我院新生儿科枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药分析

我院新生儿科枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药分析吴敏芝;王颖;司徒冰20171～12253【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)029【总页数】4页(P129-132)【关键词】枸橼酸咖啡因注射液;超说明书用药;新生儿;呼吸暂停【作者】吴敏芝;王颖;司徒冰【作者单位】510150;广州医科大学510150510150【正文语种】中文【中图分类】R722.6咖啡因是甲基黄嘌呤类药物，属于第二类精神药品，临床上主要用于治疗神经衰弱和昏迷复苏1999年正式被美国FDA批准用于28～332013年在我国上市并被批准在应用的同时进行临床安全性多中心评估21%27%有药品有效性和安全性的证据枸橼酸咖啡因注射液的超说明书使用涉及到特殊用药人群——早产儿，药物在其附属第三医院（以下简称“我院”）用药情况进行分析，为临床合理用药提供参考。资料与方法20171～12主要诊断等相关资料进行统计分析。Excel2010明书用药情况。结果基本情况253131∶122，均胎龄（30±3）周，平均出生体重（13.00±12.15）d例），合并新生儿呼吸窘迫综合征（219例）、低出生体重儿（183例）、极低出生体重儿（236例）。枸橼酸咖啡因注射液的给药剂量主要为两种方案：负荷剂量20mg/kg5mg/（kg·d）；20mg/kg10mg/（kg·d）。超说明书用药情况枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药主要表现为超适应证、超适用人群、用法用量与说明书不符、用药疗程与说明书不符，共4种情况。通过统计分析，在上述存在4111以看出，我院新生儿科枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药情况普遍存在。表1枸橼酸咖啡因超说明书用药类型?讨论咖啡因属甲基黄嘌呤类药物，是非选择性腺苷受体拮抗剂，主要通过兴奋神经中枢，增加每分钟通气量，从而提高对CO2的敏感性，以达到兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制的目的，同时刺激膈肌收缩，减缓膈肌疲劳以改善呼吸肌收缩力，增加心输出量，最终达到改善氧合作用，对呼吸中枢的兴奋作用比氨茶碱更强[4]。根据枸橼酸咖啡因注射液药品说明书，其主要用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停，其适用人群为早产儿。超适应证在253份病历中，247份病历存在超适应证用药的情况，占超说明书用药情况的97.63%。主要为诊断与药品说明书适应证不符。247份病历均使用咖啡因作为早产儿呼吸暂停的预防性用药。咖啡因注射液超适应证用药表现为预防早产儿呼吸暂停。有相关报道指出，胎龄＜35周的早产儿均可能发生呼吸暂停，50%～90%的超低出生体重儿在生后1周内发生呼吸暂停[5]。但是文献资料上对于早产儿使用咖啡因预防呼吸暂停尚存争议。美国病理学家协会（CAP）研究结果肯定了咖啡因能够有效预防或治疗呼吸暂停，且患儿出现死亡、脑瘫、神经系统功能异常等后遗症发生率明显降低2差异Cochrane研究得出结论也认为现有证据不支持咖啡因作为呼吸暂停的预防性用药及时做好应对措施。超适用人群咖啡因的适用人群为早产新生儿，即出生时胎龄≤37103739的情况下使用咖啡因。文献报道胎龄＜2890%30～3250%34～357%＞36抽查病历中的超适用人群用药表现为咖啡因用于胎龄＞37停的情况下使用咖啡因，而目前未见有相关文献报道胎龄＞37因的临床有效性和安全的研究，故咖啡因用于胎龄＞37榷。因此，对于胎龄＞37性仍需临床进行相关研究。用法用量与说明书不符出现剂量过大或过小或非说明书中给出的用药方案。按照枸橼酸咖啡因注射液药品20mg/kg体重（缓30min），间隔24h5mg/（kg·d）体重的维持剂量（静脉输注或口服或鼻胃管给药）；如果早产儿对推荐的负荷剂量临床答应不充分，可24h10～20mg/kg282.21%45独给予负荷剂量，没有维持剂量或直接给予维持剂量。在抽查的病历当中，单独给予负荷剂量或直接给予维持剂量的病历占15.28%。咨询临床，单独给予负荷剂量或直接给予维持剂量的用法的目的主要是预防早产儿在撤除呼吸机后发生的呼吸暂停，但该用法的临床受益目前未见相关文献报道支持。虽然近年有研究报道指出在围拔管期使用咖啡因能显著提高早产儿撤除呼吸机的成功率且不良反应发生率较低[15]，但该研究的用法用量为“围拔管期给予负荷剂量20mg/kg24h6h24h5mg/kg静脉滴注，若呼吸暂停仍频繁，追加维持量为10mg/（kgd），7d对于单独给予负荷剂量或直接给予维持剂量作为预防早产儿在撤除呼吸机后呼吸暂停的发生的用法仍需进行相关临床研究，以明确其是否安全有效。用药疗程与说明书不符枸橼酸咖啡因注射液说明书中明确指出咖啡因理想的疗程时间仍在研究中，在一项针对早产儿开展的大型多中心临床研究显示疗程中间值为37d，而临床治疗中通375～7d229例患儿使用咖啡因1d52d。7d36在抽查的病历当中，其咖啡因的使用疗程虽与说明书不尽相同，但临床是充分考虑患儿实际的具体情况，对咖啡因的疗程时间及时做出相应的调整，这是合理的。同时，对于咖啡因的最佳疗程还需通过更多的相关临床研究去明确。超说明书用药管理7.5%～40.0%[19]床药物治疗中不可避免的问题律、行政法规、规章以及其他有关诊疗规范的规定造成患者损害的，推定医疗机构有过错。但目前我国并未对“诊疗规定”的定义进行相关的司法解释，有研究认为我国食品药物监督管理局审批的药品说明书、卫生和计划生育委员会发布的诊疗指南和行业相关规定应为诊疗规范的范畴，且我国法律并未禁止超说明书用药，如果超说明书用药符合现有诊疗规范、常规的情况下并不能推定违法[21-22]。鉴于此，我院根据《三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）》要求，不断在探索中建立了可操作性强，综合考虑超说明书用法偏离标准操作的程度和风险程度的分级管理体系，制订了《超说明书用药管理规定》，用于改善我院临床超说明书用药不规范的现象，以提高医院合理用药水平[23]。253份病历均存在不同程度的超说明书用药，主要表现为超适69.96%监测超说明书用药的不良反应情况并且进行及时处理。药品说明书有药品属性和治疗用法用量的相关规定，药品生产企业应当如实编写药品说明书。同时，药品说明书是具有法律效力的，也是医师为患者使用药物治疗疾病时的主要依据之一，医务人员和患者在一般情况下都应遵循药品说明用药。因我院枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药普遍存在，应加强处方点评与反馈，及时进行干预，促进合理用药，并逐步规范临床超说明书用药行为。与此同时，由于枸橼酸咖啡因注射液进入我国临床时间尚短，其最佳临床用药经验仍在探讨阶段，目前咖啡因预防早产儿呼吸暂停的发生的临床效益尚未取得有力的循证医学证据支持和共识，因此咖啡因作为呼吸暂停的预防性用药存在一定的用药风险，需引起重视。同时，还应密切关注枸橼酸咖啡因注射液超说明书用药的相关临床研究及其循证医学应进行超说明书用药备案和获得患者知情同意，以确保患者的用药安全和规避医务人员的执业风险。[参考文献]【相关文献】2010，41（4）：256260.2015，30（2）：88-92.JungK，LePenduP，ChenWS，etal.Automateddetectionofoff-labeldruguse[J].PLoSOne，2014，9（2）：e89324.2014，16（11）：1129-1132.20158（1）：46-47.Henderson-SmartDJ，DePaoliAG.Methylxanthinetreatmentforapnoeaininfants[J].CochraneDatabaseSyst（12）：CD000140.2017，23（6）：56-58.Meta分析2016，31（5）：370-374.NagasatoA，NakamuraM ，KamimuraH.ComparativeStudyoftheEfficacyandSafetyofCaffeineandAminophyllinefortheTreatmentofApneainPretermInfants[J].YakugakuZasshi，2018，138（2）：237-242.SchoenK，YuT，StockmannC，etal.Useofmethylxanthinetherapiesforthetreatmentandpreventionofapneaofprematurity[J].PaediatrDrug，2014，16（2169-177.[11]SkouroliakouM，BacopoulouF，MarkantonisSL.Caffeineversustheophyllineforapneaofprematurity：arandomisedcontrolledtrial[J].JPaediatrChildHealth，2009，45（10）：587-592.[12]BucherHU，DucG.Doescaffeinepreventhypoxaemicepisodesinprematureinfants?Arandomizedcontrolledtrial[J].EurJPeda988147（3）：288-291.[13]Henderson-SmartDJ，DePaoliAG.Prophylacticmethylxanthineforpreventionapnoeainpreterminfants[J].CochraneDatabaseSyst