药理学总结最终版

药理学总结最终版第二章药效学药理学(pharmacology)：研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律。药效动力学/药效学(pharmacodynamics):研究药物对机体的作用及作用原理,不良反应的作用及机制。药代动力学/药动学(pharmacokinetics):研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。药物(drug):用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体(包括病原体)的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。药物作用(drugaction):药物与机体组织之间的初始作用。［动因］药理效应(pharmacologiceffect):在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。［结果］按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱选择性：药物在适当剂量时，只对少数组织器官发生比较明显的药理效应，而对其它器官或组织的作用较小或不发生药理效应。选择性强一一范围窄，针对性强；选择性差一一范围广，针对性差，副作用多。治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。补充疗法/替代疗法：补充体内营养或代谢物质不足。不良反应(adversedrugreaction/ADR)：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。副作用(sidereaction)药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。毒性反应(toxicreaction)用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变。后遗效应(afterreaction)停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。

药理作用临床应用异丙肾上腺素(isQPrenqline，isoDroteren。］)B激动药兴奋心脏:B।受体强大的激动作用，兴奋窦房结可致心率失常。药理作用临床应用扩张血管:激动骨骼肌血管B2受体，血管舒张。血压:收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：II、IH支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：II、IH度房室传导阻滞。心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。感染性休克:心排除量低,中心静脉压高的感染性休克常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类,硫酸镁有反跳现象的药物：普蔡洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿托品、；加重的是普蔡洛尔、感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山蕉若碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌哇嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡能透过血脑屏障的：阿托品、氯霉素、异烟脐、氟尿喀咤、毒扁豆碱、东君碱、不能透过血脑屏障的：新斯的明、青霉素、两性霉素B、酮康噗、山蕉若碱、第九章肾上腺素受体阻断药

的妥拉明（phentolamine）短效竞争性a受体阻断药普釜洛尔（propranolol）B受体阻断药药理作用舒张血管:静脉）动脉（引起直立性低血压），阻断血管平滑肌al受体，直接舒张血管。肾上腺素作用的翻转:a受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。选择性阻断了a受体，血管收缩作用被取消，而与血管舒张有关的8受体未受影响，舒血管作用被充分表现。兴奋心脏:舒张血管将反射性兴奋交感神经，加快心率；阻断受体，促NA释放，激动心脏脑受体；阻断K.通道，Caz♦内流增加。其他:拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。B受体阻断作用：心脏功能抑制：心肌收缩1、心率1、输出量1（三负）；器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；收缩支气管，增加气道阻力；影响代谢。内在拟交感活性（ISA）：有些B受体阻断剂与B受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。抑制肾素的分泌。细胞膜稳定作用临床应用外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏（普鲁卡因+奥妥拉明）；嗜铭细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；休克（给药前须补足血容量；合用去甲肾上腺素）；心肌梗塞和充血性心衰。治疗室上性心动过速、房懒、房扑、窦性心动过速；治疗高血压心绞痛，心衰早期；治疗甲状腺机能亢进、控制心悸、心律失常、激动不安等；治疗偏头痛、肌震颤、青光眼（曝吗海尔）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反应拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。心血管反应（加重房室传导阻滞、）雷诺氏现象、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。酚苇明（phenoxybenzamine）:长效类非竞争性；与a受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。［药理作用］:作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。［临床应用］:外周血管痉挛性疾病；休克；嗜倍细胞瘤（分泌肾素）。第十二章镇静催眠药镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。

苯二氮卓卷（orBDZ）地西浅（长效）；巴比妥类（明比1项侬小）苯巴比妥（:长）、异戊巴比妥（中）、氯氮卓、劳拉西浅（中）三嗖仑（短）碗喷妥钠（超短）药理作用一、抗焦虑小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。二、镇静催眠明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）的SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1,治疗指数高，对呼吸影响2,对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻3,对肝药悔无诱导作用，不影响其它药物代谢4,依赖性，戒断综合征较轻5,思睡，运动失调等副作用较轻三、抗惊厥，抗癫痫，地西建首选四、中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统对r神经元的易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射）五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药）较大剂量致血压降低心率减慢镇静催眠:苯巴比妥，REMS反跌性延长，噩梦多，成瘾抗惊厥:苯巴比妥，异戊巴比妥廉痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴肌阵挛性发作差麻醉前用药:硫喷妥钠临床应用失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠惊厥：地西浅首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药物中毒性惊厥，子痫（妊娠高血压综合征）癫痫：小发作（硝西注、氯硝两%），若是持续状态（地西注首选），肌阵挛性发作及婴儿痉挛（氮硝西送）中枢性肌肉松弛：去大脑后强直短暂性记忆缺失不良反应CNS反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、共济失调，语言不清，视力模糊呼吸和循环抑制：抑制肺泡换气功能（静脉注射过快过量时易发生）急性中毒。耐受性，依赖性，成瘾禁忌症：老年，是肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。司机，高空作业，孕妇及婴儿后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，高空、机器作业者禁用。耐受性，依赖性，成瘾戒断症状较重呼吸抑制（静脉注射过快过量时易发生）急性中毒。诱导肝药酶［作用机制］:BDZ类与位于GABAA受体a亚单位上BDZ受体结合，诱导GABAA受体构象发生改变，促进GABA与GABAA受体结合，增加氯离子通道开放频率（巴比妥延长开放时间）；促进更多氯离子内流，而产生中枢抑制作用［特效拮抗药］:氟马西尼，解救过量中毒水合氯醛：不缩短REMS,停药后无代偿性REMS时间延长，醒后无后遗作用,消化道溃疡者禁用。第十三章抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠（sodiumphenytoin）非镇静催眠性药理作用临床应用抗癫痫「抑制美触通的强丽增强（PTP）示能抑制瘢痫病灶鼻常放电二而阻止询放电I版常脑组束扩散药理作用临床应用苯巴比妥两者都可以。细胞膜稳定作用；阻滞电压信赖性Na,通道；阻滞电压信赖性Ca?♦通道（L、N型）（对T-Ca?♦通道无阻断作用，可能与其对小发作无效有关）；抑制钙调素激梅活性，影响突触传递功能。1、抗癫痫，治疗强直-阵挛性发作（大发作）首选药；对小发作无效2、治疗外周神经痛，三叉神经、舌咽神经、坐骨神经痛3、抗心律失常不牙龈增生。用维生素D预防。应定期检查血常规。致脸反应。过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏等良久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癞痫持续状态反应乙琥胺:防治小发作的首选药（抑制T-Ca2+通道有关）卡马西平:很有效的广谱抗癫痫药，局限性发作首选药之一，对精神运动性发作疗效好。丙戊酸钠:广谱抗癫痫药，小发作优于乙琥胺，但肝毒性大，不首选硫酸镁:口服，泻下，利胆；注射，中枢抑制骨骼肌松弛。阻滞神经肌肉接头的传递，与神经末梢Ach释放需要的Ca2+竞争使其释放减少。抗惊厥总结:大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等癫痫持续状态地西泮首选（iv）第十四章抗精神失常药氯丙嗪（chlQDiQniazjne一冬眠灵）低温麻醉和人工冬眠药理作用一、中枢系统作用关1、神经安定作用2、抗精神病作用，迅速控制兴奋躁动症状，对阴性症状（H型）疗效较差，无根治作用3、镇吐作用，不对抗前庭刺激引起的呕吐，小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）D2受体、大剂量抑制呕吐中枢4、对体温调节的影响，抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者体温，还能降低正常人体温。5、增强中枢抑制药物的作用，氯丙嗪与中枢抑制药合用时,后者应适当减量。二、对心血管系统影响：阻断a受体（可翻转肾上腺素升压效应），降压药（易耐受），阻断M受体，阿托品样作用三、对内分泌系统影响：阻断结节一漏斗系统通路D2受体，下丘脑分泌抑制临床应用治疗精神病；治疗神经官能症；呕吐和顽固性呃逆：人工冬眠不良反应一、神经系统：1、锥体外系症状：帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能（苯海索治疗）；迟发性运动障碍（TD）（换用氯氮平治疗）2、药源性精神失常，3、惊厥与掘痫4、神经阻滞药恶性综合征二、心血管系统：直立性低血压心电异常等三、内分泌系统：乳腺增大、混乳、月经紊乱四、过敏反应：肝损伤急性中毒救治：洗胃，对症治疗（氯酯醒、血透杆）［作用机制］:阻断中脑一边缘系统（调控情绪反应）和中脑一皮质系统（参与认知、思维、感觉、理解和推断能力的调控）通路的D2受体，降低过高的DA功能活动而产生抗精神病作用；下丘脑一漏斗柄一垂体：（结节一漏斗）调控垂体激素分泌、体温调节；黑质一纹状体：调控锥体外系运动功能舒必利:奏效快，有药物电休克之称，对纹状体部位D2受体亲和力低，锥体外系的不良反应较少氯氮平:阻断5—HT2A受体而对DA其它受体几无作用，5—HT—DA受体阻断药（SDA）,无锥体外系反应，对内分泌无影响，引起粒细胞减少，待其它药物无效时使用，治疗狂躁病人和迟发性运动障碍

丙米嗪（米帕明）:阻断NA,5—HT在末梢的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，效果明显，显效慢，用于内源性、更年期抑郁症＞反应性〉精神分裂症的抑郁状态；遗尿症，焦虑和恐怖症碳酸锂（lithiumcarbonate）治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋第十七章镇痛药吗啡镇痛的作用部位第三脑室周围灰质。内源性阿片样受体可被纳洛酮拮抗。吗啡：首过效应，代谢产物吗啡6-葡萄糖醛酸，具强活性。可以透过胎盘。药理作用记忆口诀3、4、5«a、对平滑肌的影响：（1）胃肠平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌（不想吃）；抑制消化液（胃、胰液）分泌（不消化）；中枢抑制（丕想拉）。（2）胆道平滑肌：胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，可引起上腹不适甚至胆绞痛。（3）其他平滑肌：提高输尿管、膀胱括约肌张力，引起尿潴留及排尿困难。对抗催产素兴奋子宫，降低张力而延长产程。大剂昂时促组胺释放,收缩支气管，诱发哮喘。b、中枢神经系统：（1）镇痛（强、久）和镇静：各种疼痛，尤对持续性、慢性钝痛优于急性间断性锐痛，且不影响意识及其它感觉；作用持久。有镇静和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中枢对血液CO?张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。（3）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。因为易成瘾，用可待因代替。（4）催吐：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）,引起恶心和呕吐。（5）缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，引起缩瞳。针尖样瞳孔可作为吗啡中都的依据。c、心血管系统：扩张阻力血管和容量血管，引起直立性低血压；由于抑制呼吸，导致C02增多，继发性的脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压升高。d、免疫系统:作用于u受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能和释放NO,并抑制T细胞的增殖，使人的免疫功能降低。临床应用a、镇痛：适用于各种疼痛。长期用于癌症晚期疼痛。短期用于其他镇痛药无效时的各种急性锐痛；内脏绞痛（与解痉药阿托品合用）：急性心肌梗死患者，不仅止痛，还减轻病人焦虑情绪和缓解心脏负担。b、心源性哮喘：左心衰竭突发急性肺水肿导致肺泡换气功能障碍，CO?潴留刺激呼吸中枢，引起呼吸困难。强心甘、氨茶碱及吸氧。配以吗啡辅助治疗可获良效。作用机制：降低呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸变慢：扩血管，降低前后负荷和心脏负荷；镇静可消除患者的焦虑和紧张情绪。禁支气管哮喘。C、止泻和止咳（无痰性干咳）：急慢性消耗性腹泻（单纯性）；若伴细菌性感染，应加用抗菌药。阿片血和复方樟脑血。机制脑啡肽神经元释放的脑啡肽，与感觉神经突触前、后膜上的阿片受体结合，通过。蛋白避联机制，促进K.外流，减少Ca?♦内流，使突触前膜递质（SP,Glu）释放减少，突触后膜超极化，从而抑制痛觉传入中枢，产生镇痛作用。不良反应恶心、呕吐、眩晕、排尿困难、便秘、胆绞痛、呼吸抑制、直立性低血压。耐受性及依赖性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、血压降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；抢救措施：吸氧、人工呼吸、纳洛酮对抗。禁忌症：分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤所致颅内压增高患者、肝功能减退患者和婴幼儿。可待因：前药。体位性低血压不明显；欣快、成瘾性发生率低、轻。无痰性剧烈干咳。中等轻度疼痛（合用解热镇痛药起协同）。哌替咤与吗啡比较的特点：持续时间短，镇痛效力弱。无止泻作用，对产程无影响，几无镇咳作用。麻醉前给药及人工冬眠；与氯丙嗪，异丙嗪组成冬眠合剂。芬太尼：起效快，持续时间短。成瘾性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果。美沙酮：常用其消旋体。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适应证：用于严重疼痛的治疗以及海洛因的脱毒治疗（替代递减）。阿片受体部分激动药喷他佐辛。第十八章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同的作用机制：抑制前列腺素合成酶（环氧酶,COX）,干扰前列腺素生物合成。前列腺素的作用：1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。4,还具有保护胃粘膜的作用（记住174图）非笛体类抗炎药解热作用特点：1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响（与氯丙嗪比较）；2,不能对抗PG直接引起的发热，仅能对抗内热原引起的发热；3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶（前列腺素合成酶）活性，从而抑制前列腺素（PG）的合成。代表药NSAIDs：阿司匹林镇痛药：吗啡第L体类：氢化可的松镇痛机制抑制COX,从而抑制PG的合成，慢性钝痛与阿片受体结合，通过CT蛋白盘联机制抑制痛觉传入中枢。慢性钝痛抑制比COX高一级的磷脂酶A2而抗炎。药理作用解热镇痛，抗炎，抗血栓镇痛、镇静、镇咳、催吐、缩瞳、直立性低血压、免疫力降低、对平滑肌的影响其他无欣快感，呼吸抑制，成瘾性，耐受性NSAIDs适用于中等程度的慢性钝痛鹿：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛、产后疼痛及癌症骨转移痛等；而对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质PG增敏感觉器产生的,NSAIDs可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生PG,故NSAIDs不能镇痛。NSAID抗炎和抗风湿作用：（苯胺类几无此作用）⑴有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情进展或合并症发生。

阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸）过量用碳酸氢钠解救药理作用及临床a＞解热镇痛：较强，降低发热体温，对正常体温无影响，对中、轻度体表疼痛尤其是炎性疼痛有明显镇痛效果。b、抗炎、抗风湿作用：较强，对急性风湿热病疗效迅速、确切，可用于该病的诊断鉴别，但药量接近中毒剂量，应随时检测血药浓度，调整剂量。c、影响血小板的功能：小剂量（75-150mg/d）：对血小板中的C0X-1特别敏感,抑制TXA2的生成——抑制血小板聚集，抗血栓形成。高剂量（0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的C0X-1,减少前列环素（PGI2）的生成——促进血小板聚集，促进血栓形成。故临床常采用小剂量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心脏病、心肌梗塞、一过性脑缺血发作、手术后有静脉血栓形成倾向者。应用d、其他：皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）、治疗胆道蛔虫。不良反应a、胃肠反应：最常见，上腹部不适，恶心、呕吐；胃溃疡及无痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGs；预防：餐后服用，同服抗酸药；同服PGEb衍生物米索前列醇、恩前列腺素；b、凝血障碍：一般剂量时，抑制血小板凝聚，长期使用还可以抑制凝血酶原的生成，从而导致出血时间和凝血时间延长。预防：维生素KC、水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退等，严重时出现酸碱平衡失调，精神失常，总称为水杨酸反应；处理：停药，静滴碳酸氢钠注射液，加速从尿中排泄。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引发的哮喘。机制：抑制了C0X使PG合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增多，引起支气管痉挛，诱发哮喘。e＞瑞夷综合征偶见于儿童、青年，病毒感染伴发热，应用阿司匹林时：严重肝衰竭合并脑病。八过敏反应：尊麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克。禁忌症：胃溃疡、严重肝损伤、低凝血防原血症、维生素EK缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性尊麻疹。阿司匹林精氨酸、赖氨酸盐水溶性大，可制注射剂，起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。第十九章抗心率失常药心肌的生理特性：.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关；.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和幅度有关，速度快，幅度大好传导快；.兴奋性:与ERP长短有关；.收缩性：与普通心肌内钙含量有关。分类:I类药钠通道阻滞药适度阻钠I类药钠通道阻滞药适度阻钠奎尼丁、普鲁卡因胺等轻度阻钠利多卡因、苯妥英钠等IC类重度阻钠氟卡尼、IC类重度阻钠氟卡尼、普罗帕酮等口类药一一B肾上腺素受体阻断普秦洛尔II1II1类药一一选择性延长动作电位时程药胺碘酮IV类药一一钙拮抗药维拉帕米其他类药：腺昔基本作用:1.降低自律性①减慢4相自动除极速度②上移阈电位③增大最大舒张电④延长动作电位时程2.减少后除极和自发活动①减少早后除极，Ca2+内流个所致一钙拮抗药②减少迟后除极，细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流--钙拮抗药+Na+通道阻滞药3改变膜反应性性，终止或取消折返激动4改变不应期，终止或防止折返的发生，可通过：⑴延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）而延长ERP更为明显，绝对延长ERP⑵缩短APD,ERP,而以缩短APD更为显著，相对延长ERP；⑶使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化。奎尼工（quinidine）广谱抗心律失常药，治疗各种心律失常，只能1」服。利多卡因Lidocaine（治疗室性心律失常直选药）部位心室肌、蒲氏纤维药理作用.降低自律性：抑制Na*内流~4相除极速率自律性1-抑制异位起搏点.减慢传导：抑制0相Na.内流一传导J-单向变双向传导阻滞一消除折返激动.绝对延长有效不应期:抑制3相K+外流-ERP和ADP均延长（ERP更明显）一中断/预防折返.抑制心肌收缩力（弱）.其他：抗M胆碱；。受体阻断作用1、降低自律性：抑制4相Na.内流/降低「4相去极斜率一自律性1；促进K•处通二位最太雌电位t—远离阈电位一自律性12、相对延长不应期：促进1外流一复极过程加快一APD1；抑制2相少量Na.内流一2相平台期缩短一ERP1；促进1外流〉轻度抑制2相Na，内流一APD!>ERP1；ERP/APD比值t->（折返1）3.对传导影响：①治疗量无影响，高浓度抑制②对心肌缺血或室内传导有阻滞，减慢传导③对血钾降低或部分牵张除极者，加快传导。临床应用广谱、作用迅速、疗效显著，可治疗各种快速型心律失常;但安全范围小、不良反应多，限制了其应用。.辅助房颠、房扑的电复律治疗：•转复和预防至上性和室性心动过速:.频发性室上.性和室性早搏。.只用于各种原因引起的室性心律失常。（特别适用于危重病例,对房性心律失常无效。对室性早搏数最好，对心肌梗阻、心脏手术或药物中毒（强心行中毒）所致的都可用）.预防室性颤动（心梗后立即使用可预防室颤的发生）不良反应1胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等2心血管反应1）低血压：阻断a-受体并抑制心肌收缩力所致；2）各种心律失常：减慢心室内传导，引起心动过缓：“奎尼丁晕厥”.栓塞：心房附壁栓子脱落.金鸡纳反应：耳鸣，听力减退，复视，神志不清，澹妄等。.其它：长期可致血小板减少、出血症状。【禁忌症】1.重度（三度）房室传导阻滞；2.充血性心力衰竭3.强心昔中毒（地高辛）；4.严重低血压。嗜睡，眩晕，头痛，运动失调，肌震颤，惊厥，心功能不全者或肝功能障碍减少剂量和减慢滴注速度苯妥英钠治疗洋地黄中毒所致快速室性心律失常的首选药。相对延长有效不应登茶洛尔治疗窦性心动过速的首选药。延长房室结的ERP；高脂血症、糖尿病患者慎用；反跳现象维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速的首选药。

腺苴主要治疗折返性室上性心动过速。延长房室结不应期负性频率、负性传导、负性肌力：三负窦性心动过速：n>iv房扑、房颤：转律用ia房扑、房颤：转律用ia、m；减慢心率用n、iv；防止复发用奎尼丁阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米；慢性或预防用强心昔、m室性早搏：首选IA室性早搏：首选IA、II心肌梗死急性期：利多卡因强心甘中毒：苯妥英钠，利多卡因心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮第二十六章抗心力衰竭药治疗CHF药物的分类1.强心昔类药地高辛、洋地黄毒昔、毒毛花首K等。2、非首类正性肌力药米力农维司力农等3.作用B受体药B受体激动药多巴酚丁胺、扎莫特罗B受体阻断药美托洛尔、卡维洛尔等；4、减负荷药⑴RAAS抑制药ACEI卡托普利等ATI受体拮抗药氯沙坦等醛固酮拮抗药螺内酯⑵利尿药氢氯睡嗪、吠塞米等；⑶扩血管药硝普钠、硝酸异山梨酯、明屈嗪、哌噗嗪强心甘类（地高辛digoxin）药理作用1、正性肌力作用，提高心肌收缩时最高张力和最大缩短速率（剂量依赖），增加心输出量，不增加心肌耗氧量。机制：适度抑制Na*—ICATP防，增加心肌兴奋时细胞内的Ca2*量，加强心肌收缩性2、对神经一内分泌系统的作用：直接抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，减慢心率3、对传导组织和心肌出生理特性的影响：自律性：窦房结降低，浦氏纤维升高；传导性：心房升高，房室结降低，浦氏纤维降低；有效不应期：心房降低，浦氏纤维降低。4、对肾脏作用：利尿（增加肾血流量，减少钠离子再吸收）5、对神经的影响：直接、间接兴奋脑干副交感神经中枢；抑制交感神经，NAI6、对激素的影响：抑制RAAS,促进心房利融.（NAP）分泌，恢复NAP受体敏感性f拮抗RAAS作用7、对血管的作用：外周阻力降低临床CHF伴心房红颤或心室率快者1、心房红颤首选药：目的不在于停止房颤，通过抑制房室结传导使较多冲动不能穿透房室结下达心室，而隐匿在房室结中，减少心室频率2、心房扑动常用药，缩短心房的有效不应期，使层外拉变为房地3、阵发性室上性应用心动过速不胃肠反应（厌食恶心呕吐腹泻）：神经系统反应（中毒信号）：视觉障碍（黄视症、绿视症）：心脏毒性反应中毒救治：停药，良反应静注（口服）钾盐，苯妥英钠可竞争Na-lCATP附，严重者用地高辛抗体Fab片段作静脉注射，80mg拮抗Img。ACE抑制药/血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利captopril）［作用机制］:抑制ACE活性从而抑制循环或局部组织中Angl（血管紧张素I）向Angll转化，降低Angll的量。同时，减少缓激肽降解。后者通过其受体产生NO拮抗Angll。降低全身血管阻力，左室充盈压，室壁肌张力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重构。隔床应用］:作为基础药广泛用于CHF治疗，常与利尿药地高高辛合用；高血压治疗。Angll受体（ATI）拮抗药:直接阻断Angll与ATI的结合而发挥拮抗作用，不仅对ACE途径产生的，而且对非ACE途径（食糜酶）产生的Angll也有拮抗作用,能预防及逆转心血管的重构；重度CHF伴高醛固酮血症宜合用螺内酯等（保钾排钠，预防强心昔类中毒致心律失常有一定意义）。第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药抗心绞痛药分类：硝酸酯类（Nitrateesters）硝酸甘油；硝酸异山梨酯；硝酸戊四醇酯；单硝酸异戊酯b受体阻断药（b-adrenergicblockers）普蔡洛尔钙拮抗药（Calciumchannelblockers,CCB）硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等（用于变异型心绞痛）

变态反应（allergicreaction）药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。停药反应（withdrawalreaction）长期用药后突然停药，原有疾病加剧（I回跃反应）。继发反应（secondaryreaction）：药物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素造成的二重感染。KD的概念：表示D与R的亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物的剂量（浓度）。K0与D和R的亲和力成反比；若将KD取负对数（-logK。）=PD2,则：pD2与药物和受体的亲和力成正比一一pD2越大，亲和力越大。剂量一效应关系/量效关系（dose-effectrelationship）在一定范围内药理效应的强弱与其剂量的大小呈一定关系。最小有效量/最小有效浓度（minimaleffectivedose/concentration）：引起效应的最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。，、中毒量:出现中毒症状的最小剂量。，、中毒量:出现中毒症状的最小剂量。治疗量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量;极量（最大治疗量maximaldose）疗效最大的剂量；量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成S型曲线。半数有效量（ED50）：量反应中能引起50%最大效应强度的药量；质反应中引起50%实验对象出现阳性反应的药量。（尽可能小则好）半数致死量（LD50）：引起50%实验对象死亡的药量。（尽可能大则好）治疗指数（therapeuticindex/TI）:以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。一般TI值大于3称药物安全。大效应（Emax）/效能（efficacy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。反应了药物本身的特性。效价强度（potency）：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。

硝酸甘油（nitroglycerin）舌下含服，经皮肤给药普藐&尔(propranolol)药理作用降低心肌耗氧量：舒张V一回心血量1一前负荷1一室壁张力1—耗氧量1；舒张大A一左室后负荷和作功1耗氧量1扩张冠状动脉：增加心内膜下供血；选择性扩张心外膜较大输送血管；和侧支循环；增加缺血区供血降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤。释放NO,促进内源性PGL、CGRP等物质生成和释放，直接保护心肌细胞。降低心肌耗氧量：阻断B心率1、收缩力1一耗氧1；收缩力1一射血时间相对t一心室容积t一耗氧f（总耗氧1）改善心肌缺血区供血:非缺血区血管阻力t-血流流向缺血区；舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。改善心肌代谢：改善缺血区对糖的摄取，改善糖代谢，减少耗促进氧和血红蛋白的解离增加组织供氧。临床应用各型心绞痛：舌下含服迅速起效；稳定型（首选）；发作频繁，静滴；急性心肌梗塞：早期应用减少耗氧量、缩小梗塞面积；CHF：降低心脏前、后负荷。主要用于稳定性心绞痛的治疗，但禁用于变异性心绞痛。（B受体阻断后，a受体相对占优势，易致冠状动脉收缩）硝酸甘油和B受体阻断药合用抗心绞痛更好。对心肌梗塞也有效，能缩小梗塞范围。不良反应血管扩张所引起一系列不良反应；耐受性：可能一SH衰竭有关。可采用间歇给药法：减小剂量：补充含疏基的药物，心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。变异型心绞痛不宜应用；宜从小剂量开始：个体差异大：停药有反跳：久用可致血脂升高。松弛血管机制：NO松弛血管机制：NO激活鸟甘酸环化酶（GC）cGMP增加，cGMP依赖的蛋白激药理作里幅床应用不良反应药理作里幅床应用不良反应酶使细胞内Ca2+减少,血管平滑肌舒张联合用药：1硝酸酯类和。受体阻断药合用：协同降低耗氧量，B受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率个，硝酸甘油可缩小P受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力个。2硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V,CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作用。邪受体阻断药和CCB合用：硝苯地平+普蔡洛尔他江类：主要降低TC和LDL1调节血脂：降低LDL-C>TC>TG,略升高HDL-C。2非调脂作用改善血管内皮功能:抑制VSMCs的增殖和迁移；减轻炎性反应：抑制血小板聚集，抗血栓形成；稳定斑块高脂蛋白血症：Ha型、11b和川型；H型糖尿病和肾病综合征致高以血症。预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显降低发病率和死亡率。肾病综合征：调血脂及抑制肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。抑制血管成形术后再狭窄。少而轻：少数病人出现胃肠道不适、皮疹及头痛；偶尔有横纹肌溶解症调节血脂的机制：1HMG-COA还原酶是合成Ch的限速酶。他汀类药抑制其活性,胆固醇合成减少;

2Ch减少阻碍VLDL的合成和释放，通过负反馈调节代偿性升高LDL-R数目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血压药合理应用高血压药的意义:将血压控制在正常或接近正常水平，防止或减少心,脑，肾等并发症的发病率及死亡率。达到延长患者寿命，提高生活质量的目的。收缩压40mmHg,舒张压W90mmHg分类:1.利尿药2.交感神经抑制药3.肾素一血管紧张素系统抑制药4.钙拮抗药5,血管扩张药利尿药hydrochlorothiazide理作临床应用不良反应理作临床应用不良反应机制：早期：通过排钠利尿，使得血容量减少、心输出量减少而减压；后期：1排钠是血管光油肌细胞内.钠减少，Na°Ga?.交换使钙减少，血管平滑肌舒张，血管壁对缩血算物质的反应性降低，血管张力降低而降压，2利尿剂诱导扩血管物质激肽，前列腺素，使血管扩张。基础降压药，临床一线药，各型高血压。单用-轻度高血压；剂量应尽量小，否则增加不良反应;~~合用-治疗中、重度高血压。（克服其他药引起的水钠潴留）电解质紊乱低血I、低血Na，低血Mg?*等。代谢紊乱高血脂、高血糖、高尿酸、高血浆肾素活性;肾素•血管紧张素系统抑制药卡托普利（captopril）—第一个口服有效的ACEI氯波坦(losartan)药理作用抑制血管紧张素I转化酶（ACE）：1血管紧张素IKATII,AnelL）的生成减少：2缓激肽的降解减少调整RAS的失衡，扩张血管，降低血压。特点：选择性的竞争性A「受体阻断药，其降压效能与ACEI药依那普利相似。促进尿酸排泄，降低血尿酸水平（纠正氢氯曝感高尿酸）；不引起咳嗽、血管神经性水肿（因不引起缓激肽、PG等物质的积聚），而其它不良反应相似于ACEI；轻、中度高血压；妊娠妇女和肾动脉狭窄者禁用。临床应用各型局血压，目前抗荷血压治疗的一线药物；尤对伴有糖尿病、左心室肥厚，左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物.中、重度高血压合用利尿药，可加强效果，降低不良反应。不良反应低血压，首剂现象。咳嗽（刺激性干咳）：肾动脉狭窄者禁用：妊娠妇女禁用钙拮抗药硝苯地平:抑制Ca2+膜转运，减少细胞内Ca2+而松弛血管平滑肌，小动脉扩张，伴反射性心率加快，搏出量增加，血浆肾素活性增高；适合于合并心绞痛或肾脏疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及恶性高血压患者，不宜用于心机梗死患者，一线药。B受体阻断剂普茶洛尔:阻断心篦受体，中枢B受体，肾小球旁器因受体及外周NE能神经末梢突触前膜02受体。一线药物，有反跳现象，诱发哮喘，代谢紊乱。对伴有阻塞性肺部疾患患者相对安全；哌哇嗪:al受体阻断剂，阻断儿茶酚胺对血管的收缩作用而扩张血管；对血糖血脂代谢有利，首剂现象。反射性激活交感神经和RAS可乐定:中枢降压药，兴奋延髓背侧孤束核突触后膜a2受体，延髓嘴端腹外侧区，延脑侧网状核的咪嘎琳受体。预防偏头风，吗啡类镇痛药的戒毒性，减少胃酸分泌，运用于肾性高血压，溃疡型高血压患者硝普钠:血管平滑肌舒张药，特强：可降致任意水平；特快：静脉滴注30秒起效；特短：停药3分钟回升。用于高血压危象，心衰抢救。联合用药：1）利尿药+B受体阻断药2）利尿药+AC曰或ATI阻断药3）硝苯地平+B受体阻断药4）钙通道阻滞药+ACEI5）al受体阻断药+B受体阻断药。但同类药物，一般不宜联合应用根据病情特点选用药物：①高血压合并心功能不全或支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者宜用利尿药、ACEI、哌哇嗪等，不宜用但受体阻断药；②高血压合并肾功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可乐定、吠塞米，不宜用嚷嗪类和胭乙咤；③高血压合并窦性心动过速，年龄在50岁以下者宜用火受体阻断药；④高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平；⑤高血压伴潜在性糖尿病或痛风不宜用唾嗪类利尿药；⑥高血压伴精神抑郁不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血压危象和高血压脑病宜用硝普钠第二十三章利尿药和脱水药高效利尿药：抑制髓拌升支粗段髓质部和皮质部（吠口塞米）中效利尿药：抑制髓祥升支粗段皮质部和远曲小管（睡嗪类）低效利尿药：抑制远曲小管和集合管（螺内脂）味廛米（吠喃苯胺酸，速尿）（furosemide）氢氯麋曝：作用温和持久，毒性较低（hydro^hlpiTQthiazide）螺内脂（安体舒通）：作用慢，弱，久药理作用1利尿作用一机制（迅速，强大，短暂）：作用于髓伴升支粗段；特异性的竞争Na+-K+-2cl-同向转运系统的C1-结合部位，抑制再吸收；降低肾的稀释和浓缩功能，增加Na-K-交换2扩张血管，增加肾血流量：增加髓质的血流量，对急性肾衰有利；扩张小静脉，减轻心脏后负荷，减轻肺水肿1利尿作用一机制：作用于远曲小管近端；抑制Na—Cl-同向转运系统，减少2再吸收，降低尿的稀释；轻度抑制碳酸酊酶，抑制H+—Na+交换2抗利尿作用（抗尿崩症作用）3降压作用1结构与醛固酮相似，可与远曲小管和集合管靶细胞的醛固酮受体结合，对抗醛固酮保钠排钾作用，呈现排翅瞰作用，产生利尿2只对醛固阳增多有用3抑制Na—K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，排热留锂住总临床应用1严重水肿：心、肝、肾2急性肺水肿和脑水肿（首选药）3防治急性甚功能衰竭：禁用于无尿肾衰4高钙血症：期磔［钙,更吸收5加速毒物排泄1水肿2高血压3尿崩症（轻度）主要用于治疗与醛固阳增多有关的顽固性水肿或腹水，如慢性充血性心衰，肾病综合症，肝硬化引起的水肿或腹水不良反应1水和电解质紊乱：低血容量，低血钾，低血钠，低氯性碱血症2耳毒性：听力减退，暂时耳聋（避免于氨基直类合用）3高尿酸血症和高氮质血症（痛风）4胃肠道反应5过敏反应1电解质紊乱：低血钾2高糖血症3高尿酸血症4过敏1长期单独应用一高血钾症，肾功能不全时尤慎用2性激素样副作用，停药后可恢复药物的相互作用：耳毒性增强：氨基糖昔类抗生素及第一、二代头抱菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用。作用增强：丙磺舒可抑制其排泄，华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，浓度。作用减弱：非铅体抗炎药如口引朵美辛可减弱或抑制其排Na+利尿作用；肾上腺皮质激素：可增加肾小管分泌K+,与吠塞米合用，更易引发低血钾。第三十五章肾上腺皮质激素糖皮质激素分类：天然：可的松、氢化可的松；人工合成：泼尼松、地塞米松、倍他米松等短效：可的松、氢化可的松中效：曲安西龙、对氟米松长效：地塞米松、倍他米松生理作用①调节机体的主要物质代谢②调控机体器官的发育和功能③参与机体的应激反应，维持内环境的平衡。缺乏时，将引起机体代谢失调以致死亡。下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节GCs的分泌，具有昼夜节律性的特点药理作用与机制1、影响物质代谢：a.糖代谢：升高血糖，维持血糖稳定；b.蛋白质代谢：合成L分解个）负氮平衡。皮肤变薄，淋巴、肌肉萎缩、儿童发育迟缓、伤口愈合延迟；c.脂肪代谢：合成分解个；d.水盐代谢：盐皮质激素（弱）1利尿、保钠排钾、排钙磷、钙吸收抗VitDI低血钙，骨质脱钙，骨质疏松2、允许作用（permissiveaction）GCs对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。应激反应中，GCs分泌相应增加，引起机体一系列生理功能改变，维持正常功能3、〃四抗一其它〃：抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克、其它4、抗炎作用机制：a.基因效应：GRa-Hsp90+GCsTHsp90解离今形成GCs-GRI进入细胞核内）与糖皮质激素顺式作用元件（GRE）/负性糖皮质激素反应原件（nGRE）结合）影响基因转录1影响炎性细胞和分子b,快速效应：与细胞膜类固醇受体有关，影响能量代谢，抑制阳离子循环比较NSAIDs和SAIDs抗炎作用的区别5、其他作用：血液与造血系统（4增加2减少）：RBC个、Hb个、血小板个，纤维蛋白原浓度个、提高中性白细胞数量，但其功能4、淋巴细胞数量。；退热作用；中枢神经系统，提高中枢兴奋性；骨骼；心血管系统6、注意：不用长效药物，以免引起HPA轴的抑制临床应用1、替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison病）2、严重细菌感染或炎症：脓毒症，猩红热，肺炎，细菌性痢疾，伤寒等一一全身应用3、局部应用：湿疹，牛皮癣，神经性皮炎，天疱疮，干燥病、口腔溃疡、局部封闭（地塞米松+普鲁卡因）4、自身免疫性疾病：（类）风湿性关节炎，风湿热，系统性红斑狼疮，肾病综合症等（一般采用综合疗法，不宜单用）；过敏性疾病：尊麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克；支气管哮喘：吸入应用；器官移植排斥反应（常与CsA等联合使用）

5、用于严重休克，特别是感染性休克（抗毒作用）6、抗休克治疗：感染性休克一一GCs+有效抗菌药物过敏性休克一一肾上腺素+GCS（次选药）出血性休克一一补液+GCs心源性休克一一增强心功能药物7、急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫瘢8、〃每日晨给药法〃和〃隔日给药法〃给药不良反应1＞类肾上腺皮质功能亢进综合症（Cushing^syndrome）:措施：一般不需特殊治疗，停药后可自行消退；必要时对症处理（低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾）2、粉刺，皮炎，红斑，瘀斑，多毛症3、肌病，骨质疏松症4、诱发加重感染，伤口延迟愈合5、消化系统并发症：腹胀、腹痛，重者发生溃疡、出血和穿孔6、心血管系统：心悸、高血压、动脉粥样硬化等7、糖尿病：类固醇糖尿病87、糖尿病：类固醇糖尿病8、诱发精神病或癫痫9、对孕妇偶可引起畸胎10、停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全一肾上腺危象（急性肾上腺皮质功能减退症）11、反跳现象：减量过快、突然停药=疾病复发或加重

禁用于病毒性感染、有角膜溃疡者、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压，糖尿病，孕妇、抗.药不能控制的感染等第三十七章胰岛素和其他降糖药一、胰岛素药理作用及机制1、降低血糖：影响糖、脂肪、蛋白质代谢2、促进钾内流:激活2、促进钾内流:激活Na+-K+-ATP酶;K+和葡萄糖协同入胞3、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流：交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张临床应用口服无效，必须注射给药1、糖尿病(对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效)(1)1型糖尿病：最重要药物(2)2型糖尿病：①急性并发症②口服降糖药失效者③有严重慢性并发症者④凡是手术、外伤、分娩、感染等应激状态者(3)各种继发性糖尿病2、细胞内缺钾(1)防治心肌梗塞等心脏病变引起的心律失常(2)常用葡萄糖、胰岛素、氯化钾组成极化液(GIK),促进钾内流纠正细胞内缺钾3、危重病人辅助治疗：与ATP、CoA组成能量合剂不良反应1、低血糖反应(hypoglycaemia)注意识别低血糖昏迷和低血糖症2、过敏反应：改用猪胰岛素或人胰岛素、高纯度胰岛素3、胰岛素抵抗(insulinresistance)并发应激状态；酮症酸中毒4、脂肪萎缩：改用高纯度胰岛素二、胰岛素增敏剂分类嚷噗烷二酮衍生物：罗格列酮、环格列酮、曲格列酮、毗格列酮、恩格列酮药理作用增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善患者的胰岛素抵抗状态改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症和高血糖；纠正脂质代谢紊乱，降脂；对n型糖尿病血管并发症有防治作用；改善胰岛b细胞功能机制：竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体丫(PPARy),调节胰岛素反应性基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用临床应用用于产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和2型糖尿病病人不良反应较安全，低血糖发生率低；嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等；曲格列酮发现有明显的肝毒性三、磺酰胭类分类第一代：甲苯磺丁服、氯磺丙服第二代：格列本服、格列口比嗪、格列齐特第三代：格列美服药理作用1、降糖作用：促进胰岛素分泌一一促胰岛素分泌剂2、抗利尿作用：氯磺丙服、格列本服、促进ADH分泌并增强其作用3、抑制血小板、抗凝作用：格列奇特4、胰外作用：减轻胰岛素抵抗，格列美胭临床应用1、糖尿病：胰岛功能尚存至少30%,单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依赖型糖尿病；胰岛素耐受。可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量2、尿崩症：氯磺丙服。可与氢氯睡嗪合用以增强疗效不良反应1、胃肠道反应；2、中枢神经系统症状：主要见于大剂量氯磺丙胭；3、粒细胞减少及肝损害：主要见于大剂量氯磺丙服；4、持久性低血糖：较严重，氯磺丙胭为甚四、二甲双肌;、苯乙双服药理作用抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收、抑制糖异生、促进组织对葡萄糖的摄取利用、抑制胰高血糖素释放、对正常人无明显降血糖作用临床应用1,并主要用于2型糖尿病肥胖型经饮食控制无效者。能降低甘油三酯及胆能减轻体重，特别适用于肥胖者(首选)不良反应消化道副作用、乳酸血症第三十四章抗菌药物概述化学治疗(Chemotherapy)1,并化疗指数(CI)：动物半数致死量和半数有效量之比。是毒性、疗效的重要指标，值越大，表明药物毒性小，疗效高，临床应用价值也较高。抗菌药物：对细菌或其它病原体具有抑制或杀灭作用的化合物;包括天然(抗生素)、合成。抗生素(antibiotics)：来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生化过程的典型抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。抗菌活性(antimicrobialactivity)：药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(MIC)：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。杀菌药(bactericidaldrugs)既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物。如青霉素类、氨基糖甘类、喳诺酮类等。抑菌药(bacteriostaticdrugs)仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以清除细菌。如四环素、氯霉素、磺胺类、大环内酯类等。抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)：指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至最低抑菌浓度(MIC)以下或已消失后，对细菌的抑菌作用依然持续一定时间。后遗效应(afterreaction)停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。首次接触效应(firstexposeeffect)：抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应,需要相隔相当长时间(数小时)以后才会再起作用。抗菌谱(antimicrobialspectrum)药物抑制或杀灭病原微生物的范围。是临床选药的基础。窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于某一属细菌。如异烟肿仅对分枝杆菌属的结核杆菌有效。广谱抗菌药：对多数细菌甚至其它病原体(原虫)也有作用。如四环素和氯霉素。抗菌药物活性指标：抗菌剂、杀菌剂、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌药物应具备：a、对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性很低；b、细菌对其不易产生耐药性；C、具有优良的药动学特点，速效、强效、长效；d、性状稳定；e＞方便低廉。抗菌药物作用机制及其相关药物抑制细胞壁的形成青霉素类、头抱菌素类、万古霉素、磷霉素、抗菌肽影响细胞膜的通透性多粘菌素B、E、两性霉素B、制霉菌素、畦类抑制蛋白质的合成氨基糖甘类、四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素抑制核酸代谢利福平、喷诺酮类影响叶酸的代谢磺胺类、甲氧隙咤(TMP)亲和力:药物与受体结合的能力。内在活性：药物与受体结合时发生效应的能力。激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr,ACh完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的Ra>>Ri,足量使完全转为Ra,产生Emax；ot=l；部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强（a<l）。特点：只引起较弱的激动效应，增加浓度也达不到Emax；拮抗药（antagonist）：有较强的亲和力而无内在活性（a=0）的药物，与受体结合不激动受体，反因占据受体而拮抗激动药效应。竞争性拮抗药:可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争结合部位，可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。非竞争性拮抗药:与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大效应（Emax）,随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。第三章药动学转运速率（R）主要决定于：药物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜两侧药物浓度，膜面积，膜厚度；药物的解离性（度）。简单扩散（simplediffusion）:又称被动扩散、单纯扩散和脂溶性扩散。药物转运中最常见、最重要的形式，速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。pKa药物在溶液中解离50%时，该溶液的pH值；当pH值与pKa值的差值以数学值增减时，药物的解离型与非解离型的浓度比值，却以指数值变化。酸性溶液pKa越小酸性越大；碱性溶液pKa越大，碱性越大。酸性环境中，弱碱性药物解离多而不易扩散；碱性环境中，弱酸性药物解离多而不易扩散。吸收（absorption）：药物从给药部位进入血循环的过程。速度比较：静注〉吸入〉舌下〉直肠〉肌注〉皮下注射〉口服〉皮肤、粘膜万古霉素与N—乙酰胞壁酸五肽的最后二肽一D丙氨酰一D丙氨酸的尾部结合。与核糖体50s亚基结合的有：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类、大观霉素。与核糖体30s亚基结合的有：氨基糖昔类、四环素类。作用期药物一类繁殖期杀菌药青霉素、头的菌素、万古霉素、多粘菌素、利福平、氟喳诺酮类二类静止期杀菌药氨基甘类、杆菌肽、磷霉素、多粘菌素、利福平、氟嘎诺酮类三类速效抑菌药四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素四类慢效抑菌药磺胺耐药性的产生机制:A、产生灭活酶：B-内酰胺酶水解青霉素和头抱菌素类；钝化酶水解氨基糖昔类。B、改变靶位结构：①细菌发生突变，改变靶蛋白的结构；如对链霉素耐药菌株30S亚基上靶蛋白P10蛋白质结构改变，对利福平耐药菌株RNA多聚酶0亚基发生改变。②新合成与抗生素亲和力低的靶蛋白；MRSA:PBP2a；③增加靶蛋白的数量。C、降低外膜的通透性：①阳性菌细胞壁水孔或阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，均减小经此通道进入的药物量。②细菌形成菌膜(biofilm)使药物不易进入细菌菌体内。③加强主动流出系统：依赖于能量的主动转运机制，能够将进入细菌的药物泵至胞外。D、改变代谢途径：对磺胺耐药菌，自行摄取外源性叶酸，或产生PABA增多；E、牵制机制(trapingmechanism)：0-内酰胺酶与青霉素类、头抱菌素类等牢固结合，使其停留在胞浆外间隙，因而不能进入靶位。F、细菌缺少自溶酶。第三十六章*内酰胺类抗生素青霉素的母核：6—APA即6-氨基青霉烷酸；头衔菌素的母核：7-ACA即7-氨基头抱烯酸。共同活性结构B-内酰胺环。青霉素不口服，肌肉注射，只有脑膜炎时较易进入脑脊液，主要以原形从肾脏排泄；与丙磺舒合用延长作用时间，普鲁卡因青霉素、平星青霉素(长效西林)是长效药物。由于哺乳动物和真菌无细胞壁，故对人毒性小，对真菌无效。青霉素的抗菌机制：青霉素分子中的高活性B—内酰胺环的酰胺键选择性的与青霉素结合蛋白(PBPs)/转肽酸结合，将其乙酰化而失活，从而阻止细胞壁粘肽

的形成，使得细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在自溶酶的作用下，细菌破裂溶解而死亡。抗菌特点a、青霉素对G.菌作用强；b、对繁殖期细菌作用强；c、对敏感菌有杀灭作用，而对人和动物细胞无损伤。现配现用。抗菌作用a、对多数C球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、金葡菌、表葡菌、肺炎球菌；b、G，杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、难辨梭菌、真杆菌、乳酸杆菌等；c、小球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌；d、少数（T杆菌：如流感杆菌、百日咳杆菌；e、螺旋体：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体；f、放线菌。无效:真菌，原虫，立克次体，病毒临床应用a、C球菌感染:蜂窝织炎,丹毒,猩红热，咽炎大叶性肺炎,脓胸,支气管肺心内膜炎（大量ivgtt）；b、G，杆菌感染：气性坏疽、破伤风、白喉病须与抗毒血清合用；c、以球菌感染：流脑，淋病；d、螺旋体感染：梅毒。青霉素过敏性休克的抢救措施：a、停药；b、皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg,症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；c、建立静脉通道,给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；d、其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。防治措施：严格掌握适应症，避免局部用药；详细询问病史；用药前必须皮试;青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒；避免病人在饥饿状态时用药；注射青霉素后必须至少观察30分钟；必须备好急救药品和急救设备。赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体感染时，用青霉素6〜8h出现全身不适、寒战、咽痛、胁痛、心跳加快，12〜24h消失。原因可能是螺旋体释放内毒素。类别代表药特点耐酸青霉素育霉素V耐酸，不耐的，可口服；对耐药金葡菌无效；抗菌谱与青霉素同，主要用于轻症感染。甲氧西林、苯吃西林氟氯西林、双氯西林耐酸、耐的，可口服。对G.作用不如青霉素G,对6皿出较弱。用于耐青霉素的金葡菌感染；但为血里氮西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。氨基青霉素氨董西林、阿莫西林耐酸，不耐酶，可口服，抗菌谱广；对G,作用弱于青霉素G,对G、菌作用较强（伤、副伤、败），但是对铜绿假单胞菌无效。抗铜绿假单胞菌青霉素段甘西林、替卡西林联茱西林不耐酸、不耐施、不能口服，静脉给药，抗菌谱广；对G'作用类似青霉素G,对G、菌作用强。主要用于绿脓杆菌的感染。代代表药应用—•头抱睡吩、头抱噪咻头抱氨苇敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染头抱吠辛、头抱孟多头抱克洛用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路和其他组织器官感染等。二头抱嚷后、头抱曲松头用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感，能有

抱他定、头抱哌酮效控制严重的铜绿假单胞菌感染。头泡他定抗铜绿假单胞菌最强。四头抱匹罗、头抱也后头抱利定、头抱克定用于敏感的金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单抱菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、败血症、菌血症、腹膜炎和胆囊炎。代代表药应用—•头抱睡吩、头抱噗咻头泡氨苇敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染~*头抱吠辛、头抱孟多头抱克洛用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路和其他组织器官感染等。二头泡曝眄、头抱曲松头胞他定、头孑包哌酮用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。头抱他定抗铜绿假单胞菌最强。四头抱匹罗、头抱此后头泡利定、头抱克定用于敏感的金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单泡菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、败血症、菌血症、腹膜炎和胆囊炎。头抱菌素与青霉素类相比：1.理化性质，作用机制相同；2.对B-内酰胺酶稳定性高,少耐药；3.抗菌谱广，抗菌作用强；4•过敏少，与青霉素类部分交叉过敏。代代表药应用头把嗓吩、头狗喋咻头也氨芭敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染1头胆味辛、头胞孟爰头胞克海用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路和其他组织器官感染等。三头抱噬的、头血曲松头把他定、头抱哌酮用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。头泡他定抗铜绿假单胞菌最强。四头堰匹罗、头狗毗后头把利定、头刑克定用于敏感的金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单做菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、败血症、菌血症、腹膜炎和胆囊炎。各代头泡菌素的特点如下:分类对G+对G-耐酶肾毒性一代+++++++++二代+++++厌氧+++++三代+++++铜绿++++++四代++++++++++++—种类代表特点药应用碳青霉烯 亚胺 抗菌谱最广，作用强,耐酣，易被脱氢肽酶水解。G+、G-各种严重感染类 培南 常与脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用，即泰能。头电广谱，酶稳定，对G-作用强，对厌氧菌高效；抗盆腔、腹腔及妇科的混合头霉素类呼吸、泌尿道感染、胸膜炎、腹膜炎、胆道感染、西丁 菌谱与抗菌活性与二代头胞相似。 感染呼吸、泌尿道感染、胸膜炎、腹膜炎、胆道感染氧头泡烯拉氧广谱，G-杆菌、G+球菌、厌氧菌作用强类 头泡单环B-氨曲耐酶，对G-需氧菌强大，对绿脓杆菌活性强于三内酰胺类南代头抱。%内酰胺酶抑制剂及复方制剂：.克拉维酸（棒酸）广谱抑酶，复方制剂：奥格门汀（氨菌灵）：克拉维酸+阿莫西林；替门汀：克拉维酸+替卡西林。.舒巴坦（青霉烷飒）为半合成B-内酰胺酶抑制剂：优立新：舒巴坦+氨芳西林，可供im/ivgtt。舒巴哌酮：舒巴坦+头抱哌酮,可供ivgtt。.他噗巴坦（三噗巴坦）抑酶强于1,2：他巴星（tazocin）:他嘤巴坦+哌拉西林（抗绿脓杆菌广谱）。第三十七章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素能产生耳毒性的有：大剂量的红霉素、万古霉素、氨基糖甘类、高效利尿药、能产生假膜性肠炎的有：红霉素（偶尔）、克林霉素、四环素、对厌氧菌有效的：二代头酒、林可霉素类、对需氧菌有效的：红霉素、氨基糖甘类、氨曲南、对铜绿假单抱菌有效的是：三代头衔、四代头抱、抗铜绿假单胞菌青霉素、氨基糖苔类、氨曲南、多粘菌素、只对G+有效的是万古霉素、只对G—有效的是多粘菌素、氨曲南（需氧）、胆汁中浓度高：大环内酯、四环素、

红霉素：可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高。需氧G+的速效抑菌剂。口服抗菌谱（与青霉素比较）相似5球菌：金葡菌、、链球菌肺炎双球菌等；G.杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；“球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；螺旋体：梅毒螺旋体、钩状螺旋体。略广某些。杆菌（少数）：百日咳杆菌、弯曲杆菌等；军团葭首选；支原体、衣原体。抗菌机制与核糖体的50S亚基可逆结合；抑制新合成的氨酰基一城乩分子从核糖体受体部位（A位）移至肱酰基结合部位（P位），而抑制细菌蛋白合成。耐药特点（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复；（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；临床应用.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选；.也可用于其他革兰阳性前所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。不良反应.直接刺激反应：口服——胃肠道反应是主要不良反应；静滴一一血栓性静脉炎；.肝损害：无味红霉素。转氨酶升高、白细胞升高、发热、黄疸等，停药数日可恢复正常；.耳毒性：大剂量.心脏毒性：静注过快.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。第二代大环内酯：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素。特点：（与第一代大环内酯类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；5,有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少。林可霉素和克林霉素万古霉素，静脉滴注抗菌谱较窄，作用强：G♦球菌、厌氧菌；敏感：G♦杆菌；无效：。杆菌、肠球菌。只对期£况强大，g-菌无效抗菌机制与氯霉素相同，与红霉素相同结合位点故不能与红霉素合用。与N乙酰胞壁酸五肽的最后二肽一D丙氨酰一D丙氨酸的尾部结合。抑制细菌细胞壁的合成。主要应用特点是骨组织浓度高；金葡菌性急、慢性骨髓炎的首选药。耐里氧西林的葡萄球菌（MRSA）和G,菌所致严重感染不良反应胃肠道反应。耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等；肾毒性：蛋白尿、管型尿等；禁与有耳毒性的药物如：氨基苴类及高效利尿药合用。第三十八章氨基糖昔类与多粘菌素类抗生素概述氨基糖普类可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，甚至脑膜炎时也不易通过，与青霉素区别；口服液吸收，但可用于肠道感染和肠道消毒；耳淋巴液和肾皮质中浓度高；原形肾小球流过排泄；需氧静止期G-的速效杀菌剂。抗菌谱b杆菌：大肠菌等，尤铜绿假单胞菌作用.强。丁球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。G菌：多数金葡菌，包括产酶菌，有效，极易耐药。结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。e> 厌氧菌无效（缺乏氧依赖性转运系统）。3 杀菌速率与时程一一呈浓度依赖性，有PAE。与卜内酰胺类合用一一协同。抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）.起始阶段：抑制30s亚基始动复合物和70s亚基始动复合物的形成；.延伸阶段：与30S亚基的巴。蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位：.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合：阻止70s亚基的解离。临床应用敏感需氧G一杆菌引起全身感染。脑膜炎、呼吸、泌尿道等感染。与广谱青霉素类、头狗菌素类、氟嚎诺酮类合用。PAE：铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌、大肠菌耐药机制产生钝化酶如乙酰化酶、腺甘酰化酶、磷酸化酶与氨基糖昔类结构中的氨基、羟基结合失活。但阿兆主星由工有侧链的保护而耐钝化醵。还有膜通透性改变和抗生素的靶位改变。不良反应及防治a、耳毒性：（1）前庭功能损害表现眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤，平衡障碍。及时停药可恢复。（2）耳蜗神经损害表现为听力减退或耳聋，停药不可恢复。由于感官毛细胞受损。b、肾毒性：产生原因：（1）药物于肾皮质部分布，蓄积过多。（2）主要经肾排泄，肾药物浓度高。C、神经肌肉接头阻滞：药物能与神经-肌肉接头处突触前膜上钙结合部位结合，而阻碍运动神经释放Ach,而致神经-肌肉传导阻滞。严重者肌肉麻痹，呼吸暂停。防治：（1）静滴速度不宜过快；（2）补钙（竞争）；（3）新斯的明对抗。d、过敏反应：用前皮试，静注钙剂，肌肉注射肾上腺素或静脉注射葡萄糖酸钙进行抢救。链霉素:口服吸收极少，imo临床应用：结核菌一线药。鼠疫、土拉菌病（兔热病）：首选，合用四环素。细菌感染性心内膜炎：合用青霉素G。极易产生耐药性。庆大霉素：最常用的氨基糖甘类抗生素。im吸收完全。抗菌作用：G-杆菌感染一一首选；绿脓杆菌作用强，与竣苇西林合用；对金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效.与青霉素合用时不宜同时混合后一起用。卡那霉素对结核杆菌有效，二线药。对氯脓杆菌无效。阿米卡星抗菌谱最广的氨基糖甘类，对结核、绿脓杆菌均有效；氨基糖昔类耐药菌株的感染一一首选。奈替米星肾毒性最小，新霉素肾毒性最大，大观霉素仅用于一线药物如青霉素、四环素耐药的淋病。多粘菌素B：改变膜的通透性，只对G-有效，尤其是氯脓杆菌有效。但是肾毒性大。第三十九章四环素类及氯霉素类抗生素

概述四环素可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，脑脊液中少（多西坯素垄一）,口服吸收但不完全，可与金属离子鳌合，故不宜饭后服用。沉积于骨、牙釉质中，胆汁中含量高。广谱，但阴》阳。抗菌谱羡瓢映二虫灵；基本无效伤绿绩。（虫：阿米巴病）a、G-菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌：B、G-菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌；C^四体：支、衣、立克次体、螺旋体；D、某些原虫：阿米巴：E、无效：铜绿假单弱菌、伤寒、结核、真菌、病毒；抗菌活性：米诺》多曲如素》差他感素＞四〉土。抑菌机制a、抑制蛋白质合成：与核糖体30s亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止氨基酰-t理限进入A位。b、细胞膜通透性增加：低浓度一抑菌，高浓度一杀菌。耐药机制.与抑制因子结合f抑制因子失活f由质粒或转座子编码的排出因子在细菌细胞膜表达增加f促进药物排出细胞外；.核糖体保护因子与四环素类结合，阻碍圾虹蚓以ig与核糖体结合；.细菌产生灭活能。临床应用a、四体感染（首选-多西）b、细菌性感染，次选C、阿米巴痢疾，土霉素疗效最好，但对肠外阿米巴病无效（抑共生菌）。不良反应a、胃肠道反应b、二重感染：真菌病：念珠葭所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等，防治停药，制霉菌素、二性霉素；假膜性肠炎（一难辨按菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死，防治停药万・古、替考拉宁、甲硝哇。c、四环素能与新形成的骨牙中的钙结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着，禁用：妊娠4月以上的妇女和8岁以内的儿童。d、肝、肾毒性、过敏反应、维生素缺乏。半合成四环素包括多西环素-首选、米诺环素、美他环素。特点：.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感.应用：敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于座疮、酒渣鼻。.口服基本不受食物及金属离子影响.t%长，多西、米诺16-18h.不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300〜400mg/d时易发生）概述氯霉素易通过血脑屏障，脑脊液浓度高，口服完全，广谱，阴）阳。抗菌谱a、G.菌：不及青霉素、头胞菌素：b、G—菌：大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒一首选；其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、c、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感一丕首选：d、四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。抗菌机制同首关效应/首关消除(first-passeffect/elimination)：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，