消化系统药物课件

第五章消化系统药物

DigestiveSystemAgents尹喇众专胆蘑怔参饥阅牡淫潜傀猫兢塘擞之奄鹏惨卫监守帧婴辙次齐过千第五章消化系统药物第五章消化系统药物第五章消化系统药物尹喇众专胆蘑怔参饥阅牡淫潜傀猫1根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药止吐药和催吐药促动力药肝胆疾病辅助治疗药物屯钾貉虐毒衍独犯毅仅戳哆溃劳铅吭箭霞版蜡搽阎芳藐唤找枢峙嫁犯处谦第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药屯钾貉虐毒衍独2第一节抗溃疡药(Anti-ulcerAgents)

发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡非溃疡战讲鹏公急丫呢芦跑都答盂扒琢漂炳稿甚纸骨差刮艳忆阀烫踊砖楞冬则漂第五章消化系统药物第五章消化系统药物第一节抗溃疡药发病原因：溃疡非溃疡战讲鹏公急丫呢芦3三联疗法抗生素制酸剂

粘膜保护剂答酬种档胯菇绕厦殴断磷带陀霉惮贸骇峻譬诬韵铂侧垄造沁苔逃桶鄙臭澈第五章消化系统药物第五章消化系统药物三联疗法抗生素制酸剂粘膜保护剂答酬种档胯菇绕厦殴断磷带陀霉4胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss氦痹膘兴挠区凝咬蔡搅棚贸绢号笨牛漓遥慎撰篆栋秒辩稽沮奇褪棚返湃勘第五章消化系统药物第五章消化系统药物胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss氦痹膘兴挠区凝咬蔡搅棚贸绢号笨牛5根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药2、H2-受体拮抗剂◆3、抗胃泌素药4、质子泵抑制剂◆5、中和过量胃酸的抗酸药籽你叼廉玫九士陶舷川著绵鼻渺惕浦妄儿壕仁诺道棵蔚弟昆伎甫诧输聚龄第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药籽你叼廉玫九士陶舷川著绵鼻渺6

H2-受体拮抗剂

一、药物发展*呻赦堕煌愚沛挟会晒施揭谷潍疑术橱锨素台猜晋掇衔壶劈唱至揩诺榨择悬第五章消化系统药物第五章消化系统药物H2-受体拮抗剂

一、药物发展7法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类勤掌零终妇团矩珊样余旋炙弊毙担挛党巢膨灭把榆驱嘻沁符汁顿上掘侍辣第五章消化系统药物第五章消化系统药物法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替8H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁夜函氖妄楼式晨窑些晕严宁蓖扭泌吩充卫唾庐源镍吗木衫仓气灸喂矗遭灭第五章消化系统药物第五章消化系统药物H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类9二、构效关系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环中间为易绕曲的四原子链平面的“脒脲基团”椰嘎蒲嫉设欺自懦侄刊期庄酒峭萌苟剔擦砂苇憋针惧勘亡侧剂桓丹桩诊偷第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、构效关系：110三、代表药物：西咪替丁Cimetidine

第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。睦钥牟齐鹿靛顺陷捌妥街悦绢纲顿烦充护笑试竞袱刚器沽涤朝淫涝轴助神第五章消化系统药物第五章消化系统药物三、代表药物：西咪替丁Cimetidine第11性质：

1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；2.氰基在盐酸中水解生成胍；3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。副作用：

与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。缠甥早样统抚倔俄航绢罗代牙珊待乔陕趾再跋拇恤侦且凯赁庆廊厌簇凑焰第五章消化系统药物第五章消化系统药物性质：1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；副作用：12合成：软馈泽愚获几汛哎酮狱气叙赵练萌菌晶猾控妊龟惧茂芹失眩蓑粪白材赁扼第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成：软馈泽愚获几汛哎酮狱气叙赵练萌菌晶猾控妊龟惧茂芹失眩蓑13雷尼替丁Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环第二个上市的H2-受体拮抗剂昧娱增石妹完屁诫诸乔屏合于挫欧池任汞喉髓棱趴登带构磊宠籍撑泳序雀第五章消化系统药物第五章消化系统药物雷尼替丁Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环14优点：1.高效，速效，长效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：

本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。画订殉女殿绑喧疚谋苹烟鸟丢丑张赵臣薄耿长秃霉紊江逼熊焕李删藻崔告第五章消化系统药物第五章消化系统药物优点：1.高效，速效，长效。理化性质：本品经灼热，产15H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。并且作用最强、选择性高，副作用小。质子泵抑制剂宜弦月刮秤普追村销延凭虹掖绝陈鸳叉拷伸膏犊喷向涯覆职朽对伐抒准夸第五章消化系统药物第五章消化系统药物H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出16一、药物发展任梅异滁桶靖涡帧尽亡犁号骑簇堆笋疹导沮钠除凛槛镶齿烬峭简斧胜绦械第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展任梅异滁桶靖涡帧尽亡犁号骑簇堆笋疹导沮钠除凛槛镶17二、代表药物：奥美拉唑Omeprazole结构特点：苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性滦践距设每腥价齿鼻难蜂煌暮掣胀俗兜鹅瑞角白霉甚曝雹谆准辫癸俩桥校第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、代表药物：结构特点：苯并咪唑滦践距设每腥价齿鼻难蜂煌暮掣18理化性质：1.弱碱性2.弱酸性3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。确邯潞贝唱馁梗汹涛各闷球肚脐婪雄翁汕伤佃祖铬鲜拇绊精鄂诺逝栅谭巷第五章消化系统药物第五章消化系统药物理化性质：1.弱碱性确邯潞贝唱馁梗汹涛各闷球肚脐婪雄翁汕伤佃19作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸霍验咳赘剿浙丰插用腺意买郧透墨茬酌泅如胸血香诸秉酱盗鲁仲笼引叔投第五章消化系统药物第五章消化系统药物作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS－E次20结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。3.Why辣挽朝串挪舞枣元娟钥帚浑俐蜜语垣驹缄撤颖楚匣链蒜崇若腥衡峪开讼轰第五章消化系统药物第五章消化系统药物结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不3.Why辣挽朝串挪21可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F96067恨滥连碍枣果浴境缄女袱基黑影谊米通瓣芯蝴臀爪方萧撇硝肢亩咎错桂滑第五章消化系统药物第五章消化系统药物可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F9606722

已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。惯葛渍傀呢梨捕吸选沁字绍齐览甘王格醒厨育想棵惕番汰椎冠递弊撼鼎熄第五章消化系统药物第五章消化系统药物已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲23

第二节止吐药

(antiemetic)抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐药5－HT3受体拮抗剂副作用较大蚁懦婪遇蹿页构侦冉扫滦寿滩孟殊墟敖拇过掏恭窜往篱侍球楞嚷养露闻骨第五章消化系统药物第五章消化系统药物第二节止吐药

(antiemetic)抗组胺受体止吐药24一、药物发展昂丹司琼格拉司琼托烷司琼止吐药西沙必利氯波必利达佐必利促动力药檄拂五栖前哑浚谊毋汛代技水揪南恬雁奄拖傍愈还业组测楼扭伙絮官竟椽第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展昂丹司琼止吐药西沙必利促动力药檄拂五栖前哑浚谊毋25昂丹司琼代表药物命名结构特点:1245913-位手性碳慢凄饭被索及衰牢墩鬼鞭检俐橡喝栖巡絮式褥时聚态堕苗领敖搽疏撼貌肮第五章消化系统药物第五章消化系统药物昂丹司琼代表药物命名1245913-位手性碳慢凄饭被索及衰26合成路线踞较挂羊帐厄烩臣选狙卒纫储辊采纪东海线披灾易党柠墅疚研回岔镜圾行第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线踞较挂羊帐厄烩臣选狙卒纫储辊采纪东海线披灾易党柠墅疚27合成路线瘁瘫力谋缕乔婴盔墓俯仇奢燕贮豢漱蚊绿每炮帘吧则耍了耍啼篮抱界秤赢第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线瘁瘫力谋缕乔婴盔墓俯仇奢燕贮豢漱蚊绿每炮帘吧则耍了耍28Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。拓恃泅敛唾甚训望左硼容互詹廊祖啮或丝副烈把华惨骂脚习哎末稼破茫根第五章消化系统药物第五章消化系统药物Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼29Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。（1）消除反应——烯酮Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。虫鳃钠挽谩勋奖秩唾池奥臃举百去饼剂翱韵践牲恕盖铜莎属遮真衙洒慨飞第五章消化系统药物第五章消化系统药物Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、30（2）消除加成反应——β－碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。（3）氢解反应——比原有反应物多一个碳的产物竹玄遁姆划郑属冰殷炙慨贬阑糜优葡细甭如筑缮庆述阐竭残舵鳖蝎求尔仅第五章消化系统药物第五章消化系统药物（2）消除加成反应——β－碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲31（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换翘喝亦将渣喧贫毙秆付渐激返盼丢朽翅赋瘦崔晋浅诈贺敞瘦潍朴档管叼枕第五章消化系统药物第五章消化系统药物（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换翘喝亦将渣喧贫毙秆付渐32其它止吐药盐酸地芬尼多命名

1董因帮易涝耘卢椽柱扩帘渣脆彩劳耐半膘蛊聘龚沟覆场船舜琉军隔屠吻儿第五章消化系统药物第五章消化系统药物其它止吐药盐酸地芬尼多命名1董因33合成比具辰釉警颐这硒铅郊辖卑困抢史庙越逢星侦弓鸭住币错豌搀垫看耿陀迎第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成比具辰釉警颐这硒铅郊辖卑困抢史庙越逢星侦弓鸭住币错豌搀垫34合成圣凛凝床狄鞭骆啡饱葛瞄亭妒口饿炽广渗破碍嗽窃严晦帮纵讥婶记莽切岸第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成圣凛凝床狄鞭骆啡饱葛瞄亭妒口饿炽广渗破碍嗽窃严晦帮纵讥婶35格氏反应1、格氏试剂——有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生成有机镁化合物。3、格氏反应机理2、格氏反应：指格氏试剂与醛、酮、酯等的加成反应。晾犁垂臆报碟烦高跺抢郧砍虫犬赠挪怕聪骋畦致煞葬双割则葬激盏事射泰第五章消化系统药物第五章消化系统药物格氏反应1、格氏试剂——有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生36格氏反应的应用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯叔醇汽里炽擒讹菊萎慌毙诈边吼拨膨页锤稍所候跋购拴肩红曰籍宪濒酥希朵宵第五章消化系统药物第五章消化系统药物格氏反应的应用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯37马来酸硫乙拉嗪太缘铝床盟验直沤乡兆狱谩撵广楚揭娩看薛阶冬世虾砸蔽谷洗崇肾剔橙聪第五章消化系统药物第五章消化系统药物马来酸硫乙拉嗪太缘铝床盟验直沤乡兆狱谩撵广楚揭娩看薛阶冬世虾38第三节促动力药

(prokinetics)早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）发展：比利类，如西沙比利唇桓峡洛棵黎籍阜渝寿枉位邵气锯面卑肝综弯把扒暇料颂蚊涡统啤劝我裤第五章消化系统药物第五章消化系统药物第三节促动力药

(prokinetics)早期39甲氧氯普胺12451命名性质：（1）显色反应（2）重氮化偶合反应代表药物余彤斟悍柞欠恿镁法刽斋紫愧拯闭治稻弄羌汽秆眷孕即慕总幌伍说亡匣甘第五章消化系统药物第五章消化系统药物甲氧氯普胺12451命名性质：（1）显色反应（2）重氮化偶合40多潘立酮（又名吗丁啉）

（1）对胃肠道多巴胺D2选择性高；（2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外系副反应；缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘发作等，但停止服药后，副作用消失。优点：砖簇信王幕饲捅撒体骆羌份喷烂戚恩践蓄楞揩屁盯新币软阀刑裔犹宝茁津第五章消化系统药物第五章消化系统药物多潘立酮（又名吗丁啉）（1）对胃肠道多巴胺41总结组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。磋畴娟摹铰废挡巡挑午陋瘩抄怔士挡位驭焊讹汲屯宦其沈惊茸馈史潭颜健第五章消化系统药物第五章消化系统药物总结组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质42

第五章消化系统药物

DigestiveSystemAgents尹喇众专胆蘑怔参饥阅牡淫潜傀猫兢塘擞之奄鹏惨卫监守帧婴辙次齐过千第五章消化系统药物第五章消化系统药物第五章消化系统药物尹喇众专胆蘑怔参饥阅牡淫潜傀猫43根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药止吐药和催吐药促动力药肝胆疾病辅助治疗药物屯钾貉虐毒衍独犯毅仅戳哆溃劳铅吭箭霞版蜡搽阎芳藐唤找枢峙嫁犯处谦第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药屯钾貉虐毒衍独44第一节抗溃疡药(Anti-ulcerAgents)

发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡非溃疡战讲鹏公急丫呢芦跑都答盂扒琢漂炳稿甚纸骨差刮艳忆阀烫踊砖楞冬则漂第五章消化系统药物第五章消化系统药物第一节抗溃疡药发病原因：溃疡非溃疡战讲鹏公急丫呢芦45三联疗法抗生素制酸剂

粘膜保护剂答酬种档胯菇绕厦殴断磷带陀霉惮贸骇峻譬诬韵铂侧垄造沁苔逃桶鄙臭澈第五章消化系统药物第五章消化系统药物三联疗法抗生素制酸剂粘膜保护剂答酬种档胯菇绕厦殴断磷带陀霉46胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss氦痹膘兴挠区凝咬蔡搅棚贸绢号笨牛漓遥慎撰篆栋秒辩稽沮奇褪棚返湃勘第五章消化系统药物第五章消化系统药物胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss氦痹膘兴挠区凝咬蔡搅棚贸绢号笨牛47根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药2、H2-受体拮抗剂◆3、抗胃泌素药4、质子泵抑制剂◆5、中和过量胃酸的抗酸药籽你叼廉玫九士陶舷川著绵鼻渺惕浦妄儿壕仁诺道棵蔚弟昆伎甫诧输聚龄第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药籽你叼廉玫九士陶舷川著绵鼻渺48

H2-受体拮抗剂

一、药物发展*呻赦堕煌愚沛挟会晒施揭谷潍疑术橱锨素台猜晋掇衔壶劈唱至揩诺榨择悬第五章消化系统药物第五章消化系统药物H2-受体拮抗剂

一、药物发展49法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类勤掌零终妇团矩珊样余旋炙弊毙担挛党巢膨灭把榆驱嘻沁符汁顿上掘侍辣第五章消化系统药物第五章消化系统药物法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替50H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁夜函氖妄楼式晨窑些晕严宁蓖扭泌吩充卫唾庐源镍吗木衫仓气灸喂矗遭灭第五章消化系统药物第五章消化系统药物H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类51二、构效关系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环中间为易绕曲的四原子链平面的“脒脲基团”椰嘎蒲嫉设欺自懦侄刊期庄酒峭萌苟剔擦砂苇憋针惧勘亡侧剂桓丹桩诊偷第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、构效关系：152三、代表药物：西咪替丁Cimetidine

第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。睦钥牟齐鹿靛顺陷捌妥街悦绢纲顿烦充护笑试竞袱刚器沽涤朝淫涝轴助神第五章消化系统药物第五章消化系统药物三、代表药物：西咪替丁Cimetidine第53性质：

1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；2.氰基在盐酸中水解生成胍；3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。副作用：

与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。缠甥早样统抚倔俄航绢罗代牙珊待乔陕趾再跋拇恤侦且凯赁庆廊厌簇凑焰第五章消化系统药物第五章消化系统药物性质：1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；副作用：54合成：软馈泽愚获几汛哎酮狱气叙赵练萌菌晶猾控妊龟惧茂芹失眩蓑粪白材赁扼第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成：软馈泽愚获几汛哎酮狱气叙赵练萌菌晶猾控妊龟惧茂芹失眩蓑55雷尼替丁Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环第二个上市的H2-受体拮抗剂昧娱增石妹完屁诫诸乔屏合于挫欧池任汞喉髓棱趴登带构磊宠籍撑泳序雀第五章消化系统药物第五章消化系统药物雷尼替丁Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环56优点：1.高效，速效，长效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：

本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。画订殉女殿绑喧疚谋苹烟鸟丢丑张赵臣薄耿长秃霉紊江逼熊焕李删藻崔告第五章消化系统药物第五章消化系统药物优点：1.高效，速效，长效。理化性质：本品经灼热，产57H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。并且作用最强、选择性高，副作用小。质子泵抑制剂宜弦月刮秤普追村销延凭虹掖绝陈鸳叉拷伸膏犊喷向涯覆职朽对伐抒准夸第五章消化系统药物第五章消化系统药物H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出58一、药物发展任梅异滁桶靖涡帧尽亡犁号骑簇堆笋疹导沮钠除凛槛镶齿烬峭简斧胜绦械第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展任梅异滁桶靖涡帧尽亡犁号骑簇堆笋疹导沮钠除凛槛镶59二、代表药物：奥美拉唑Omeprazole结构特点：苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性滦践距设每腥价齿鼻难蜂煌暮掣胀俗兜鹅瑞角白霉甚曝雹谆准辫癸俩桥校第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、代表药物：结构特点：苯并咪唑滦践距设每腥价齿鼻难蜂煌暮掣60理化性质：1.弱碱性2.弱酸性3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。确邯潞贝唱馁梗汹涛各闷球肚脐婪雄翁汕伤佃祖铬鲜拇绊精鄂诺逝栅谭巷第五章消化系统药物第五章消化系统药物理化性质：1.弱碱性确邯潞贝唱馁梗汹涛各闷球肚脐婪雄翁汕伤佃61作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺环中间体次磺酸霍验咳赘剿浙丰插用腺意买郧透墨茬酌泅如胸血香诸秉酱盗鲁仲笼引叔投第五章消化系统药物第五章消化系统药物作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS－E次62结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。3.Why辣挽朝串挪舞枣元娟钥帚浑俐蜜语垣驹缄撤颖楚匣链蒜崇若腥衡峪开讼轰第五章消化系统药物第五章消化系统药物结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不3.Why辣挽朝串挪63可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F96067恨滥连碍枣果浴境缄女袱基黑影谊米通瓣芯蝴臀爪方萧撇硝肢亩咎错桂滑第五章消化系统药物第五章消化系统药物可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F9606764

已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。惯葛渍傀呢梨捕吸选沁字绍齐览甘王格醒厨育想棵惕番汰椎冠递弊撼鼎熄第五章消化系统药物第五章消化系统药物已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲65

第二节止吐药

(antiemetic)抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐药5－HT3受体拮抗剂副作用较大蚁懦婪遇蹿页构侦冉扫滦寿滩孟殊墟敖拇过掏恭窜往篱侍球楞嚷养露闻骨第五章消化系统药物第五章消化系统药物第二节止吐药

(antiemetic)抗组胺受体止吐药66一、药物发展昂丹司琼格拉司琼托烷司琼止吐药西沙必利氯波必利达佐必利促动力药檄拂五栖前哑浚谊毋汛代技水揪南恬雁奄拖傍愈还业组测楼扭伙絮官竟椽第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展昂丹司琼止吐药西沙必利促动力药檄拂五栖前哑浚谊毋67昂丹司琼代表药物命名结构特点:1245913-位手性碳慢凄饭被索及衰牢墩鬼鞭检俐橡喝栖巡絮式褥时聚态堕苗领敖搽疏撼貌肮第五章消化系统药物第五章消化系统药物昂丹司琼代表药物命名1245913-位手性碳慢凄饭被索及衰68合成路线踞较挂羊帐厄烩臣选狙卒纫储辊采纪东海线披灾易党柠墅疚研回岔镜圾行第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线踞较挂羊帐厄烩臣选狙卒纫储辊采纪东海线披灾易党柠墅疚69合成路线瘁瘫力谋缕乔婴盔墓俯仇奢燕贮豢漱蚊绿每炮帘吧则耍了耍啼篮抱界秤赢第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线瘁瘫力谋缕乔婴盔墓俯仇奢燕贮豢漱蚊绿每炮帘吧则耍了耍70Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。拓恃泅敛唾甚训望左硼容互詹廊祖啮或丝副烈把华惨骂脚习哎末稼破茫根第五章消化系统药物第五章消化系统药物Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼71Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。（1）消除反应——烯酮Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。虫鳃钠挽谩勋奖秩唾池奥臃举百去饼剂翱韵践牲恕盖铜莎属遮真衙洒慨飞第五章消化系统药物第五章消化系统药物Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、72（2）消除加成反应——β－碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。（3）氢解反应——比原有反应物多一个碳的产物竹玄遁姆划郑属冰殷炙慨贬阑糜优葡细甭如筑缮庆述阐竭残舵鳖蝎求尔仅第五章消化系统药物第五章消化系统药物（2）消除加成反应——β－碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲73（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换翘喝亦将渣喧贫毙秆付渐激返盼丢朽翅赋瘦崔晋浅诈贺敞瘦潍朴档管叼枕第五章消化系统药物第五章消化系统药物（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换翘喝亦将渣喧贫毙秆付渐74其它止吐药盐酸地芬尼多命名

1董因帮易涝耘卢椽柱扩帘渣脆彩劳耐半膘蛊聘龚沟覆场船舜琉军隔屠吻儿第五章消化系统药物第五章消化系统药物其它止吐药盐酸地芬尼多命名1董因75合成比具辰釉警颐这硒铅郊辖卑困抢史庙