阿司匹林片的制备与质量检测

试验十六阿司匹林片的制备与质量检测(设计性试验)一、试验目的通过阿司匹林片剂制备，把握湿法制粒压片的工艺过程了解单冲压片机的根本构造、使用和保养考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度和崩解的影响把握片剂的质量检查方法二、试验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片〔分为湿法制粒和干法制粒，粉末直接压片和结晶直接片。其中，湿法制粒压片最为常见，除对湿、热不稳定的药物之外 ,多数药物承受湿法制粒压片。湿法制粒压片制备要点湿法制粒压片的制备要点如下：原料药与辅料应混合均匀。含量小或含有毒剧药物的片剂,可依据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。,在制片过程中应避开受热损失。,,包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物,制成片剂后应包肠溶衣。为削减某些药物,,或使某些药物定位释放,可通过适宜的制剂技术制成把握药物溶出速率的片剂。湿法制粒压片的工艺流程传统湿法制粒压片的工艺流程如以下图所示：主药 粉碎 辅料主药粉碎辅料粘合剂过筛混合制软材润滑剂、崩解剂制粒枯燥润滑剂、崩解剂制粒枯燥整粒称重混合压片片剂4-1湿法制粒压片的工艺流程湿法制粒压片的制备要点原料的粉碎混合整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必需经过枯燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药100目以上。制软材向已混匀的粉料中参加适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动把握外，也可凭阅历把握，即以“握之成团，轻压即散”为度。制颗粒软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，假设颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，假设呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种状况制成的颗粒烘干后，往往消灭太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。烘干制好的湿颗粒应尽快枯燥，枯燥的温度由物料的性质而定，一般为 50～60℃，对湿热稳定者，枯燥温度可适当提高。整粒湿颗粒枯燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时参加润滑剂和需外加法参加的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔一样或略大。颗粒质量检查颗粒质量检查包括颗粒含水量检查与颗粒中主药含量测定两局部。计算片重片重计算主要有以下两种方法：方法一：压片前必需对干颗粒及粉末的混合物进展含量测定，然后依据颗粒所含主药的量计算片重。

标示量干颗粒中主药百分含量测得值方法二：按颗粒重量计算片重,照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。

＝

应压片数依据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。依据药物密度不同，可进展适当调整。4-1依据片重可选的筛目与冲膜的尺寸片重〔mg〕湿粒筛目数干粒冲膜直径〔mm〕501816-205-5.51001614-206-6.51501614-207-82001412-168-8.53001210-169-10.55001010-1212片剂质量检查制成的片剂需依据2022版中国药典规定的片剂质量标准进展检查。外观片剂外观应完整光滑，色泽均匀。片重差异片重差异直接影响片剂的剂量准确性。硬度片剂应有足够的强度，以免在包装、运输等过程中裂开或被磨损，以保证剂量准确。片剂的硬度与其贮运后外形的完整性有关,生产厂家一般均将硬度片剂的内控指标之一。药典对硬度并没有硬性规定。另外，一般还同时进展片剂脆碎度检查。崩解度含量测定溶出度三、试验仪器序号名称4-2主要设备与仪器一览表生产厂家型号1单冲压片机上海天祥·健台制药机械有限公TDP2真空枯燥箱司DZF-60203智能硬度仪上海精宏试验设备YD-2045智能崩解仪天津大学无线电厂ZB-1DFA1604N电子天平

天津大学无线电厂上海周密科学仪器4-3原料药、辅料一览表序号名称质量标准生产厂家1阿司匹林原料药EP5山东华制药非那西丁酒石酸4预胶化淀粉56CP20226CP20227立崩®〔高膨胀型羧甲淀粉 CP20228钠〕CP20229药用淀粉CP202210羧甲基淀粉钠CP2022低取代羟丙基纤维素微晶纤维素〔MCC〕

CP2022CP2022CP2022CP2022

安徽山河药辅安徽山河药辅安徽山河药辅安徽山河药辅安徽山河药辅安徽山河药辅安徽山河药辅五、试验步骤阿司匹林片的制备处方〔100片用量〕制法乙酰水杨酸粉碎过筛：

乙酰水杨酸淀粉酒石酸滑石粉淀粉浆(15%)

30.0g7.0g0.2g100片80目筛得乙酰水杨酸细粉。15%淀粉浆的制备：称取酒石酸0.2g15%3g淀粉混1640～60℃14目筛整粒，4g干淀粉和滑石粉〔5%〕混匀后压片。用途：解热镇痛药()的制备

(粒状结晶)()()淀粉(17%)滑石粉

22.68g16.20g3.50g6.6g8.8g4g将非那西丁、咖啡因与7.8g淀粉混匀，加淀粉浆制成均匀的软材，通过l4～16目筛制粒，湿70℃1412g(12mm)。用途解热镇痛药。用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。干颗粒含水量测定本试验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量。颗粒含水量对片剂1－3％。压片按颗粒重量计算片重＝应压片数单冲压片机的安装与调试图4-2小型单冲压片机 图4-3压片机主要组成单冲压片机是试验室常用的小型压片机械,构造简洁,使用便利,其安装与调试过程如下：首先,旋紧下冲固定螺丝。旋动片重调整器,使下冲在较低的部位。再将模圈装入模板,旋紧模圈固定螺丝,然后认真地将模板固定在机座上(,故在整个装拆过程中都应留神)。调整出片调整器,使下冲头上升到恰与模圈相齐平。再装上冲并旋,,,缓慢地用手摇转压片机的转轮使上,观看其是否正好在冲挠的中心位置。如不在中心位置,(不得将上冲强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞)，略微松动一点模板固定螺丝，移动模板位置直至上冲头恰好阿在模圈模孔的中心位置。旋紧固定螺丝，装好饲料靴和加料斗，参加颗粒。用手旋转轮，如感到不易旋转时，不得用力硬转，应留神倒转少许，然后旋转压力调整器使适当上升减小压力。称其平均片重，调整片重调整器，使压出的片剂有肯定的硬度。在上述一切操作均较顺当后，开动电机进展试压，检查片重和崩解时间，到达要求前方可正式压片。小型单冲压片机是一种台式电动连续冲压机(无电时也可手摇压片)，能将各种颗粒状、晶体状或者流淌性好的粉状原料压制成圆片状、圆柱状、球状、凸面、凹面和其他各种几何外形的产品(如方形、三角、椭圆、囊形等)，还可压制带有文字、商标、图案的产品，本机只装一付冲模，物料的充填深度、压制厚度均可调整，也即是产品的重量、厚度及硬度均可调整，只要更换不同的模具就可压制不同的产品。①加料器——②压缩部件——一副上、下冲和模圈；③调整器——压力调整器、片重调整器、推片调整器。压力调整器连在上冲杆上，用以调整上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间的距离越近，压力越大，反之则小；片重调整器连在下冲杆上，用以调整下冲下降的深度，从而调整模孔的容积而把握片重；推片调整器连在下冲，用以调整下冲推片时抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平，由饲粉器推开。单冲压片机的压片过程：上冲抬起，饲粉器移动到模孔之上；下冲下降到适宜深度，饲粉器在模上摇摆，颗粒填满模孔；饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；上冲下降并将颗粒压缩成片，此时下冲不移动；上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上缘相平，将药片由模孔中推出；饲粉器再次移到模孔之上，将膜孔中的片剂推开，同时进展其次次饲粉，如此反复近行。压片机有肯定转向，不得反向运转，否则将会损坏机件。单冲压片机压制的硬度不高，切忌为提高硬度而盲目增加压力，在过高压力下，压力调整器中心活动螺旋杆很简洁弯曲损坏。压片机的保养压片完毕，用毛刷刷去药粉，用废纱头揩拭机件，使压片机枯燥清洁，最终加好润滑油。下次使用前仍应用手缓缓转动转轮，认真观看压片机是否有故障，当一切正常后，方可开启使用。假设需拆卸时，拆下的次序与安装的次序恰好相反。压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片、素片、薄膜包衣片、斜边平片一般冲模。圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片、薄膜包衣片、斜边平片特别冲模。任意圆形片剂直径的单双面刻文字、图形、商标冲模。非圆形的几何外形片剂冲模(如椭圆形、囊形、菱形、心形、三角形、月牙形、动物外形、水果外形等)。图4-4片剂冲模 图4-5异形片剂冲模4-5各种外形片剂六、片剂质量检查本试验检查重量差异、硬度、脆碎度、崩解时限。重量差异检查法20片，周密称定总重量，求得平均片重后，再分别周密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较〔凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较〕超出重量差异限度〔见表7－2〕2114-5。4-4重量差异限度平均片重0.30g以下以上

重量差异限度±7.5%±5%硬度检查法片剂应有适宜的硬度，以免在包装、运输过程中裂开或磨损，因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平、把握片剂质量的一项重要指标。硬度检查承受裂开强度法，承受片剂智能硬度仪进展测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂裂开时，活动柱杆的弹簧停顿加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测64-6。4-6YD-20智能硬度仪脆碎度检查法2022年版二部附录XG项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内4-7。检查方法及规定如下：片重为0.65g或以下者取假设干片，使其总重量约为6.5g；片重大于0.65g10100次。取出，同法除1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。崩解时限检查法应用片剂崩解测定仪进展测定。,并附有的塑6,77.5mm,21.5mm,2.0mm2.0mn,挡20.7mm9.5mm1.18～1.20。承受吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器37±1.0℃的水中，按肯定的频率〔30～32次/min〕和幅度〔55±2mm〕往复运动。从片剂置于玻璃管开头计时，至片剂裂开并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网〔Φ2mm〕为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限〔一般压制片为15mi。结果列于表8。另有规定外,6,6,,各片均应l5分钟内全部,并通过筛网。如残存有小颗粒不能全部通过筛网时,6,并在每,应符合规定。,,1小时内全部溶散崩解并通过l6,均应符合规定。7-7LB系列崩解时限测定仪LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、浸膏片和胶囊等药物进展崩解时限试验。仪器承受了先进的电路设计，具有控温数字显示和娄显定时把握停机功能，恒温精度高，直观性好，是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准。主要技术参数：恒温精度：37±0.531/2LED范围：24小时任凭调整；定时精度：1分钟/24小时；吊篮上下移动距离：55±1mm；吊篮上升篮25mm；吊篮上下往复次数：30～32次/25mm；过宠保护温度：60±5度。片剂质量检查记录表(g)

(n=20)差异限度〔%〕

结果(合格或不合格)4-6硬度检查(n=6)(N)4-7脆碎度检查结果(n=20)W1(g)

W2(g)4-8崩解时间检查结果(n=6)硬度结果测前片重测后片重硬度结果测前片重测后片重结果崩解时间结果(s)七、思考题制备阿司匹林片，如何避开乙酰水杨酸的水解，其原理是什么？?在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用?APC片时,应选用何种润滑剂？八、参考文献崔福德.药剂学[M].第