高级医药购销员培训《药剂学》课件

上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图二次压片示意图胶囊剂特点1）、掩盖药物的不良气味或提高稳定性2）、提高生物利用度3）、液态药物→软胶囊4）、可延缓药物的释放和定位释药（缓释或控释）特点：1）设备简单，生产简易，工艺周期短，效率高；2）质量稳定，剂量准确，可增加易氧化或挥发性药物的性；3）液态药物固化；4）吸收迅速、生物利用度高5）发展了眼、耳等用药滴制流程药＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→质检→分装常用冷凝液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油、水等。制备要点：选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时三、微丸（<2.5mm，一般装胶囊）微丸的概念、特点、制备方法概念：0.5~3.5mm的球状或类球状固体制剂，一般装硬胶囊特点：分布面积大，吸收快；个体差异小；生物利用度好；易制备速、缓、控释制剂。制备方法：沸腾、喷雾、滚丸、挤出滚圆、离心抛射、液中干燥制粒方法等1、栓剂概念、特点和质量要求概念：药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体制剂。种类：直肠栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等质量要求：

1）药物与基质混合均匀，外形完整光滑；2）无刺激，能融化、软化或溶化；3）适宜硬度，便于保存。2）对黏膜无刺激、无毒性、无过敏性；3）性质稳定，不妨碍主要的作用与含量测定；4）不因晶型的转化而影响栓剂的成型；5）基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200~245间，碘价低于7；6)适用于冷压法及热溶法制备栓剂，且易于脱模。类型：1）油脂性基质（融化）：天然：可可豆脂（多晶型）半合成：脂肪酸甘油酯合成：脂肪酸酯2）水溶性基质（溶解）：甘油明胶PEG（聚乙二醇类）非离子表面活性剂：吐温61、聚氧乙烯单硬脂酸酯3.质量评价1）重量差异2）融变时限（油性30min，水性60min）3）微生物限度4）药物溶出度和吸收度试验第七章栓剂栓模扁鸭嘴形外形:圆锥形鱼雷形圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

2.常用基质1）油脂性基质

：包括烃类、油脂类、类脂类凡士林+石蜡+羊毛脂羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡（w/o辅助乳化剂，对o/w有稳定作用）硅酮（即二甲基硅油）不宜用于眼膏2）乳剂型基质的乳化剂和稳定剂“冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w）肥皂类：一价皂：钾、钠、胺（o/w，忌阳离子）多价皂：钙、镁、铝（w/o，耐酸性差）高级脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐温、司盘等表面活性剂3）水溶性基质：甘油明胶PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纤维素类MC、CMC-Na）3.制备方法

研和法、熔和法和乳化法

研和法：小量制备乳化法有3种方法：两相同时掺和、分散相－连续相；连续相－分散相4.质量评价及包装贮存1）质量评价：粒度、装量、微生物和无菌、主药含量、物理性质、刺激性、稳定性；药物释放、穿透、吸收；熔点、黏度和稠度；外观、pH值；渗透试验（离体皮肤法和半透膜扩散法）2）贮存：常温下避光、密闭，温度不宜过高或过低。二、眼膏剂1.概念：系指药物与适宜基质制成供眼用的无菌软膏剂2.特点：疗效持久、降低摩擦、适用水不稳定药物缺点是有油腻感并使视力模糊。3.质量要求：与软膏剂相似，但不得有金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；

手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂质量检查（特殊：金属性异物、颗粒细度）4.制备方法：与软膏剂相似；但生产环境要求类似注射剂第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂一、气雾剂1.概念：系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂（局部或全身作用）。内容物喷出形式：细雾状、烟雾状、泡沫状或细流给药途径：呼吸道、皮肤和腔道（空间消毒与杀虫）2.特点：优点：1）起效快、定位准确；2）稳定性高，生物利用度高；3）可避免首过作用；4）使用方便；5）减少对创面的刺激性缺点：1）成本高；2）有一定危险性；3）氟氯烷烃类抛射剂有一定的毒性；4）吸收差异大；5）多次给药部位有不适或抛射剂的刺激性及毒性3.分类1）按分散系统（溶液、乳剂和混悬型）2）按相组分（二相和三相：气、固、液）3）按医疗途径（吸入、皮肤和腔道粘膜、环境消毒与杀虫）4.质量要求1）无毒、无刺激；2）容器耐压、释放剂量准确；3）创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）4）抛射剂为低沸点液体；5）泄露和爆破符合要求，确保安全使用。5.基本组成气雾剂基本组成：抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统抛射剂分类：氟氯烷烃（氟里昂）、碳氢化合物、压缩气体抛射剂量大、喷射强、雾滴小6.质量评价耐压、泄漏、总喷次、每喷量和粒度检查，微生物等二、膜剂1.概念：系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供内服、口含是、舌下和粘膜给药。可制成单层、多层膜或夹心膜。2.特点：无粉尘，稳定性好、含量准确、起效快（或缓控释）、载药量少（适用于小剂量药物）三、涂膜剂1、概念：高分子成膜材料＋药物溶解于有机溶剂→外用涂布成膜的胶体溶液。2、特点：成膜后有保护、延缓释药作用。制备简单，无裱褙材料。一般应用于无渗出的损害性皮肤病、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎。第八章注射剂和滴眼剂一、注射剂（一）概念、分类和特点1．概念：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。2.分类：溶液、乳剂、混悬、无菌粉末3.特点：（吗啡为第一个注射剂）优点：药效迅速、作用可靠、剂量准确；不宜口服药和不能口服病人；可局部定位等缺点：使用不便、疼痛；制作过程复杂、价高；安全性不及口服制剂4.、给药途径1）静脉注射；2）肌内注射；3）皮下注射（真皮和肌肉之间）；4）皮内注射（表皮和真皮之间）；5）脊椎腔注射5、质量要求1）无菌；2）无热原；3）pH（4~9）；4）渗透压（等渗或高渗）；5）澄明度和澄清度（浊度）；6）不溶性微粒；7）安全性；8）降压物质（二）常用溶剂和附加剂1.注射用水概念及质量要求纯化水：原水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法制备的供药用，不含任何附加剂。注射用水：纯化水经蒸馏，无热原水。灭菌注射用水：注射用水经灭菌，临床用。注射用水：>80℃或灭菌后保存、>65℃循环保存制药用水包括纯化水、注射用水、灭菌用水2、其它注射用溶剂1）注射用油（外观和内在质量）2）其他（增溶、提高稳定性）乙醇、甘油（1~50%）、丙二醇、PEG（300，400）3.附加剂增溶剂、缓冲剂、抗氧剂、抑菌剂、助悬剂、等渗调节剂、局麻剂等（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）1.热原概念：微量→恒温动物体温异常升高（G-最强）组分：热原=微生物代谢产物=内毒素=脂多糖2.性质：耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、其他：不耐强酸、强碱破坏，能被强氧化剂（高锰酸钾或过氧化氢）氧化3.污染途径（处方、工艺环境、使用中）1）溶剂、原辅料2）容器、管道、器具、设备和环境3）输液器附件等4.除去方法器具：强酸、碱和氧化剂、高温药液：吸附（注射用活性炭）、滤过（石棉板和<10nm微孔滤膜）制水：离子交换、凝胶滤过、反渗透法（四）注射剂的制备1.容器及处理方法（甩水、加压喷射）1）常用容器：玻璃安瓿、西林瓶、输液瓶、塑料输液袋、塑料安瓿要求：无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。灭菌：120~140℃干燥；180℃干热灭菌1.5h（冷却在洁净区，存放时间<24h）3.质量检查：1）澄明度检查、2）无菌检查、3）热原检查、4）降压物质检查5）不溶性微粒检查、6）装量和装量差异检查（五）注射剂的灭菌及无菌技术1、灭菌和灭菌法的分类灭菌：用物理或化学等方法将所有致病和非致病的非致病的微生物以及细菌的芽孢全部杀灭。消毒：用物理或化学等方法将病原微生物杀死。防腐：用低温或化学药品防止和抑制微生物的生长与繁殖。2、分类：物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法干热灭菌法湿热灭菌法射线灭菌法滤过灭菌法气体灭菌法化学试剂灭菌法3、物理灭菌法1）干热灭菌法A、火焰灭菌法：火上灼烧，一般20秒，3-4次。适于灼烧不受损失或不发生影响的用具。B、干热空气灭菌：烘箱灭菌。一般：140℃≥3h、160-170℃≥2h注意器具要包裹。

适于不能湿热灭菌的非水性物质或极粘液体：甘油、液蜡、油类、某些耐热药物。2）湿热灭菌法

应用最广。不适于对湿热不稳定的药物或制剂的灭菌。

①热压灭菌法：定义：系在热压灭菌器内，利用高压蒸气使菌体蛋白凝固而过到灭菌效果。②流通蒸气灭菌法：即常压下用100℃流通蒸气加热30-60分钟的灭菌方法适用性：适于1-2ml安瓿剂或不耐高温的品种。

③煮沸灭菌法：④低温间歇灭菌法：

适于必须加热又不耐高温的制剂或药品（须有抑菌能力）

3）射线（应注意安全性和稳定性）辐射灭菌法：用于不耐热药物的灭菌（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。紫外线：254nm作用最强，表面灭菌微波：适用于水性注射剂的灭菌。4）滤过灭菌（0.2~0.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器）

适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。4、化学灭菌（器具、环境等）化学药品直径触杀（繁殖体有效、芽孢无效）1）气体灭菌法：适用室内环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、PG和甘油2）化学药剂灭菌法：适用于设备、器具苯扎嗅（氯）铵、酚类、75%乙醇等5、无菌操作法（在无菌条件下的操作）进无菌室物料、容器、器具应预先灭菌安瓿（150~180℃，2~3h热压灭菌）橡皮塞（121℃，1h热压灭菌）（九）输液概念和质量要求1.概念：大剂量注射液、静脉给药2.种类：电解质输液、营养输液、胶体输液3.质量要求：同注射剂。无菌、无热源、等渗、Ph4-9；微粒检查、不得加抑菌剂、澄明度合格；4.制备工艺（配制→灭菌<4h，胶塞清洗）5.举例盐酸在葡萄糖输液中的作用（中和电荷，水解糊精，沉淀蛋白）营养输液：碳水化合物、脂肪乳、复方氨基酸静脉脂肪乳：粒径80%<1um，均匀，不得>5um；-20℃条件下6个月（有效期）血浆代用品：右旋糖苷、羟乙基淀粉、PVP营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求概念种类质量要求营养输液将病人的一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内。胃肠外全营养疗法。糖、脂肪、蛋白质复方氨基酸注射液澄明度、稳定性等；其余基本同注射剂脂肪乳剂粒径<1µm；耐高压灭菌；无副作用、无抗原、无降压与溶血碳水化合物血浆代用液在机体内具有代替血浆的作用，但不能代替全血右旋糖酐（中分子量）不得妨碍血型试验，不妨碍红细胞的携氧功能。应长循环、易吸收，不得在脏器内蓄积。羟乙基淀粉（十）注射用无菌粉末和冻干制品（适合热敏、易水解药）1、无菌分装产品：无菌粉末（经无菌处理得）→分装产品（生产前测定物料的热稳定性、临界相对湿度、粉末晶型）2、冻干制品：无菌水溶液→冷冻干燥→冻干制品（优点：稳定、质地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷冻干燥的基本原理将药液冻结至冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸汽直接从固体中升华而干燥。制备工艺：预冻（速冻或慢冻，低于共熔点10~20℃）→升华干燥（减压）→再干燥（十一）滴眼剂1.概念和质量要求1）概念：直接用于眼部、外用、无菌液体制剂2）质量要求：

基本同注射剂，pH、渗透压、无菌、澄明度。但：pH（5~9，6~8为佳）；眼外伤制剂应：绝对无菌，单剂量包装，不加抑菌剂；玻璃屑、粘度（延长时间，提高疗效，减少刺激）2.吸收途径和影响因素1）吸收途径：角膜→前房→虹膜结合膜→巩膜→眼球后部2）影响因素（损失、消除、药物性质、粘度、表面张力、刺激性）两相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性药物易通过巩膜3.附加剂和制备过程附加剂：pH调节（常用磷酸盐、硼酸盐，抑菌作用）；渗透压（NaCl)；抑菌剂(有机汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、稳定剂、增溶剂、助溶剂等制备过程灭菌后无菌灌封第九章液体制剂一、概述（一）概念、特点、分类和质量要求1.概念：药物分散于适宜介质→液体型制剂（内、外用）2.特点：分散度大、吸收↑、生物利用度↑；给药途径广；刺激性↓；但：稳定性差，携带、运输、贮存不便。3.质量要求（应具有一定的防腐力、稳定性好）

均相应澄明；非均相应粒子均匀；口服应口感良好；外用应无刺激、过敏等。4.分类：溶液（低分子溶液剂、高分子溶液剂）<溶胶剂<乳剂<混悬剂（粒子）↘均相液体↘非均相液体5.给药途径：口服、外用（皮肤、五官科、腔道等）

二、溶剂和附加剂

1.溶剂（溶解药物、提高稳定性、增加溶解度）极性种类主要特点极性水纯化水甘油保湿、滋润、延效、防腐(>30%)DMSO（二甲基亚砜）万能溶剂，现少用，促渗作用半极性乙醇促渗、防腐(>20%）、与水混合体积缩小1,2-PG（丙二醇）促渗、稳定、增加溶解度等；内服或肌注PEG（聚乙二醇）良溶剂、易水解药物、保湿非极性脂肪油多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应液体石蜡（轻、重质）非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便；口服或外用醋酸乙酯油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂2.附加剂（防腐、色、香、味）1）.防腐措施：防止污染，添加防腐剂2）加抑菌剂羟苯酯类（尼泊金类）；优良防腐剂，在酸性、中性中均有效。苯甲酸及盐：分子型作用强，酸性条件下使用（PH＜4）；常与羟苯酯合用（防霉、发酵）山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰、挥发油等3）矫味与着色甜味剂：天然和合成；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香剂：改善气味胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法

概念制备方法有关特点溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液；口服和外用溶解和稀释法分子分散、澄明液糖浆剂含药或芳香物质的浓蔗糖水溶液热溶(色深、灭菌)、冷溶(热稳定、挥发药)和混合法单糖浆浓度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含药物口味适宜高浓度有抑菌性，低浓度需加抑菌剂芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和液浓芳香水剂：含高浓度挥发油的乙醇水溶液为浓芳香水剂溶解和稀释法含挥发性药材用蒸馏法芳香挥发性药物：多为挥发油；易分解变质，不宜大量制备四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法分类概念性质制备方法溶胶剂固体药物细微粒子分散在水中→非均相液体分散体系，热力学不稳定。粒径1~100nm，光学（丁尔现象）；电学（双电层、荷电、电泳）；动力学（布朗运动）；稳定性（聚集和动力学不稳定）分散法（机械、超声和胶溶法）

凝聚法（物理、化学法）高分子溶液剂高分子溶解于溶剂中形成均相体系，热力学稳定体系较高渗透压、粘度和稳定性（盐析、陈化和絮凝）有限溶胀→无限溶胀（胶溶）五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用1.概念：显著降低界面张力的物质2.功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团）3.种类：离子型（阴、阳、两性）和非离子型1）阴离子：肥皂类（外用）；硫酸化物SLS（润湿剂或增溶剂）；磺酸化物（洗涤剂）2）阳离子：季铵盐（新洁尔灭、洁尔灭）3）两性离子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜碱型（pH影响作用性质：酸性杀菌；碱性起泡、去污）如“Tego”4）非离子型（在水中不解离）脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w）Spans（w/o）和Tweens（o/w）Myrij（酸酯，o/w）和Brij（醇醚，o/w，增溶）Polosamer188（PluronicF68）：iv乳化剂，增溶差、稳定4.特性1）形成胶束：CMC？（球→棒→束→板→层状）反相胶束：亲水基向内，亲油基向外2）HLB值（愈高，亲水性愈好）w/o乳化剂：HLB值为3~8；o/w乳化剂：HLB值为8~163）增溶作用增溶剂：HLB值为13~18；润湿剂：HLB值为7~93增溶作用（胶束增加难溶性药物溶解度→透明胶体液，属于热力学稳定，平衡体系）C>CMC时，C↑→胶束量↑→增溶作用↑温度对增溶的影响：Krafft点：离子型特征值；超过K点溶解度↑↑；应用温度下限Cloudpoint（昙点）：非离子特征值；过昙点溶解度↓↓；应用温度上限5.生物学性质吸收（双相性）：溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性。与蛋白质相互作用：电性结合；破坏蛋白质二级结构中的各种结合键。毒性、刺激性等：离子型→溶血；长期或高浓度→皮肤或粘膜损害。6.应用液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等六、乳剂概念、特点、稳定性和常用乳化剂1.概念：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶的液体、非均相分散相→内相→非连续相分散介质→外相→连续相2.分类：o/w、w/o；复乳（多重乳剂）：o/w/o、w/o/w微乳（胶团乳）：0.01~0.10um亚微乳（可iv）：0.1~0.5um3.特点：热力学不稳定体系；分散度大、生物利用度↑；（外用）渗透性↑、刺激性↓；（iv、im）缓控释和靶向性口服、外用、肌肉或静脉注射4.常用乳化剂1）表面活性剂：单分子乳化膜，阴离子和非离子型2）天然乳化剂：辅助乳化，多分子膜，亲水高分子材料3）固体微粒：固体微粒膜，亲水为o/w，亲脂为w/o4）辅助乳化剂：增稠（水相、油相）5.乳化剂的选择原则：乳剂类型；给药途径（口服、注射、外用）；乳化剂性能和混合乳化剂（HLB值的加和性）6.乳剂形成条件：降低界面张力；适宜乳化剂；形成牢固乳化膜（单和多分子、固体微粒）；相体积比（<50%)7.制备方法药物加入：脂溶性物质溶油相；水溶性物质溶水相1）干胶法（油中乳化）：乳化剂先加入油相2）湿胶法（水中乳化）：乳化剂先加入水相3）两相交替加入法、新生皂法和机械法制备机械：搅拌装置、乳匀机、胶体磨、超声波乳化微乳制备：含辅助成分（表面活性物质）复乳制备：一级乳→二级乳（二步乳化）七、其他液体药剂及包装与贮存合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用1.合剂：一种或一种以上药物成分、水为溶剂、内服液滴剂除外；有溶液、混悬和乳剂型（应具有防腐力）2.洗剂：专供涂抹、敷于皮肤、外用液介质：水和乙醇应用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用3.搽剂：专供揉搽皮肤表面用镇痛、抗刺激的搽剂多用乙醇为溶剂4.滴耳剂：滴入耳腔道、外用最好为弱酸性（炎症时碱性）5.滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂概念与应用第十一章药物制剂稳定性药物制剂稳定性的概念和研究目的1.药物制剂稳定性的概念：稳定性问题实质考察药物制剂制备和贮存期间是否发生质量变化。研究重点：物理化学变化和影响因素；增加稳定性的措施；预测有效期。是评价药物制剂质量的重要指标之一。2.目的和意义：剂型的科学设计；提高制剂质量；保证用药的安全和有效。3.药物制剂稳定性变化包括：物理、化学和生物学（霉变等）4.动力学计算（半衰期、有效期）5.化学降解途径水解：酯类、酰胺类（碱性>酸性，酯>酰胺）举例氧化：酚、烯醇、芳胺、不饱和键等（金属离子催化）其他（异构化、聚合、脱羧等）6.稳定性试验方法（影响因素、加速和长期试验）基本要求：中试样品、质标一致、方法专属可靠。1）影响因素试验（去包装，一批样品，10天内）高温、高湿、强光2）加速试验（上市包装，三批样品，6个月内）试验条件：40±2℃，75±5%RH3）长期试验（留样观察，三批样品，36个月内）试验条件：按产品要求（不得用“室温”）7.有效期和贮藏条件1）有效期：年份4位数、月份2位数(t0.9)2）贮藏条件冷处：2~10℃；阴凉处：<20℃；阴暗处：避光，<20℃；相对湿度（RH）均应：45~75%RH特殊制剂第十一章微囊、包合物和固体分散体一、微型胶囊1.

微囊概念、特点1）概念：利用天然的或合成的高分子材料（称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（称为囊心物）包裹而成的直径在1~5000um的微小药库型胶囊。微型胶囊的制备过程称微型包囊术，简称微囊化。2）特点：①↑稳定性（阿司匹林，挥发油，易氧化的的胡萝卜素）；②掩盖不良气味及口味（鱼肝油、生物碱类、磺胺类）；③疗效↑：防止药物在胃肠道内失活（红霉素、胰岛素）；减少对胃肠道的刺激性（氯化钾、吲哚美辛）；④缓释或控释药物；⑤使液态药物固态化，便于生产、应用于贮藏（油类、香料，脂溶性维生素）；⑥减少液态药物固态化；⑦使药物浓集于靶区；2.常用囊材、微囊化方法及质量评价1）囊材：天然高分子：明胶、白蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、阿拉伯胶等）、半合成高分子：CMC-Na、EC、CAP（醋酸纤维酞酸酯）合成高分子：聚酰胺、硅橡胶、聚乳酸2）质量评价形态、粒径、含量、释放速度等

二、包合物（分子胶囊）1.概念和特点1）概念：一种分子包嵌于另一种分子的空穴结构→复合物2）特点：同微囊相似。2.包合材料和包合方法1）包合材料：β-CD：空穴适中；溶解度小且随温度变化较大环糊精衍生物：水溶性（增加难溶性药物溶解度，注射,羟丙基HP-β-CD）

疏水性（缓控释,乙基化-β-CD）2）包合方法：饱和水溶液、研磨、冷冻和喷雾干燥三、固体分散体1.概念和特点1）概念：固体药物分散在固体载体中制成的高度分散体系。（水溶性、肠溶性、不溶性）2）特点：与微囊几乎相似，但不够稳定、易老化2.载体材料、制备方法1）载体水溶性：PEG（低熔点，溶于水、醇）（熔融、溶剂法）

PVP（高熔点，溶于水、醇）（溶剂、研磨法）另外：表面活性剂泊洛沙姆188、有机酸类、糖类和尿素等难溶性：纤维素：EC；脂质类：胆固醇和树脂:EudragitRS和RL等（溶剂法）肠溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号等（溶剂法）2）制备方法熔融法：适合低mp载体、热稳定药物，工艺简单方便溶剂法：高mp载体，热不热稳定药物，溶剂残留！溶剂-熔融法：药物不溶于载体（另外溶解）溶剂喷雾（冷冻）干燥法（获取方法）研磨法（形成不完全）第十二章缓控释制剂1.缓控释制剂概念、特点1）概念

缓释制剂：系指在用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。

控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂。2）特点：

优点：①减少给药次数，使用方便，提高病人的服药顺应性；②血药浓度平稳、毒副作用小；③减少用药的总剂量，提高疗效（最小的剂量达到最大药效）不足：①不能灵活调节给药方案；②制备复杂、成本高、价贵2.释药原理及方法1）溶出原理：制成溶解度小的盐和酯；与高分子化合物生成难溶性盐；控制粒径和包藏于溶蚀性骨架中2）扩散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含部分水溶性聚合物（致孔剂）；水不溶性骨架和亲水性凝胶；增加粘度和制成微囊、乳剂等。3）溶蚀与扩散结合：生物溶蚀型、化学键结合型和膨胀型控释骨架等4）渗透泵：均匀恒速释药（渗透呀、半透膜、激光打孔）5）离子交换作用：药树脂（含药）→交换后释药缓（控）释制剂的处方和制备工艺

分类类型处方主要常用辅料常用制备工艺骨架型骨架片EC、硬脂酸、HPMC湿法制粒、溶蚀性骨架片：溶剂蒸发或熔融的技术制粒缓控释颗粒压片胃滞留疏水、密度小的酯、醇、酸、蜡类生物粘附卡波普骨架型小丸膜控型微孔膜包衣片醋酸纤维、EC、聚丙烯酸树脂＋PEG、PVP等水溶性致孔剂制粒－压片（制丸）－包衣膜控释小片肠溶膜控释片丙烯酸树脂肠溶型、羟丙基纤维素酞酸酯膜控释小丸渗透泵型半透膜：醋酸纤维素、EC；渗透压活性物质：NaCl、乳糖等；推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP等制粒－压片－包衣－激光打孔植入剂聚乳酸等药物熔融－成形－植入十三章经皮吸收制剂（TDDS）1.概念、特点、基本组成和分类1）概念：将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮和皮下脂肪达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程称为经皮给药。2）特点：①可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，减少胃肠道的给药个体差异②延长药物的作用时间，减少给药次数③维持恒定的血药浓度，减低毒副作用④使用方便，可随时给药和中断给药（婴儿、老人和不易口服的病人）；3）基本组成：5层（背衬层→药物贮库→控释膜→粘附层→保护膜）4）分类：储库和骨架型储库型:缓控释材料控制着储库中药物释放；骨架型：药物均匀溶解或分散在骨架材料中，由骨架材料控制药物释放。（临床应用的有：膜控型、复合膜型、粘胶分散型、微储库型和聚合物骨架型）2.经皮吸收过程、途径及影响因素1）吸收过程：释放、穿透、吸收入血（3个过程）2）途径：表皮（主要）和附属器（汗腺、毛囊、皮脂腺）3）影响因素：处方（药物、基质、促进剂）和皮肤药物：双亲型>油溶性>水溶性；分子量小>大；分散状态（溶液>混悬；微粉>细粒）基质：乳剂>动物油脂>羊毛脂>植物油>烃类；影响pH（分子型问题）；水合作用（有利）；促（渗）进剂：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）类；醇类（低级）；表面活性剂（阳>阴离子）；挥发油和尿素、氨基酸类衍生物等皮肤：种族、个体、年龄、性别、部位、病理或破损等3.常用材料和制备方法1）控释膜材：均质膜（乙稀－乙酸乙烯共聚物EVA）和微孔膜（聚丙烯）2）骨架材料：PVA、醋酸纤维素等合成高分子材料3）压敏胶（不干胶）：聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3类）4）其它：背衬（复合铝箔）；保护膜（塑料膜或光滑纸）5）制备方法：涂膜复合、充填热合和骨架粘合4.质量评价特征：含量均匀度（<2mg/片）；释放度；重量和面积差异；微生物限度第十四章靶向制剂1.基本概念、特点和分类1）概念：靶向制剂，亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。理想：定位、浓集、控释、无毒可生物降解（4要素）2）特点①提高药效；②减低毒性③提高药品安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。3）分类：按作用方式：主动靶向制剂、被动靶向制剂和物理化学靶向制剂按靶区：第一级：靶组织和器官；第二级：特定细胞；第三级：细胞内靶向制剂被动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂脂质体乳剂微球纳米粒修饰的药物载体前体药物修饰的脂质体修饰的乳剂修饰的微球修饰的纳米粒磁性靶向制剂栓塞靶向制剂热敏感靶向制剂第十五章生物药剂学1．掌握生物药剂学的概念和生物膜的结构2．掌握药物通过生物膜的转运机理3．掌握药物胃肠道吸收及影响因素4．熟悉药物的非胃肠道吸收5．了解药物的分布、代谢与排泄生物药剂学概念和生物膜结构1）生物药剂学定义：研究药物及其剂型体内过程（吸收、分布、代谢、排泄），阐明剂型、机体因素与药效（疗效、毒性和副作用）间关系。是评价（制剂处方工艺、质量控制、合理用药）的手段广义的剂型因素：药物理化特性；制剂和剂型的处方、工艺、操作和贮存条件；用药方法等。生物因素：种族、性别、年龄、遗传、生理和病理等2）生物膜结构：细胞膜和亚细胞膜的总称

双分子层组成：类脂质+蛋白质+少量多糖（半透膜特征、流动性、含水微孔）2.药物通过生物膜的转运机理决定于药物性质1）被动（单纯）转运特征：高→低浓度；不需载体；不耗能；无饱和现象和竞争抑制现象、无部位和结构特异性。（大多数药物）途径：溶解和限制（微孔）扩散2）主动转运特征：与被动相反（B2和B12）转运速度：符合米氏方程3）促进扩散（中介转运或易化扩散）特征：需载体、不耗能、高→低浓度（速度快）。有饱和现象、有饱和现象和结构特异性要求、有竞争抑制性。如单糖和氨基酸等转运速度：符合米氏方程4）胞饮作用特征：部位特异性（蛋白质、多肽、重金属和脂溶性维生素）浓度梯度能量载体饱和现象竞争抑制现象部位和结构特异性示例被动转运顺无无无无无大多数药物主动转运逆需需有有有有机酸、碱；钠钾离子等促进扩散顺无需有有有高度极性物质：季铵盐等3.

药物胃肠道吸收及其影响因素

主要结构药物吸收吸收机制胃表面积较小、胃粘膜上皮细胞弱酸性药物被动吸收小肠十二指肠、空肠、回肠环状皱褶、绒毛、微绒毛70m2药物的主要吸收部位（十二指肠）弱碱性药被动吸收、主动转运的特异部位大肠盲肠、结肠、直肠无绒毛结肠－蛋白质多肽类药物直肠－血流丰富（栓剂给药）被动、胞饮和吞噬吸收：给药部位进入人体循环的过程（除iv）影响吸收的因素（生理、剂型）：a.生理因素：胃肠液的pH、酶、胆酸盐（促进、降低吸收和失效）；胃排空↑→被动吸收↑、主动吸收↓；蠕动（一般有利于吸收）；循环（血流量↑→吸收↑）；食物（较复杂）。b.剂型因素：药物解离度和脂溶性（pH分配假说）；溶出度或释放度（药物粒子大小、多晶型、溶剂化物和成盐）；胃肠道稳定性；剂型、给药途径等4.非胃肠道吸收吸收方式主要特点吸收影响因素注射皮下、肌肉、腹腔等注射部位：三角肌>大腿外侧肌>臀大肌（血流量决定）仅腹腔注射有“首过“吸收受药物的理化性质、制剂处方组成、机体生理因素的影响水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液肺部吸收面大、毛细血管丰富、壁薄→吸收快，无首过药物的脂溶性、油水分配系数、分子量大小鼻腔高渗性、代谢酶少、给药方便、与iv相当、无首过鼻腔的血液循环及分泌机制等口腔舌下和颊粘膜无角质化，有利吸收无首过被动扩散、利于亲脂性药物阴道粘膜无首过一般为局部用药药物的分布、代谢于与排泄分布：入血药物转运至各脏器组织的过程表观分布容积：体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积；血脑和胎盘屏障代谢：药物在体内发生化学结构变化的过程（肝脏为主）排泄：体内原型药或其代谢物排出体外的过程（肾>胆汁，乳汁、唾液、呼气、汗腺等）。概念：肠肝循环第十六章药物动力学1.

药动学概念和单室模型药物动力学1）定义：研究药物体内药量随时间变化规律的科学作用：指导（新药设计、优化给药方案，改进剂型，提供高效、低毒的药物制剂）；大多数药物：血浓与药效呈平行关系2）重要基本概念药动学模型：用数学方法模拟药物体内过程→数学模型隔室模型理论：体内药物转运在隔室间进行（无生理和解剖学意义，仅依药物分布速度划分）单室模型：药物入血后迅速分布达到平衡（动态），药物进入体循环后，迅速分布于各个组织、器官和体液中，将机体视为由一个单元组成的体系。生物利用度及有关内容定义：药物入血的相对数量（吸收程度，AUC和

Cmax）和相对速度（吸收速度，Tmax）绝对生物利用度：iv为对照（较低）相对生物利用度：吸收较好的制剂和剂型为对照（较高）二室和多室模型、消除速度常数和生物半衰期、清除率稳态血浓、首剂量（负荷量）和维持量Cmax和Tmax、滞后时间（to）2.

多剂量给药：目的和多剂量函数3.生物利用度和生物等效性试验设计和原则生物等效性：一种药物、不同制剂、相同试验条件、相同剂量、吸收速度和程度无明显差异。分析方法、制剂要求、试验方案及其评价第十七章药物制剂的配伍与相互作用配伍目的：期望协同；毒副作用↓；耐药性↓；合并症。1.

制剂配伍变化的类型变化类型：物理、化学和药理学（协同、相加、拮抗）a.物理：沉淀或