2022-2023年免疫细胞治疗行业洞察报告PPT

2022-10-1720XX年汇报人：冯成轩2022-2023年免疫细胞治疗行业洞察报告目录contens01行业发展概述02行业环境分析03行业现状分析04行业格局及发展趋势2017年是世界细胞免疫治疗行业爆发的一年，亦是中国细胞免疫治疗行业爆发的一年。得益于国家各部委发文支持，中国细胞免疫治疗行业得到大力发展，细胞免疫治疗技术研究和临床应用研究持续深入。CAR-T疗法加速商业化CAR-T疗法仍然是肿瘤免疫治疗领域的热点，企业纷纷加紧布局。纽约癌症研究所（CancerResearchInstitute，CRI）统计数据显示，截至2019年3月，全球细胞免疫疗法研究中，CAR-T疗法达到568个，占比56.2%。国际生物巨头加紧布局CAR-T相关领域研究，如诺华、Juno、Kite、Cellectis、Celgene、Amgen等，其中诺华、Juno、Kite在相关领域沉淀较久，研究进展较快。中国正处于CAR-T技术快速发展的阶段，有南京传奇、复星凯特、药明巨诺等一批具有研发实力与资金实力的企业开展细胞免疫疗法研究，布局中国肿瘤免疫治疗领域。摘要页细胞免疫疗法成为主流肿瘤治疗方式根据从事细胞免疫治疗技术研究经验长达十年的专家表示，细胞免疫疗法有望在未来成为主流肿瘤治疗方式。此前，由于技术水平及政策等因素，细胞免疫治疗运用于手术、放疗、化疗三大治疗方法之后，主要目的在于维持肿瘤稳定、降低化疗副作用。随着细胞免疫疗法研究与临床试验的深入，细胞免疫疗法被证明有助于改善患者个体免疫环境，激活免疫细胞，提升杀伤肿瘤细胞的能力，提高患者生存率，逐渐被运用到恶性肿瘤临床治疗中。第一章行业发展概述01行业定义细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。细胞免疫疗法是基于免疫学原理与方法，采集人体免疫细胞，进行体外培养和扩增，以增强靶向性杀伤功能，再输回人体内，通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑制肿瘤生长，增强机体免疫能力。细胞免疫治疗是一个复杂的过程，每个环节对技术与实验环境均有较高要求。细胞免疫治疗主要包括细胞提取、细胞分离、细胞培养、质量管控、细胞回输及疗效评估六大环节人体免疫细胞种类繁杂，主要包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞等。细胞免疫治疗经历了对多种细胞免疫治疗效果的研究过程，逐渐成为肿瘤免疫治疗的重要方式。目前，细胞免疫疗法分为非特异性与特异性两大类型，具体包括LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）疗法、CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）疗法、DC（树突状细胞）疗法、DC-CIK（树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞混合）疗法、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法、NK（自然杀伤细胞）疗法、TCR-T（T细胞受体嵌合T细胞）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法八大类。近两年，TCR-T疗法、CAR-T疗法逐渐成为生物研发领域的热点。免疫细胞治疗行业定义美国率先开启细胞免疫疗法研究，LAK细胞、TIL细胞、CAR-T细胞及CIK细胞相继被证明具有杀伤肿瘤细胞的疗效。1982年，美国医生Grimm等人首先提出在外周血单个核细胞中，加入IL-2体外培养，能够诱导出LAK细胞，可以杀伤对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。1986年，美国免疫学先驱斯蒂芬罗森伯格（StevenRosenberg）等人从小鼠实体瘤中分离得到TIL细胞，体外加IL-2培养扩增后，其抗肿瘤作用比LAK细胞更强，逐渐在临床中应用发展。1990年，以色列免疫学家齐利格伊萨哈（ZeligEshhar）与罗森伯格合作研究靶向人体黑素瘤的嵌合抗原受体，并且用一种模块设计方式构建了CAR-T细胞。行业发展历程探索期1982年-2010年细胞免疫疗法研究不断深入，并取得突破性进展，生物制药巨头加紧布局相关领域。从全球范围来看，美国在细胞免疫治疗领域研究成果最为显著，成功开展全球CAR-T疗法治愈儿童白血病临床案例，且已有两款CAR-T疗法相关产品获批上市。2012年，宾夕法尼亚州科学家、T细胞治疗领域的先驱CarlJune教授使用第二代CD19CAR-T细胞成功治愈了患有急性淋巴性白血病女孩EmilyWhitehead。2017年8月，诺华的CAR-T疗法Kymriah获得FDA批准用于治疗患急性B淋巴性白血病，且病情难治或多次复发的25岁以下患者，成为人类历史上首款被批准的免疫细胞疗法产品。发展期2010年以后产业链上游细胞资源库:细胞资源库是细胞免疫治疗的基础，依赖细胞存储技术，逐步构建完成。从存储技术来看，细胞存储指运用生物技术从人体内提取免疫细胞，在保证细胞的功能和活性不受影响情况下，将免疫细胞置于-196℃的液氮中低温保存，待需要时再进行解冻、培养、使用。从中国细胞存储市场构成来看，近五年细胞储存企业快速发展，部分企业已逐步建成全国性细胞资源库。中国细胞资源供应企业包括中源协和、冠昊生物、安科生物等，以中源协和为例，该企业开展细胞储存业务已有18年，已经累计了30多万细胞储户。产业链上游近两年，中国在细胞免疫治疗领域研究快速发展。从研发总量来看，在细胞免疫治疗研究领域，中国研发总量仅次于美国，位居全球第二。纽约癌症研究所（CancerResearchInstitute）统计数据显示，截至2019年3月，全球共有1,011个细胞免疫疗法试验，其中中国有305个，全球占比达30.1%。从细胞免疫疗法来看，基于CAR-T技术的细胞免疫疗法研究最为集中。中国已有CAR-T疗法临床试验超过200项，有南京传奇、聚明生物等多个临床试验申请获NMPA批准，适应症包括急性淋巴白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌等。产业链上游从临床应用模式来看，包括:（1）医疗机构自主研发并开展临床应用的模式，如2018年4月中国科学技术大学附属一院建立“肿瘤免疫治疗研究中心”，致力于细胞免疫疗法在临床治疗中的规范应用研究；（2）医疗机构与从事细胞免疫治疗研发的企业合作的模式，由企业提供治疗技术与服务支持，医疗机构提供临床应用平台、负责治疗实施，如2017年6月西安交通大学第二附属医院与南京传奇公司合作，共同开展CAR-T技术治疗多发性骨髓瘤临床研究。第二章行业环境分析02010203行业政策环境1《“十三五”生物产业发展规划》指出要发展干细胞和CAR-T细胞免疫疗法等生物治疗产品，以及建设个体化细胞免疫治疗技术应用示范中心，实现细胞免疫治疗关键技术突破，建设集细胞疗法新技术开发、细胞治疗生产工艺研发、病毒载体生产工艺研发、病毒载GMP生产、细胞疗法cGMP生产、细胞库构建等转化应用衔接平台于一体的细胞免疫治疗技术开发与制备平台，为医疗机构提供高质量的细胞治疗产品，加快推进细胞免疫治疗技术在急性B细胞白血病和淋巴瘤等恶性肿瘤、以及鼻咽癌和肝癌等中国特有和多发疾病领域的应用示范与推广。《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》将干细胞与再生医学、免疫治疗、细胞治疗等明确列为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业之一，加强对相关研发技术知识产权的保护，再次推动中国细胞免疫治疗行业的健康发展。《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》该标准适用于CAR-T细胞制剂制备的所有阶段，规范了CAR-T细胞治疗的技术研发、制剂制作、临床试验等各个阶段，有利于未来CAR-T细胞治疗产业长期健康发展。发改委中国医药生物技术协会国家知识产权局规划中明确要求加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术研究，加快生物治疗前沿技术的临床应用，创新治疗技术，提高临床救治水平，标志着中国相关部委对细胞免疫治疗行业的支持不断加强，行业发展潜力巨大。行业政治环境指出按药品进行研发、注册申报的人体来源的细胞产品，可根据拟申请产品的具体特性自行拟定临床研究分期和研究设计，一般按研究进度可分为早期临床试验阶段和确证性临床试验阶段两部分。以期为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。本指导原则的内容适用于按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的细胞免疫治疗产品，旨在为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，以减少受试者参加临床试验的风险，并规范对细胞免疫治疗产品的安全性和有效性的评价方法。干细胞及转化研究试点专项是根据《国家中长期科技发展规划纲要（2006~2020年）》部署和《国务院关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管理改革的方案》的安排率先设立的国家重点研发计划专项，按创新链部署了8个方面的任务。2020年，拟优先支持9个研究方向。同一指南方向下，原则上只支持1项，仅在申报项目评审结果相近，技术路线明显不同时，可同时支持2项，并建立动态调整机制，根据中期评估结果，再择优继续支持。国拨总经费40亿元（其中，拟支持青年科学家项目6个，国拨总经费不超过3600万元）。《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》《关于发布国家重点研发计划“干细胞及转化研究”等重点专项申报指南的通知》《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》免疫细胞治疗行业政策支持十四五规划政府报告国家政策领导讲话国务院发布政策、十四五规划、政府报告、领导讲话等都有对免疫细胞治疗行业做了一些纲领性的指导，合理的解读能够为免疫细胞治疗行业做了好的发展指引。行业政策支持免疫细胞治疗行业社会环境从全球范围来看，美国在细胞免疫治疗领域研究成果最为显著，成功开展全球CAR-T疗法治愈儿童白血病临床案例，且已有两款CAR-T疗法相关产品获批上市。2012年，宾夕法尼亚州科学家、T细胞治疗领域的先驱CarlJune教授使用第二代CD19CAR-T细胞成功治愈了患有急性淋巴性白血病女孩EmilyWhitehead。2017年8月，诺华的CAR-T疗法Kymriah获得FDA批准用于治疗患急性B淋巴性白血病，且病情难治或多次复发的25岁以下患者，成为人类历史上首款被批准的免疫细胞疗法产品。目前，细胞免疫疗法分为非特异性与特异性两大类型，具体包括LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）疗法、CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）疗法、DC（树突状细胞）疗法、DC-CIK（树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞混合）疗法、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法、NK（自然杀伤细胞）疗法、TCR-T（T细胞受体嵌合T细胞）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法八大类。近两年，TCR-T疗法、CAR-T疗法逐渐成为生物研发领域的热点。行业社会环境行业社会环境传统免疫细胞治疗行业市场门槛低、缺乏统一行业标准，服务过程没有专业的监督等问题影响行业发展。互联网与电烙铁的结合，缩减中间环节,为用户提供高性价比的服务。90后、00后等各类人群，逐步成为免疫细胞治疗行业的消费主力。行业社会环境第三章行业发展现状03行业现状细胞存储行业是细胞免疫治疗的上游行业，免疫细胞存储量持续增长为细胞免疫治疗的技术研发、药物研究和临床试验提供足量且多样的试验原材料，加快细胞免疫治疗行业的技术发展。2014年中国已有5,200份免疫细胞存储，2018年中国免疫细胞存储量已高达16,100份，部分企业已建成全国性的免疫细胞资源库，未来免疫细胞存储量降保留持续上升趋势，保障中国免疫细胞治疗行业的原材料稳妥供应。行业现状免疫细胞存储指利用先进的生物技术，从人体血液中提取一定数量的免疫细胞，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，将免疫细胞保存在-196℃低温条件下，使细胞处于休眠状态，待需要时再进行复苏和扩增。近五年来，免疫细胞存储行业高速发展，行业市场规模持续扩容，从2014年的8亿元人民币增长至2018年的5.5亿元人民币。行业现状2014至2018年中国细胞免疫治疗行业市场规模从570.6亿元增长至925.4亿元，年复合增长率达到19%。未来五年，细胞免疫治疗行业市场将在规范管理中保持理性化增长，年复合增长率为10.4%，2023年市场规模将达到1,520.7亿元。01020304行业现状我国细胞免疫治疗临床试验数量及分布国内免疫细胞治疗领域，大多集中在CAR-T领域，超过80%的企业成立时间在2015年之后(已有CAR-T产品获批临床试验的企业)。2020年，国内有两款CAR-T细胞疗法产品提交上市申请，并纳入优先审评。分别为复星凯特从KitePharma引进的抗人CD19CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液(暂定)和药明巨诺在美国Juno公司JCAR017基础上自主开发的CD19CAR-T疗法产品瑞基仑赛注射液(暂定)。目前国内已有多家企业CAR-T研发项目推进至临床阶段，截至2020年3季度，全国共有34个临床申报获得CDE受理，进度领先的有复星凯特、优卡迪、金斯瑞(南京传奇)、西比曼、科济生物、博生吉安科等。按照城市分布，上海市遥遥领先，占据半壁江山(5全球细胞免疫治疗行业仍然处于实验研究阶段整体而言，全球细胞免疫治疗行业仍然处于实验研究阶段，作为生物医药的重点研究领域，生物医药企业正在加紧布局相关领域。受起步较晚及配套政策尚不完善等原因影响，中国细胞免疫治疗行业研发水平与欧美等先发国家相比差距仍然很大。热点三行业产品质量整体提高热点二科研服务市场持续增长热点一免疫细胞治疗应用领域广泛免疫细胞治疗行业具有市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。免疫细胞治疗行业技术提升，多元化科研服务平台持续扩张，促进高价值服务企业品牌形成。行业产品化发展，集研发、生产、销售于一体的综合性科研服务企业逐渐增多。免疫细胞治疗行业产品质量有待提升制约免疫细胞治疗行业发展。行业内产品质量参差不齐，导致研究结果可靠性难以保证，产品丧失市场竞争力。免疫细胞治疗行业难形成统一的监督管理规范,产品质量主要靠企业自主检测保障，监管难度大。中国免疫细胞治疗行业产品主要集中在中低端领域，高端领域被外资企业垄断，产品品质有待进一步提升。行业热点关键词关键词关键词关键词受经济、社会、环境及生活方式等多种因素变化影响，中国恶性肿瘤患病人数逐年增加，到2023年中国癌症患病数将达535万；恶性肿瘤患者数量持续增加，抗癌治疗及药物需求增长行业驱动因素1政策支持2017年是世界细胞免疫治疗行业爆发的一年，亦是中国细胞免疫治疗行业爆发的一年。得益于国家各部委发文支持，中国细胞免疫治疗行业得到大力发展，细胞免疫治疗技术研究和临床应用研究持续深入。关键词关键词关键词关键词中国以临床为导向的药品审评体系逐步形成，有助于缩短创新药、临床急需用药的上市时间。药品审评体系加速细胞免疫疗法上市行业驱动因素2制药巨头积极布局细胞免疫治疗领域，加速临床应用进程恒瑞、复星凯特、药明康德等中国领先药企均涉入细胞免疫治疗领域，通过跨国合作等形式，引进先进技术、人才，加速中国细胞免疫治疗行业整体发展；第四章行业前景趋势04ABC在临床试验中，细胞免疫治疗已有多起试验失败案例，且出现明显毒副作用，引发社会对其安全性的担忧。临床试验失败案例易引发社会关注，影响政策出台、项目开展，甚至引发市场反应。临床毒副作用。以CAR-T疗法为例，目前已知的副作用包括:①细胞因子风暴，即细胞因子释放综合症，CAR-T细胞输会体内后，导致某些特异性细胞因子大量增长，患者出现发热及脏器功能絮乱等症状安全性忧虑行业发展问题为了保证细胞的活性与对肿瘤细胞的杀伤性，细胞免疫治疗全过程均需要在无菌、无毒素、无偶然污染的环境下进行，细胞提取、分离、诱导、扩增和输回等一系列流程需要在较短是时间内完成，对技术人员要求高，且对细胞存储与运输要求严格。细胞免疫治疗过程复杂，质量管控环节多现行质量管理机制多来自企业或机构，缺乏通用新管理标准。由于细胞免疫治疗的特殊性，难以适应一般药物或医疗技术指控标准。研究机构在执行细胞免疫治疗过程中，质量控制多参考研究机构内部标准，出于对安全监管与患者权益保障的考虑，亟需普适性的质控标准规范行业发展。缺乏通用新管理标准免疫细胞治疗行业发展建议发展建议1发展建议2发展建议3提升产品质量（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范免疫细胞治疗行业生产流程，并成立相关部门，对科研用免疫细胞治疗行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证免疫细胞治疗行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：免疫细胞治疗行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土免疫细胞治疗行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，免疫细胞治疗行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势。全面增值服务单一的资金提供方角色仅能为免疫细胞治疗行业企业提供“净利差”的盈利模式，免疫细胞治疗行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的免疫细胞治疗行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强。中国本土免疫细胞治疗行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位多元化融资渠道可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性。免疫细胞治疗行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出。行业建议行业发展趋势1CAR-T疗法加速商业化CAR-T疗法仍然是肿瘤免疫治疗领域的热点，企业纷纷加紧布局。纽约癌症研究所（CancerResearchInstitute，CRI）统计数据显示，截至2019年3月，全球细胞免疫疗法研究中，CAR-T疗法达到568个，占比56.2%。国际生物巨头加紧布局CAR-T相关领域研究，如诺华、Juno、Kite、Cellectis、Celgene、Amgen等，其中诺华、Juno、Kite在相关领域沉淀较久，研究进展较快。中国正处于CAR-T技术快速发展的阶段，有南京传奇、复星凯特、药明巨诺等一批具有研发实力与资金实力的企业开展细胞免疫疗法研究，布局中国肿瘤免疫治疗领域。细胞免疫疗法成为主流肿瘤治疗方式根据从事细胞免疫治疗技术研究经验长达十年的专家表示，细胞免疫疗法有望在未来成为主流肿瘤治疗方式。此前，由于技术水平及政策等因素，细胞免疫治疗运用于手术、放疗、化疗三大治疗方法之后，主要目的在于维持肿瘤稳定、降低化疗副作用。随着细胞免疫疗法研究与临床试验的深入，细胞免疫疗法被证明有助于改善患者个体免疫环境，激活免疫细胞，提升杀伤肿瘤细胞的能力，提高患者生存率，逐渐被运用到恶性肿瘤临床治疗中。行业发展趋势2免疫细胞技术快速发展细胞免疫治疗技术的持续创新，是推动细胞免疫治疗行业发展的核心要素。近十年，全球PD-1/PD-L1技术发展迅速，2009年关于PD-1／PD-L1技术的公开文献不足700篇，2014年开始，关于PD-1/PD-L1技术的公开文献发布数量迎来爆发式增长，并在2018年超过7,000篇。PD-1/PD-L1技术的科研成果逐年累积，推动细胞免疫治疗行业蓬勃发展。联合治疗成为重点虽然目前的单药治疗在某些肿瘤中已取得很好的效果，但是有效率仍然较低。现有研究表明，联合使用免疫疗法可能比它们单独使用时更有效。例如，在加州大学旧金山分校进行的一项临床试验研究了联合施用sipileucel-T和CTLA-4检查点阻滞剂的功效，另一些研究试验了对黑色素瘤患者进行PD-1和CTLA-4抑制剂联合治疗，结果证明，它们在相当多的患者身上表现出了积极的结果。这种将不同类型的疗法组合到一起，可能会产生强大的治疗手段，而我们现在所见的，只是冰山一角。展望未来，对免疫反应更全面的认识和对预测治疗成功性的生物标志物更好的识别，是联合治疗安全和有效发展的关键。免疫细胞治疗行业标准化与定制化界限被打破，未来趋于融合。标准化加微定制的产品战略，有效平衡企业操作层面与消费者需求层面的矛盾让消费者既拥有足够的确定性，也有足够的弹性。免疫细胞治疗行业大数据应用使得实际操作和施工赋能方式深入介入，使得平台从简单的流量供给入口转变为工具供给、技术供给、工人供给的模式。中国消费升级倒逼免疫细胞治疗行业提高服务质量，用户需求从获取公司信息并与公司对接畅通转变为更加注重体验注重实际的效果，满足用户需求，提供个性化定制服务，成为免疫细胞治疗行业新的发展方向。行业面临洗牌标准化趋势融合行业平台职能转化注重用户体验由于新冠疫情对经济的巨大冲击，各行各业都面临资源重新洗牌，因此免疫细胞治疗行业也进入洗牌期。下游企业缺乏核心技术。投资融资主要集中于行业主流企业，对中小企业面临巨大挑战。免疫细胞治疗行业发展前景趋势行业发展前景趋势免疫细胞治疗行业投资风险服务更新速度不够，不能及时适应用户的需求。服务更新慢实体经济遭遇疫情“黑天鹅”疫情持续，对经济持续冲击。另一个是“灰犀牛”，债务衰退，在这次应对疫情的过程中，各国都用了非常多的财政政策，发了很多国债，全球范围内国债水平相对于GDP上升了18%，而且以后的利率水平还会提升。黑天鹅/灰犀牛为用户提供专业的信息获取与共享服务不能满足信息化需求。信息不对称产品质量不够完善，有待提高，产量不达标产品质量25%85%8%75%