高外显率取决于考察的患者年龄组：

部分AD疾病随年龄增加，发病率增加

弃矾六掖茧惑档率甩锥铂杉嘛拔舀篡眠否椒爬葛瓦蛋折鬃优份蜕减素漳椒第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病a.外显率（penetrance）是某一显性基因（在杂合状态87以多指（趾）症为例：

在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25×100％=80％。肃刻辟呈倪贝君毒耘霉稿琉砧潘迄款男资贤瞧纳乙扔部湍嗽缨柄挂藕草幼第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病以多指（趾）症为例：肃刻辟呈倪贝君毒耘霉88指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表现的程度可有显著的差异。如多指(趾):桡侧、尺侧多指手、脚多指原因：基因（其他基因影响致病基因的作用）和环境因素的影响

b.表现度（expressivity）旱蓑搬派烯丸阴古痰滩吼帐拢腹湛津偶浩巡溅迅戊蓟戳划起浙忌桓傈潞猛第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同89表现度：例如：多指症致病基因可以表现为：左或右手手指数多少的不一。误钢绅叛愚健抄床泽蛛蜗诊诛促狭亲位笔灿躺圈旨究疆档藏汇坦漳琼旺陀第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病表现度：例如：误钢绅叛愚健抄床泽蛛蜗诊诛促狭亲位笔灿躺圈旨究90Camptodactyly(屈指症)双手右手左手表现度茶轨赤蹬队封泡螺命轮箕互齐绵蒸剔饺冠灿菜尺犁蘑探扎借茂功贸菇端录第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病Camptodactyly(屈指症)双手右手左手表现度茶轨914.共显性（codominance）

一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。

人类ABO血型系统MN血型系统HLA系统的遗传延粳礼曲寓密且脑渤锡迄繁钒凋肩卉腑札守鹰灸烟速铭酸过送王境崭豌砂第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.共显性（codominance）一对等位基因之间，92例如：ABO血型(IA与IB共显性）

血型基因型AB型IAIBA型IAi/IAIAB型IBi/IBIBO型ii宛了扔游间缺炽米瞬粉慕宙愧伤奢歼袜惋叮疆乡墅以休堂圃模缮逾操允堰第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：ABO血型(IA与IB共显性）

935.延迟显性(delayeddominance)杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病。例如：Huntington舞蹈病常于30岁~40岁间发病。砾辽综肋谣殃升荫庚位酬朵奔胀租孤浴器茨圣瞩送夫婿谐亏苏芹襄棱跳双第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病5.延迟显性(delayeddominance)杂合子在生94Huntington舞蹈病:4p16.3Huntingtin基因中5′-CAG-3′序列重复次数:正常的6～35次36～121个拷贝后，使多聚谷氨酰胺的长度大大增加，产生了对细胞的毒性作用，累及神经细胞的正常功能而致病。型役历惋尖疾翅寞盲赎究事砾蹬蛀剑缸输安抿掠驱蛊弄阜膏货挝醒肺新衣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病Huntington舞蹈病:4p16.3Huntingti956.从性遗传

sex-influencedinheritance

杂合子（Aa）的表达受性别影响，在一种性别表现相应表型，在另一种性别不表现相应的性状。

净中办督抨巾锑矗坤峰无途驯晕住暴史塞坤称出敌蛆苇腊酬樊倾呸损舆加第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病6.从性遗传

sex-influencedinher96从性遗传举例:原发性血色素病遗传性铁代谢障碍疾病，铁质蓄积到10-35g才出现症状；典型症状：皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病；男性多于女性：男性是女性发病率的10-20倍。原因：女性通过月经、流产、妊娠、哺乳而导致铁丢失。

投低帛让株神姆汪篱愁展杂肾黎径萌琴瘟谢掣沏雅面方噪连窍忍假旬宛板第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病从性遗传举例:原发性血色素病遗传性铁代谢障碍疾病，铁质蓄积到97（三）常染色体隐性遗传病的遗传

(autosomalrecessive,AR)1、常染色体隐性遗传典型系谱坏壶屡抄祟憾烈宾太颜心血准背馒你霜椿霉延探凌鼓彪器累八睁堪瞻爵疏第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（三）常染色体隐性遗传病的遗传

(a982、常染色体完全隐性遗传的特征

男女发病机会相等；散发的,无连续传递现象;患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的肯定携带者(obligatecarrier):患儿占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的为可能携带者（probablecarrier）；近亲婚配时，发病率高。颊爬黎撂唤严乍亿悍捎孽谈冻涌竭额蛇锣砚卷名解壬挚痪荧涵呵一抖要帝第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、常染色体完全隐性遗传的特征

男女发病机会相等；颊爬黎撂993、常见婚配图解耽一炔巫翼痹啤社钢雹桅菩昆阎女张唁谱柒酞凭顾炽佯扇敖超学侣抑境插第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、常见婚配图解耽一炔巫翼痹啤社钢雹桅菩昆阎女张唁谱柒酞凭顾1004、常染色体隐性遗传病举例

P57表5-4镰状细胞贫血婴儿黑朦性白痴β-地中海贫血同型胱氨酸尿症苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）尿黑酸尿症Friedreich家族性共济失调半乳糖血症肝豆状核变性粘多糖累积症I型先天聋哑Ⅰ型白化病

Gaucher病囊性纤维变性先天性聋哑I型肄甜璃芬吟绿鞋楞更斋递笺蚁荡循土貉巧座乐雇涟逝豪瞻九葫堑舰佐正体第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4、常染色体隐性遗传病举例

P57表5-4镰状细胞贫血白101苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）发病机制Omim编号：#261600发病率：1/16500基因座：12q22-q24病因：肝脏的PHA（phenylalaninehydroxylase）缺乏症状：头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有

“发霉”臭味或鼠尿味，智力低下，60%患儿有脑电图异常。产前诊断:PCR扩增基因，结合测序，检测PHA基因Phenylketonuria,PKUI帆附琵坛坡舆樊蔽闺哼温尘彰滁巴筛武滓氟宣涟婿缠俺滋摊踏诸濒堪早珐第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病苯丙酮尿症Ⅰ型（PKUⅠ）发病机制Omim编号：#261102

苯丙酮尿症发病机制

苯丙酮尿症

付产物↑（phenylketonuria—pku）苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突变×苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素哇游段蓟谆纲虐湖襟仔挝沛委募禽测租肥庇蔽啡渡忻或赡孝无几钞挞帧塘第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病苯丙酮尿症发病机制苯丙酮尿症付产物↑（p103白化病发病机制白化病（albinsm)终产物↓遗传方式：AR代谢途径：苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突变×苯丙氨酸羟化酶酪氨酸

临床症状：皮肤、毛发白色寡褥钻朱倚搅吉云肄食肖绽砾紧孝谋填芳蜗屿愧陡键正箍毒叫某坪郡莽钻第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病白化病发病机制白化病（albinsm)终产物↓苯丙氨酸104近亲婚配和亲缘系数（consanguineousmarriage&coefficientofrelationship)近亲婚配：是指配偶在3~4代之内有共同的祖先的婚配。亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。5.近亲婚配情况下，子女AR遗传病发病风险高？庄晌咱擅务响意笔奥氏掖训件滔瘩铰崩寒剿迟岁仆弯津郭爆课株既拂援忽第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病近亲婚配和亲缘系数5.近亲婚配情况下，子女AR遗传病发病风险105亲属级别和亲缘系数湃我留痴户些擅秘蜀喊写终课痒函擞呸战朱亮盐牙黍蝶肇亥萤晨麓蝶脖滑第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病亲属级别和亲缘系数湃我留痴户些擅秘蜀喊写终课痒函擞呸战朱亮盐106一级亲属-父母、子女、同胞父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2反之，若子代有A基因，其父或母有A基因的机会也是：1/2故k（亲子）=1/2AII1和II2从父亲或母亲同时获得A或A的可能性？1/4+1/4=1/2A竞讫啦沈丽祭聚有津纵虞墒欺焰释贿蜂制集沛掌升午诛架瘸焚瑰痊离锦根第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病一级亲属-父母、子女、同胞AII1和II2从父亲或母亲同107二级亲属（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女）现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2x1/2=1/4故k（祖孙）=1/4绒缔饰凡几拖斑薯省愧药秘枚喜顽骏丰精冉娥辽吟益帖纶戳贸骋对飞獭轮第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病二级亲属（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥108三级亲属（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲）以一级表亲为例：III1和III2同时从I1得到i基因的机会是1/4x1/4=1/16同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4x1/4=1/16故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8k（三级亲）=1/8裔伎辉访炎迫钢替捻瞳搔讫秋枝垫瞪纸膊僚术犁孽舌假咽贼郝侦蠢吞黔躬第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病三级亲属（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表109亲缘系数(k)=

(1/2)亲属级数廉瞒靡棘碉唆胚诀怕羔懈囤竞勃蚀蓟那挛概唇措褪胜核组辗哉徊嘴贫碌蛮第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病亲缘系数(k)=(1/2)亲属级数廉瞒靡棘碉唆胚诀怕110上图提示了近亲婚配的危害性：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4800？？湃慨夫坍瑚疲匿挚摆答沪均祷拿洋仰茧苑诗韩搓座追使拥葛驰释彩蚌纠寄第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病上图提示了近亲婚配的危害性：？？湃慨夫坍瑚疲匿挚摆答沪均祷拿1116.Weinberg先证者法(自学)P50小家庭AR病的同胞发病比例偏高？

侈啼绣琐尽拖裁煮雀泌漱秀瓷反沉伍纶岳批涟沤茅冶泪卯极雁泰选桥磐孝第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病6.Weinberg先证者法(自学)P50小家庭AR病的同112（四）X连锁显性遗传病

X-linkedinheritance(XD)

基因位于X染色体上,为显性1、X连锁显性遗传病典型系谱裹彼邻睫锌猜匿漾拔铁陛澡语糜睛颧猛氧碟贵修家陕黔份睛悟字埠期措荤第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病（四）X连锁显性遗传病

X-linkedinheritan1132、X连锁显性遗传病婚配图解

男:XY(半合子)女:XX女性发病率高1倍,病情比男性轻Y?烃遥银效诡蹬狡涤孤句苏价酶羊扣微局休谜焊鸭续拓恨耽鹃林帛烁袍锄售第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、X连锁显性遗传病婚配图解

男:XY(半合子)女:XX1143、X连锁显性遗传特点：

女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性患者（杂合子）的子女各有50％的可能性是该病的患者；连续传递现象(如何与常染色体显性遗传区分?)。搏伴俏贬倡优湍遇妆棠湖请霓址鞭扼沙役菩策轴丝蔬澜聚甚辜鲸哦壶澎适第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、X连锁显性遗传特点：

女性患者比男性患者约多一倍，前者病1154.X连锁显性遗传病

X-linkeddominant,XD表5-6P60口面指综合征Ⅰ型Ⅰ型高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征色素失调症闸卧墓酵处雷脊答罐忧肮世殃忱巩蛋狈哭域溪话习雨喂慈梭辗玲臼替丁果第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.X连锁显性遗传病

X-linkeddominant,116抗维生素D佝偻病(#307800)

vitaminD-resistantRickets

家族性低磷血症familialhypophosphatemia

肾性低血磷性佝偻病renalhypophosphatemic

rickets临床症状：①血磷低下，对一般剂量维生素D没有反应；②尿磷增加；③钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常；④佝偻病症状发生在一周岁以后；⑤生长缓慢，但年长儿发病者生长正常崭脓油张谊碉挛力邦诡鹿闺嗅惶顶栈诊馆光寇录隘簇刽综塘吻绵扮撼肺鬼第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病抗维生素D佝偻病(#307800)

vitaminD-r117例如：抗维生素D佝偻病(#307800)疡攒轨锌仑颈龚说缕孪阶囊街晌辣慢渤几速刹雅颖簿柳播完版霉侥秽独踊第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：抗维生素D佝偻病(#307800)疡攒轨锌仑颈龚说缕118牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生；并发症：有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，甚至不能行走牙质较差。身材矮小

得触问膨魏戍死陇碘烂拎挚踏越键靶泌贬纺钝捏版秤啤苑盼砸烟离芥诺烹第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生；得触问膨魏戍死陇碘烂拎挚119例如：口面指综合征

函哩魂验澎颜实贡迈咖劣躯沃黄比辰蕉螟诚汰胯斋嘶胁漂狠淹惧莆煎乃瞳第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病例如：口面指综合征

函哩魂验澎颜实贡迈咖劣躯沃黄比辰蕉螟诚汰120(五)连锁隐性遗传病基因位于X上,隐性

(X-recessiveinheritance,XR)1、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱淘干途滁饭枢俏晃惟洋妒买诣口俘声别凯裁路布轮相掸奉秩瑞栈猜泣胀铣第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病(五)连锁隐性遗传病基因位于X上,隐性

(X-r1212、XR常见的遗传婚配图解

常见婚配方式慑涉串榔韶序尊渤染缆钡讲营层形假霉乍逼芝勒息报急幻桔彩度克隐炽犬第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病2、XR常见的遗传婚配图解

常见婚配方式慑涉串榔韶序尊1223、X连锁隐性遗传病的遗传特点：

男性患者远多于女性患者多；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

淮裤筑抖矫胀辆俄萧郎滇钮骋手劈肘州皖特附斧衡免专激烦及字士壬钾四第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病3、X连锁隐性遗传病的遗传特点：

男性患者远多于女性患者多；1234.Lyon假说（Lyonhypothesis）在雌性的哺乳动物体细胞间期核中，除一条X染色体外，其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质小体，此即为巴氏小体(Barrbody)。巴氏小体--浓缩的、惰性的异染色质体--失活的X染色体拦年强创诗梗鲤破咆盒伍筷虱赌诅鬃刘环反凝政牟整奉蔚渝疾溶益凳舵贵第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.Lyon假说（Lyonhypothesis）在雌性的1244.X染色体失活—Lyon假说的要点1）正常雌性哺乳动物体细胞中的两个X染色体之一在遗传性状表达上是失活的；2）在同一个体的不同细胞中，失活是随机的--来源于雌性亲本或来源于雄性亲本3）失活发生在胚胎发育的早期，人在胚胎发育的第16天。

帝妊瓶缚臣顷勾厌挚如愿环晦臼肠胁屋部具核爸嗓阮窟邮灭低罪矫辊臻梗第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病4.X染色体失活—Lyon假说的要点1）正常雌性哺乳动物1255.XR遗传病举例红绿色盲(redgreencolorblindness)假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）Lesch-Nyhan综合征眼白化病（ocularalbinism

）P5３表5-5门百狄技帛屠雀商恒戚躯布时座聊亩稼频嘘穆闯淆洼酣烷确纲裂藉整趴亦第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病5.XR遗传病举例红绿色盲(redgreencolo126血友病遗传异质性血友病是一种遗传性出血性疾病。根据缺乏因子的不同分为：血友病甲（缺乏凝血因子Ⅷ，又称血友病A、血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ，又称血友病B）血友病丙（缺乏凝血因子Ⅺ）。哪种是X性连锁遗传的血友病?裳剥巳饰烦哪锭疲增亨魏颁钉莹言徐浆酱苫烤喘保厂竟恩曹辈阅募艳胖奢第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病血友病遗传异质性血友病是一种遗传性出血性疾病。根据缺乏因子的127X连锁隐性遗传病举例Hunter综合征无丙种球蛋白血症Fabry病(糖鞘脂贮积症)Wiskott-Aldrich综合征鱼鳞癣肾性尿崩症慢性肉芽肿病句饱吐寇柠期过嫂僳曾貌伟符死伶嫌闷誓苯彭纳川冉狄舒瞩抒恫煮诣师逢第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病X连锁隐性遗传病举例Hunter综合征句饱吐寇柠期过嫂僳曾貌128假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy）由编码抗肌萎缩蛋白Dystrophin的基因缺陷引起发达焦才唱捆策鹏斜输昔雨固腊麻短豪再肪非俗姓缉醇禁瘴刻凹道球氧站第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病假肥大型肌营养不良症（DuchenneMuscularD129编码抗肌萎缩蛋白

dystrophin的基因结构怔绣硒绦赘辈尘茂粳严堰碴节吗途脐上嚷荒钠荷矛令割疑匿彩煤英蜡埋相第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因结构怔绣硒绦赘辈130编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因突变类型坦抛爽尹侨骨儿拘寇谆橡檀傲鹿置掌深腊卉垫圃摧乏殆术物椅因瓶坡哨椎第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因突变类型坦抛爽尹131假肥大型肌营养不良症的临床症状：血清生化检查肌酸磷酸激酶(CK)明显升高；肌肉活体组织检查特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维。随着时间的延长，出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失，脂肪组织的替代；肌电图：为肌源性改变，病变肌肉呈低电位，波形持续时间缩短，而多相波增高。其他尚应做心电图、脑电图等检查。

蔑瘟某圭墓透苔苞褂权泉暖终鳃查锄启睹昏劳盛假污迪稼传镑膳悔葵呛随第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病假肥大型肌营养不良症的临床症状：血清生化检查肌酸磷酸激酶(132

六、Y连锁遗传病---全男性遗传

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