制药企业质量管理培训高伟

吉林省百年六福堂药业有限公司

质量管理培训

主讲人：孙贵明

1第一章总总则第一条根据《中华人民民共和国国药品管管理法》和《中华人民民共和国国药品管管理法实实施条例例》的有关规规定,制定本规规范。第二条本规范是是药品生生产企业业对药品品质量和和生产进进行控制制和管理理的基本本要求，，目的是是确保持持续稳定定地生产产出适用用于预定定用途、、符合注注册批准准或规定定要求和和质量标标准的药药品，并并最大限限度减少少药品生生产过程程中污染染、交叉叉污染以以及混淆淆、差错的风风险。第三条本规范分分为药品品生产质质量管理理的基本本要求，，某些药药品生产产质量管管理的特特殊要求求，以附附录的形形式发布布并根据据情况随随时修订订。2

第四条药品生产产企业可可以采用用经过验验证的创创新或改改进的方方法，达达到不低低于本规规范规定定的质量量保证水水平。第五条本规范不不包括有有关环境境保护、、劳动安安全方面面的管理理要求。。第六条本规范执执行的基基础是诚诚实守信信，执行行过程中中的任何何虚假、、欺骗行行为都是是对本规规范的严严重背离离。3第二章质质量管理理第一节基基本要求求第七条药品生产产企业应应建立并并实施质质量目标标，将药药品注册册中有关关安全、、有效和和质量可可控的所所有要求求，系统统地贯彻彻到药品品生产、、控制及及产品放放行、发发放的全全过程中中，确保保所生产产的药品品适用于于预定的的用途，，符合药药品注册册批准或或规定的的要求和和质量标标准，并并避免让让患者承承受安全全、疗效效和质量量的风险险。第八条企业高层层管理人人员应确确保实现现既定的的质量目目标，各各部门不不同层次次的人员员以及供供应商、、经销商商应共同同参与并并承担各各自的责责任。4第九条企业必须须建立涵涵盖药品品生产质质量管理理规范（（GMP）和质质量控制制（QC）的全全面的质质量保证证（QA）系统统，应以以完整的的文件形形式明确确规定质质量保证证系统，，并监控控其有效效性。第十条企业应配配备足够够的、符符合要求求的人员员、厂房房、设施施和设备备，为实实现质量量目标提提供必要要的条件件。5第二节质质量保证证第十一条条质量保证证是指为为确保产产品符合合预定用用途所需需质量要要求的有有组织、、有计划划的全部部活动总总和。第十二条条药品生产产的质量量保证系系统应确确保符合合下列要要求：（一）药药品的设设计与研研发_____________应应考虑GMP的的要求；；（二）明明确规定定生产和和质量控控制活动动，并实实施GMP；（三）明明确管理理职责；；（四）保保证生产产以及采采购和使使用的原原辅料和和包装材材料正确确无误；；6（五）确确保中间间产品所所需的控控制以及及其他中中间控制制得到实实施；（六）确确保验证证的实施施；（七）严严格按各各种书面面规程进进行生产产、检查查、检验验和复核核；（八）只只有经产产品放行行责任人人确认，，每批药药品符合合注册批批准以及及药品生生产、控控制和放放行的其其它法定定要求后后，产品品方可发发放销售售；（九）有有适当的的措施保保证贮存存、发放放和随后后的各种种处理过过程中，，药品质质量在有有效期内内保持不不变；（十）制制订自检检操作规规程，定定期检查查评估质质量保证证系统的的有效性性和适用用性。7第三节GMP第十三条条GMP是是质量量保证的的一部分分，它是是确保药药品生产产持续稳稳定符合合预定的的用途、、符合药药品注册册批准或或规定的的要求和和质量标标准的一一系列活活动。GMP的的基本本要求如如下：（一）明明确规定定所有的的药品生生产工艺艺，并能能通过系系统回顾顾历史情情况证明明所有的的生产工工艺能持持续稳定定地生产产出符合合注册批批准或规规定的要要求、质质量标准准和预定定用途的的药品；；（二）关关键生产产工艺及及其重大大变更均均经过验验证；（三）已已配备GMP必必需的所所有资源源，包括括：81.具有适当当资质并并经培训训合格的的人员；；2.足够的厂厂房和场场所；3.适当的设设备和维维修保障障；4.正确的原原辅料、、包装材材料和标标签；5.经批准的的工艺规规程和操操作规程程；6.适当的贮贮运条件件。9（四）使使用清晰晰准确的的文字，，制订相相关设施施的操作作说明和和操作规规程；（五）操操作人员员经过培培训，能能按操作作规程正正确操作作；（六）生生产全过过程有手手工或仪仪器的记记录，工工艺规程程和操作作规程所所要求的的所有步步骤均已已完成，，产品数数量和质质量符合合预期要要求，重重大偏差差经过调调查并有有完整记记录。（七）药药品生产产、发放放的所有有记录妥妥善保存存，查阅阅方便，，可追溯溯每一批批药品的的全过程程；（八）尽尽可能降降低药品品发放的的质量风风险；（九）具具有有效效的_____________药品召回回系统，，可召回回任何一一批已发发放销售售的产品品；（十）审审查上市市药品的的投诉，，调查导导致质量量缺陷的的原因，，并采取取措施，，防止再再次发生生类似的的质量缺缺陷。10第四节质质量控制制第十四条条质量控制制是GMP的的一部部分，涉涉及取样样、质量量标准、、检验；；同时也也涉及组组织机构构、文件件以及物物料或药药品的放放行，它它确保完完成必要要及相关关的检验验，确保保只有符符合质量量要求的的物料方方可投入入使用，，符合质质量要求求的成品品方可发发放销售售。第十五条条质量控制制的基本本要求如如下：（一）应应配备适适当的设设施、仪仪器、设设备和经经过培训训的人员员，有效效、可靠靠地完成成所有质质量控制制的相关关活动；；（二）应应有经批批准的操操作规程程，用于于对原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、、待包装装产品和和成品进进行取样样、检查查和检验验，必要要时进行行环境监监测，以以符合GMP的的要求；；11（三）由由质量管管理部门门批准的的人员，，按规定定的方法法对原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、、待包装装产品和和成品抽抽样；（四）检检验方法法应经过过验证；；（五）应应有手工工或记录录仪完成成的各种种记录，，表明所所需的取取样、检检查、检检验均已已完成，，各种偏偏差均经经过调查查并有完完整的记记录；（六）成成品的活活性成分分符合药药品注册册批准所所规定的的定性、、定量要要求，达达到规定定的纯度度标准，，成品采采用适当当的包装装材料包包装并已已正确贴贴签；（七）物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品必须按按照质量量标准进进行检查查和检验验，并有有记录；；产品质质量回顾顾分析包包括对相相关生产产文件和和记录的的检查以以及对偏偏差的评评估；12（八）只只有经产产品放行行责任人人审核、、符合注注册批准准或规定定的要求求和质量量标准的的成品方方可放行行；（九）原原辅料和和最终包包装的成成品应有有足够的的留样，，以备必必要的检检查或检检验；除除最终包包装容器器过大的的成品外外，成品品的留样样包装应应与最终终包装相相同；（十）制制订、验验证和实实施所有有质量控控制操作作规程，，确保物物料和产产品容器器上的标标识正确确无误，，确保监监测产品品的稳定定性，参参与产品品质量投投诉的调调查等。。所有这这些活动动都应按按照批准准的书面面规程进进行，并并做好相相关记录录。13第五节质质量风险险管理第十六条条质量风险险管理是是对药品品整个生生命周期期进行质质量风险险的评估估、控制制、沟通通、审核核的系统统过程，，运用时时可采用用前瞻或或回顾的的方式。。第十七条条应根据科科学知识识及经验验对质量量风险进进行评估估，并最最终与保保护患者者的目标标相关联联。第十八条条质量风险险管理过过程中，，努力的的程度、、形式和和文件应应与风险险的级别别相适应应。14出淤泥而而不染濯清涟而而不妖第三章机机构与人人员15第一节基基本要求求第十九条条企业应建建立、保保持良好好的质量量保证系系统，配配备足够够数量并并具有适适当资质质（含学学历、培培训和实实践经验验）的人人员从事事管理和和各项操操作，应应明文规规定每个个部门和和每个岗岗位的职职责。所所有人员员应明确确并理解解自己的的职责，，熟悉与与其职责责相关的的GMP基本要要求，并并接受必必要的培培训，包包括上岗岗前培训训和继续续培训。。第二十条条药品生产产企业应应建立管管理机构构，并有有组织机机构图。。企业应设设立质量量管理部部门，履履行质量量保证和和质量控控制的职职责。根根据企业业的实际际情况，，质量管管理部门门可以分分别设立立质量保保证部门门和质量量控制部部门。企企业的各各级质量量管理部部门均应应独立于于其它部部门，各各级质量量管理部部门和生生产管理理部门的的负责人人均不得得互相兼兼任。16第二十一一条质量管理理部门应应参与所所有与质质量有关关的活动动和事务务，应负负责审核核所有与与GMP有关的的文件。。质量管管理部门门人员的的职责不不得委托托给其它它部门的的人员。。第二十二二条不同岗位位的人员员均应有有详细的的书面工工作职责责，并有有相应的的职权，，其职能能可委托托给具有有相当资资质的指指定代理理人。每每个人所所承担的的职责不不应过多多，以免免导致质质量风险险。岗位位的职责责不得有有空缺，，重叠的的职责应应有明确确的解释释。17第二节关关键人员员第二十三三条关键人员员包括企企业负责责人、生生产管理理负责人人、质量量管理负负责人和和产品放放行责任任人。关关键人员员应为企企业的全全职人员员。质量管理理负责人人和产品品放行责责任人可可以兼任任。在大大型企业业中，生生产管理理负责人人、质量量管理负负责人的的职能可可以委托托给本部部门其他他有适当当资质的的人员。。第二十四四条企业负责责人企业负责责人是药药品质量量的主要要责任人人。为确确保实现现质量目目标，确确保企业业按照GMP要要求生生产药品品，企业业负责人人应负责责提供必必要的资资源配置置，合理理计划、、组织和和协调，，不得干干扰和妨妨碍质量量管理部部门独立立履行其其职责。。18第二十五五条生产管理理负责人人（一）生生产管理理负责人人的资质质生产管理理负责人人应至少少具有药药学或相相关专业业大学本本科的学学历，至至少具有有三年从从事药品品生产的的实践经经验，并并至少经经过一年年药品生生产管理理的实践践培训。。如有三三年从事事药品质质量管理理的实践践经验，，则从事事药品生生产的实实践期限限可以减减少一年年半。（二）生生产管理理负责人人一般有有下列职职责：1.确保药品品按书面面规程生生产、贮贮存，以以保证药药品质量量；2.确保严格格执行生生产工艺艺规程；；193.批准并确确保执行行与生产产操作相相关的各各种操作作规程；；4.确保生产产记录经经指定人人员审核核并签名名后，送送交质量量管理部部门；5.检查本部部门厂房房和设备备的维护护情况，，以保持持其良好好的运行行状态；；6.确保完成成各种必必要的验验证工作作；7.协助质量量管理部部门批准准和监督督物料的的供应商商；8.确保本部部门人员员都已经经过必要要的上岗岗前培训训和继续续培训，，并根据据实际需需要调整整培训安安排。20第二十六六条质量管理理负责人人（一）质质量管理理负责人人的资质质质量管理理负责人人应至少少具有药药学或相相关专业业大学本本科的学学历，至至少具有有五年药药品质量量管理的的实践经经验，从从事过药药品定性性、定量量分析以以及与药药品质量量保证相相关的检检验和检检查工作作，并至至少经过过一年药药品质量量管理的的实践培培训。（二）质质量管理理负责人人一般有有下列职职责：1.确保原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、、待包装装产品和和成品符符合注册册批准的的要求和和质量标标准；2.评价各种种批记录录；213.确保完成成所有必必要的检检验；4.批准质量量标准、、取样方方法、检检验方法法和其它它质量管管理规程程；5.审核和批批准所有有与质量量有关的的变更；；6.确保所有有重大偏偏差和超超标已经经过调查查并得到到及时处处理；7.批准并监监督委托托检验；；8.检查厂房房和设备备的维护护情况，，以保持持其良好好的运行行状态；；9.确保完成成各种必必要的验验证工作作，审核核和批准准验证方方案和报报告；2210.确保完成成自检；；11.批准和监监督物料料的供应应商；12.确保所有有与质量量有关的的投诉已已经过调调查，并并得到及及时正确确的处理理；13.确保完成成持续稳稳定性考考察计划划，提供供稳定性性考察的的数据；；14.确保完成成产品质质量回顾顾分析；；15.确保质量量控制和和质量保保证人员员都已经经过必要要的上岗岗前培训训和继续续培训，，并根据据实际需需要调整整培训安安排。23第二十七七条生产管理理负责人人和质量量管理负负责人通通常有下下列共同同的质量量职责：：（一）批批准和修修订书面面操作规规程和文文件；（二）批批准产品品的生产产工艺规规程；（三）监监控厂区区卫生；；（四）确确保关键键设备和和仪表经经过校准准并在校校准有效效期内；；（五）确确保完成成生产工工艺验证证；24（六）确确保企业业所有人人员都已已经过必必要的上上岗前和和继续培培训，并并根据实实际需要要调整培培训安排排；（七）批批准和监监督受托托生产企企业；（八）确确定和监监控物料料和产品品的贮存存条件；；（九）保保存记录录；（十）监监控GMP执行行状况；；（十一））为监控控某些影影响产品品质量的的因素而而进行检检查、调调查和取取样。25第二十八八条产品放行行责任人人（一）产产品放行行责任人人的资质质产品放放行责任任人应至至少具有有药学或或相关专专业（如如：医学学、化学学、药物物化学、、药物分分析、制制剂学、、药理学学、生物物学、生生物化学学、中药药学等））大学本本科的学学历，至至少具有有五年药药品生产产和质量量管理的的实践经经验，从从事过药药品生产产过程控控制和质质量检验验工作。。（二）产产品放放行责任任人应至至少接受受所有相相关专业业基础学学科（如如：物理理学、化化学或生生物化学学、药物物化学、、药物分分析、制制剂学、、微生物物学、生生药学等等）的理理论和实实践培训训，并至至少经过过半年与与药品放放行有关关的实践践培训，，方能独独立履行行其职责责。产品品放行责责任人应应能提供供足够的的证据资资料，证证明其已已接受了了上述理理论和实实践的培培训。26（三）产产品放放行责任任人有下下列职责责：1.必须保证证每批放放行药品品的生产产、检验验均符合合《中华人民民共和国国药品管管理法》及药品注注册批准准或规定定的要求求和质量量标准；；2.在任何情情况下，，产品放放行责任任人必须须在药品品放行前前以文件件形式（（如放行行证书））做出对对上述第第1条的保证证，并在在产品放放行记录录上及时时记录，，以供查查阅，该该产品放放行记录录应至少少保存至至药品有有效期后后一年。。（四）产产品放放行责任任人通常常应为质质量管理理负责人人；如企企业有一一名以上上的产品品放行责责任人，，则产品品放行责责任人应应遵从质质量管理理负责人人的安排排，其职职能只可可委托给给同一企企业内其其它产品品放行责责任人。。（五）应应制订订书面规规程确保保产品放放行责任任人的独独立性，，企业法法人代表表、企业业负责人人和其他他人员不不得干扰扰产品放放行责任任人独立立履行职职责。27第三节培培训第二十九九条企业应指指定专人人负责培培训管理理的工作作，培训训应有经经生产管管理负责责人或质质量管理理负责人人审核或或批准的的培训方方案或计计划，培培训记录录应予保保存。第三十条条与药品生生产、质质量有关关的所有有人员都都应经过过培训，，培训的的内容应应与每个个岗位的的要求相相适应。。除GMP理论论和实践践的基础础培训外外，还应应有相关关法规、、相应岗岗位的职职责、技技能培训训和继续续培训，，继续培培训的实实际效果果应定期期评估。。第三十一一条高污染风风险区（（如：高高活性、、高毒性性、传染染性、高高致敏性性物料的的生产区区）工作作的人员员应接受受专门的的培训。。第三十二二条在培训过过程中，，应对质质量保证证的概念念以及所所有有利利于理解解和执行行质量保保证的措措施充分分进行讨讨论。28第四节人人员卫生生第三十三三条所有人员员都应接接受卫生生要求的的培训，，企业应应建立人人员卫生生操作规规程，最最大限度度地降低低人员对对药品生生产造成成的污染染风险。。第三十四四条为满足企企业的各各种需要要，应建建立详细细的人员员卫生操操作规程程，包括括与健康康、卫生生习惯及及人员着着装相关关的操作作规程。。生产区区和质量量控制区区的每个个工作人人员应正正确理解解相关的的卫生操操作规程程，并通通过管理理手段确确保人员员卫生操操作规程程的执行行。第三十五五条企业应采采取措施施保持人人员良好好的健康康状况，，并有健健康档案案。所有有人员在在招聘时时均应接接受体检检。初次次体检后后，应根根据工作作需要及及人员健健康状况况安排体体检。直直接接触触药品的的生产人人员每年年至少体体检一次次。29第三十六六条企业应采采取适当当措施，，避免传传染病或或体表有有伤口的的人员从从事直接接接触药药品或对对药品质质量有不不利影响响的生产产。第三十七七条应限制参参观人员员和未经经培训的的人员进进入生产产区和质质量控制制区；不不可避免免时，应应事先告告知有关关情况，，尤其是是有关个个人卫生生和穿着着工作服服的要求求，并提提供指导导。第三十八八条任何进入入生产区区的人员员均应穿穿着工作作服。工工作服的的选材、、式样及及穿戴方方式应与与所从事事的工作作和空气气洁净度度等级要要求相适适应。30第三十九九条进入洁净净生产区区的人员员不得化化妆和佩佩带饰物物。第四十条条生产区、、仓储区区应禁止止抽烟和和饮食，，或存放放食品、、饮料、、烟草和和个人使使用的药药品等杂杂物和非非生产性性物品。。第四十一一条操作人员员应避免免裸手直直接接触触药品、、与药品品直接接接触的包包装材料料和设备备表面。。第四十二二条员工应正正确洗手手、更衣衣。31第四章厂厂房与设设施32第四章厂厂房与设设施33第一节基基本要求求第四十三三条厂房的选选址、设设计、布布局、建建造、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求，，应能最最大限度度避免发发生污染染、交叉叉污染、、混淆和和差错的的风险，，便于清清洁、操操作和维维护。第四十四四条应根据厂厂房及生生产防护护措施综综合考虑虑选址，，厂房所所处的环环境应能能最大限限度降低低物料或或药品遭遭受污染染的风险险。第四十五五条企业应有有整洁的的生产环环境；厂厂区的地地面、路路面及运运输等不不应对药药品的生生产造成成污染；；生产、、行政、、生活和和辅助区区的总体体布局应应合理，，不得互互相妨碍碍；厂区区和厂房房内的人人、物流流走向应应合理。。34第四十六六条应对厂房房进行适适当维护护，应确确保维修修活动不不影响药药品的质质量。应应按照详详细的书书面操作作规程对对厂房进进行清洁洁或必要要的消毒毒。第四十七七条厂房应有有适当的的照明、、温湿度度和通风风，确保保生产和和贮存的的药品质质量以及及相关设设备性能能不会直直接或间间接地受受到影响响。第四十八八条厂房的设设计和安安装的设设施应能能有效防防止昆虫虫或其它它动物进进入。应应采取必必要的措措施，避避免所使使用的灭灭鼠药、、杀虫剂剂、烟熏熏剂等对对设备物物料、中中间产品品、待包包装产品品或成品品造成污污染。第四十九九条应采取适适当措施施，防止止未经批批准人员员的进入入。生产产、贮存存和质量量控制区区不应作作为非本本区工作作人员的的通道。。35第五十条条应保存厂厂房、公公用设施施、固定定管道建建造或改改造后的的竣工图图纸。第五十二二条生产厂房房应按生生产工艺艺流程及及相应洁洁净度级级别要求求合理布布局。第五十三三条应根据药药品品种种、生产产操作要要求及外外部环境境状况配配置空调调净化系系统，使使生产区区有效通通风，并并有温度度控制、、必要的的湿度控控制和空空气净化化过滤，，保证药药品的生生产环境境。洁净净区与非非洁净区区之间、、不同等等级洁净净区之间间的压差差应不低低于10帕斯斯卡，相相同洁净净度等级级不同功功能的操操作间之之间应保保持适当当的压差差梯度，，以防止止污染和和交叉污污染。口口服液体体、固体体、腔道道用药（（含直肠肠用药））、表皮皮外用药药品、非非无菌的的眼用制制剂暴露露工序及及其直接接接触药药品的包包装材料料最终处处理的暴暴露工序序区域，，应参照照“无菌菌药品””附录中中D级洁洁净区的的要求设设置与管管理。36第五十四四条生产区和和贮存区区应有足足够的空空间，以以有序地地存放设设备、物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品，避免免不同药药品或物物料的混混淆，避避免交叉叉污染，，避免生生产或质质量控制制操作发发生遗漏漏或差错错。第五十五五条原辅料、、与药品品直接接接触的包包装材料料、中间间产品或或待包装装产品暴暴露环境境的内表表面（墙墙壁、地地面、天天棚）应应平整光光滑、无无裂缝、、接口严严密、无无颗粒物物脱落，，避免积积灰，便便于有效效清洁和和必要时时进行消消毒。第五十六六条各种管道道、照明明设施、、风口和和其它公公用设施施的设计计和安装装应避免免出现不不易清洁洁的部位位，应尽尽可能在在生产区区外部对对其进行行维护。。第五十七七条排水设施施应大小小适宜，，安装防防止倒灌灌的装置置。应尽尽可能避避免明沟沟排水；；不可避避免时，，明沟宜宜浅，以以方便清清洁和消消毒。37第五十八八条制剂的原原辅料称称量通常常应在专专门设计计的称量量室内进进行。第五十九九条产尘操作作间（如如干燥物物料或产产品的取取样、称称量、混混合、生生产和包包装操作作间）应应保持相相对负压压，应采采取专门门的措施施避免交交叉污染染并便于于清洁。。第六十条条用于药品品包装的的厂房应应专门设设计和布布局，以以避免混混淆或交交叉污染染。如同同一区域域内有数数条包装装线，应应有隔离离措施。。第六十一一条生产区应应有足够够的照明明，应特特别注意意在线灯灯检区的的照明控控制。第六十二二条生产区内内可设中中间控制制区域，，但中间间控制操操作不得得对药品品带来质质量风险险。38第三节仓仓储区第六十三三条仓储区应应有足够够的空间间，以有有序地存存放各类类物料和和产品：：原辅料料、包装装材料、、中间产产品、待待包装产产品和成成品，包包括待验验、合格格、不合合格、退退货或召召回的产产品等。。第六十四四条仓储区的的设计和和建造应应确保良良好的仓仓储条件件，应特特别注意意清洁和和干燥，，应有通通风和照照明设施施。仓储储区应能能满足物物料或产产品的贮贮存条件件（如温温、湿度度、光照照），并并进行检检查和监监控。第六十五五条仓储区的的安全性性条件应应能满足足所贮存存的物料料或产品品的需要要。第六十六六条收发区应应能保护护物料和和产品免免受外界界天气（（如雨、、雪）的的影响。。接收区区的布局局和装备备应能确确保物料料和产品品在进入入仓储区区前可对对外包装装进行必必要的清清洁。39第六十七七条如采用单单独的隔隔离区域域贮存待待验物料料，待验验区应有有醒目的的标识，，且只限限于经批批准的人人员出入入。不合合格、退退货或召召回的物物料或产产品应单单独隔离离存放。。第六十八八条印刷包装装材料是是确保药药品标识识正确的的关键，，应特别别注意安安全贮存存，应限限制未经经批准人人员进入入存放印印刷包装装材料的的区域。。第六十九九条通常应有有单独的的物料取取样区。。取样区区的空气气洁净度度级别应应与生产产要求一一致。如如在仓储储区取样样，则应应特别注注意防止止污染或或交叉污污染。40第四节质质量控制制区第七十条条质量控制制实验室室、中药药标本室室通常应应与生产产区分开开，生物物检定、、微生物物和放射射性同位位素的实实验室还还应彼此此分开，，无菌检检查实验验室、微微生物限限度检查查实验室室、抗生生素效价价检测实实验室、、阳性对对照实验验室也应应彼此分分开。第七十一一条实验室的的设计应应确保其其适用于于预定的的用途。。实验室室应有足足够的空空间以避避免混淆淆和交叉叉污染，，同时应应有足够够的区域域用于样样品处置置、留样样和稳定定性考察察样品的的存放以以及记录录保存。。第七十二二条必要时，，应设置置专门的的仪器室室，使灵灵敏度高高的仪器器免受静静电、震震动、潮潮湿等或或其它外外界因素素的干扰扰。第七十三三条处理生物物或放射射性样品品等特殊殊物品的的实验室室应符合合特殊要要求。第七十四四条实验动物物房应与与其它区区域严格格分开，，其设计计、建造造应符合合国家有有关规定定，并设设有专供供动物进进入的通通道以及及空气处处理设施施。41第五节辅辅助区第七十五五条休息室应应与生产产区、仓仓储区和和质量控控制区分分开。第七十六六条更衣室和和盥洗室室应方便便人员出出入，并并与使用用人数相相适应。。盥洗室室不得与与生产区区和仓储储区直接接相连。。第七十七七条维修间应应尽可能能与生产产区分开开。存放放在生产产区内的的维修用用备件和和工具，，应放置置在专门门的房间间或工具具柜中。。42第五章设设备43第一节基基本要求求第七十八八条设备的设设计、大大小、选选型、安安装、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求。。设备的的设计和和布置应应尽可能能降低发发生污染染、交叉叉污染和和差错的的风险，，便于操操作、清清洁、维维护，以以及必要要时进行行的消毒毒或灭菌菌。第七十九九条应建立设设备使用用、清洁洁、维护护和维修修的操作作规程，，并保存存相应的的操作记记录。第八十条条应建立设设备档案案，保存存设备采采购、安安装、确确认和验验证、维维修和维维护、使使用、清清洁的文文件和记记录。44第二节设设备的设设计和安安装第八十一一条设备备的设计计、安装装、维护护应确保保其适用用于预定定用途，，其安装装方式应应有利于于防止差差错或污污染。生生产设备备的设计计还应便便于彻底底清洁。。第八十二二条生产产设备不不得对药药品有任任何危害害，与药药品直接接接触的的生产设设备表面面应光洁洁、平整整、易清清洗或消消毒、耐耐腐蚀，，不得与与药品发发生化学学反应或或吸附药药品，或或向药品品中释放放物质而而影响产产品质量量并造成成危害。。第八十三三条应配配备具有有适当量量程和精精密度的的衡器、、量具、、仪器和和仪表，，用于药药品的生生产和控控制。45第八十四四条应注注意洗涤涤、清洁洁设备的的选型和和使用方方式，以以避免这这类设备备成为污污染源。。第八十五五条设备备所用的的润滑剂剂、冷却却剂等不不得对药药品或容容器造成成污染，，应尽可可能使用用食用级级或与产产品级别别相当的的润滑剂剂。第八十六六条生产产用模具具的采购购、验收收、保管管、维护护、发放放及报废废应制定定相应操操作规程程，设专专人专柜柜保管，，并有相相应记录录。46第三节设设备的维维护和维维修第八十七七条设备备的维和和维护不不得影响响药品质质量。第八十八八条应制制订设备备的预防防性维护护计划和和操作规规程。设设备的维维修和维维护应有有相应的的记录。。第八十九九条经改改造或重重大维修修的设备备应重新新确认或或验证，，符合要要求后方方可用于于生产。。47第四节设设备的使使用、清清洁及状状态标识识第九十条条主要生生产操作作和检验验设备都都应有明明确的操操作规程程。第九十一一条生产产设备应应只在确确认的参参数范围围内使用用。第九十二二条应按按详细规规定的书书面规程程清洁生生产设备备，规定定具体而而完整的的清洁方方法、清清洁用设设备或工工具、清清洁剂的的名称和和配制方方法、去去除前一一批次标标识的方方法、保保护已清清洁设备备在使用用前免受受污染的的方法、、已清洁洁设备最最长的保保存时限限、使用用前检查查设备清清洁状况况的方法法，使操操作者能能以可重重现的、、有效的的方式对对各类设设备进行行清洁。。如需拆拆装设备备，还应应规定设设备拆装装的顺序序和方法法；如需需对设备备消毒或或灭菌，，还应规规定消毒毒或灭菌菌的具体体方法、、消毒剂剂的名称称和配制制方法。。必要时时，还应应规定设设备生产产结束至至清洁前前的最长长间隔时时限。48第九十三三条已清清洁的生生产设备备通常应应在清洁洁、干燥燥的条件件下存放放。第九十四四条用于于药品生生产的主主要或关关键设备备，应有有使用日日志，记记录内容容包括使使用、清清洁和维维修情况况以及日日期、时时间、所所生产的的药品名名称、规规格和批批号等。。第九十五五条生产产设备应应有明显显的状态态标识，，标明设设备编号号和内容容物（如如名称、、规格、、生产批批号）；；没有内内容物的的应标明明清洁状状态。第九十六六条应尽尽可能将将闲置不不用的设设备搬出出生产和和质量控控制区，，有故障障的设备备应有醒醒目的状状态标识识。第九十七七条主要要固定管管道应标标明内容容物名称称和流向向。49第五节校校准第九十八八条校准准应确保保关键生生产和检检验的衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制设备备以及仪仪器所得得出的数数据准确确可靠。。第九十九九条应按按照书面面规程和和校准计计划定期期对生产产和检验验用衡器器、量具具、仪表表、记录录和控制制设备以以及仪器器进行校校准和检检查，并并保存相相关记录录。应特特别注意意校准的的量程范范围涵盖盖实际生生产和检检验的使使用范围围。第一百条条应使用用标准计计量器具具进行校校准，且且所用标标准计量量器具有有可以溯溯源到国国际或国国家标准准器具的的计量合合格证明明。校准准记录应应标明所所用标准准计量器器具的名名称、编编号、校校准有效效期和计计量合格格证明编编号，确确保记录录的可追追溯性。。50第一百零零一条衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制的设设备以及及仪器应应有明显显的标识识，标明明其校准准有效期期。第一百零零二条超超出校准准合格标标准的衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制的设设备以及及仪器不不得使用用。第一百零零三条如如在生产产、包装装、仓储储过程中中使用自自动或电电子设备备的，应应按操作作规程定定期进行行校准和和检查，，确保其其操作功功能正常常。校准准和检查查应有相相应的记记录。51第六节制制药用水水第一百零零四条药药品生产产用水应应适合其其用途，，应至少少采用饮饮用水作作为制药药用水。。各类药药品生产产选用的的制药用用水应符符合《中华人民民共和国国药典》的相关要要求。第一百零零五条饮饮用水应应符合国国家有关关的质量量标准，，纯化水水、注射射用水应应符合《中华人民民共和国国药典》的质量标标准。第一百零零六条水水处理设设备及其其输送系系统的设设计、安安装和维维护应能能确保制制药用水水达到设设定的质质量标准准。水处处理设备备的运行行不得超超出其设设计能力力。第一百零零七条纯纯化水、、注射用用水储罐罐和输送送管道所所用材料料应无毒毒、耐腐腐蚀；储储罐的通通气口应应安装不不脱落纤纤维的疏疏水性除除菌滤器器；管道道的设计计和安装装应避免免死角、、盲管。。52第一百零零八条应应对制药药用水及及原水水水质进行行定期监监测，并并有相应应的记录录。第一百零零九条纯纯化水、、注射用用水的制制备、储储存和分分配应能能防止微微生物的的滋生，，如注射射用水的的可采用用70℃以上保温温循环。。第一百一一十条应应按照书书面规程程定期消消毒纯化化水、注注射用水水管道、、储罐以以及其它它必要的的辅助管管道（如如清洁、、消毒用用的管道道、生产产用临时时连接管管道），，并有相相关记录录。书面面规程还还应详细细规定制制药用水水微生物物污染的的警戒限限度、纠纠偏限度度和应采采取的措措施。53第六章物物料与产产品54第一节基基本要求求第一百一一十一条条必须确确保药品品生产所所用的原原辅料、、与药品品直接接接触的包包装材料料应符合合药品注注册的质质量标准准，并不不得对药药品质量量有不利利影响。。应建立明明确的物物料和产产品的处处理和管管理规程程，确保保物料和和产品的的正确接接收、贮贮存、发发放和使使用，应应采取措措施防止止污染、、交叉污污染、混混淆和差差错。第一百一一十二条条应由称称职的并并经过培培训的人人员从事事物料采采购、贮贮存、发发放的操操作和管管理。第一百一一十三条条所有物物料和产产品的处处理，如如接收、、待验、、取样、、贮存及及发运均均应按照照书面规规程或工工艺规程程执行，，并有记记录。第一百一一十四条条物料和和产品的的运输应应能满足足质量保保证需要要，运输输条件应应予验证证。55第一百一一十五条条物料应应购自符符合药品品注册要要求的生生产商，，应有对对主要物物料生产产商进行行质量审审计或评评估的系系统。第一百一一十六条条物料必必须从质质量管理理部门批批准的供供应商处处采购，，应尽可可能直接接向生产产商购买买。物料料供应商商应相对对固定，，改变物物料供应应商应按按书面规规程对新新的供应应商进行行质量审审计或评评估，改改变主要要物料供供应商还还应对新新的供应应商进行行现场审审计，并并需要对对产品进进行相关关的验证证及稳定定性考察察。第一百一一十七条条所有到到货物料料均应检检查，以以确保与与订单一一致，并并来自与与质量管管理部门门批准的的供应商商处，且且有供应应商的检检验报告告。物料料的外包包装应贴贴签标注注规定的的信息，，必要时时，还应应进行清清洁。56第一百一一十八条条发现外外包装损损坏或其其它可能能影响物物料质量量的问题题，应进进行调查查和记录录，并向向质量管管理部门门报告。。第一百一一十九条条所有到到货物料料和成品品在接收收或生产产后应立立即按待待验要求求存放，，直至放放行使用用或放行行上市。。第一百二二十条所所有物料料和产品品应在生生产企业业规定的的合适条条件下，，有序分分批储存存和周转转。第一百二二十一条条所有物物料和产产品的发发放应符符合先进进先出和和近效期期先出的的原则。。第一百二二十二条条如使用用完全计计算机化化的仓储储管理系系统，则则应有相相应的操操作规程程防止因因系统故故障、停停机等特特殊情况况而造成成物料和和产品的的混淆和和差错。。57第二节原原辅料第一百二二十三条条进口原原料药应应符合《药品进口口管理办办法》的规定。。第一百二二十四条条药品上上直接印印字所用用油墨应应符合食食用标准准要求。。第一百二二十五条条每次收收货时，，应检查查容器外外包装的的完整性性、密封封性，且且交货单单与供应应商标签签的内容容一致。。检查应应有记录录。第一百二二十六条条如一次次收货的的物料是是由数个个批次构构成，应应按批取取样、检检验、放放行后发发放使用用。58第一百二二十七条条仓储区区内的原原辅料应应有适当当的标识识，应至至少标明明下述内内容：—指定的物物料名称称和企业业内部的的物料代代码；—企业接收收时设定定的批号号；—物料状态态（如：：待验、、合格、、不合格格、已取取样）；；—有效期或或复验日日期。如使用完完全计算算机化的的仓储管管理系统统，则不不必以可可读的方方式在标标签上标标出上述述信息。。第一百二二十八条条应有适适当的操操作规程程或措施施，确保保每一包包装内的的原辅料料正确无无误。59第一百二二十九条条只有经经质量管管理部门门批准放放行并在在有效期期内的原原辅料方方可使用用。第一百三三十条固固体、液液体原辅辅料应分分开储存存；挥发发性物料料应注意意避免污污染其它它物料。。第一百三三十一条条原辅料料应按有有效期储储存，无无有效期期的应按按规定的的使用期期限储存存。储存存期内，，如存放放时间过过长或有有对质量量有不良良影响的的特殊情情况时，，应进行行复验。。第一百三三十二条条应由专专门指定定的人员员按照书书面规程程进行配配料，确确保合格格的物料料经精确确称量或或计量，，然后装装入洁净净容器中中，并作作好适当当标识。。60第一百三三十三条条配制的的每一物物料及其其重量或或体积应应由他人人独立进进行复核核，并有有复核记记录。第一百三三十四条条用于同同一批药药品生产产的所有有配料应应集中存存放，并并作好相相应的明明显标识识。61第三节中中间产品品与待包包装产品品第一百三三十五条条中间产产品和待待包装产产品应在在适当的的条件下下贮存。。第一百三三十六条条中间产产品和待待包装产产品应有有明确的的标识，，至少标标明下述述内容：：—产品名称称和企业业内部的的产品代代码；—生产批号号；—数量（如如：毛重重、净重重、皮重重）；—生产工序序（必要要时）；；—物料状态态（必要要时，如如：待验验、合格格、不合合格、已已取样））如使用完完全计算算机化的的仓储管管理系统统，则不不必以可可读的方方式在标标签上标标出上述述信息。。62第四节包包装材料料第一百三三十七条条与药品品直接接接触的包包装材料料和印刷刷包装材材料的采采购、管管理和控控制要求求与原辅辅料相同同。第一百三三十八条条包装材材料应由由专人按按照经批批准的书书面规程程发放，，应采取取措施避避免混淆淆和差错错，确保保用于药药品生产产的包装装材料正正确无误误。第一百三三十九条条应有印印刷包装装材料设设计、审审核、批批准的书书面规程程。企业业应确保保印刷包包装材料料必须与与药品监监督管理理部门批批准的内内容、式式样、文文字相一一致，并并建立专专门的文文档，保保存经签签名批准准的印刷刷包装材材料原版版实样。。63第一百四四十条印印刷包装装材料的的版本变变更时，，应特别别注意采采取措施施，确保保产品印印刷包装装材料的的版本正正确无误误。宜收收回作废废的旧版版印刷模模版并予予以销毁毁。第一百四四十一条条印刷包包装材料料应存放放在足够够安全的的区域内内，以免免未经批批准人员员进入。。切割式式标签或或其它散散装印刷刷包装材材料应分分别置于于密闭容容器内储储运，以以防混淆淆。第一百四四十二条条印刷包包装材料料应由专专人保管管，并按按照经批批准的书书面规程程和实际际需要量量计数发发放。第一百四四十三条条每批或或每次发发放的印印刷包装装材料或或与药品品直接接接触的包包装材料料，均应应有识别别标志，，标明所所用产品品的名称称和生产产批号。。第一百四四十四条条过期或或废弃的的印刷包包装材料料或与药药品直接接接触的的包装材材料，应应予以销销毁并有有相应记记录。64第五节成成品第一百四四十五条条按企业业所制订订的标准准最终放放行前，，成品应应待验贮贮存。第一百四四十六条条成品的的贮存条条件应符符合注册册批准的的要求。。65第六节特特殊管理理的物料料和产品品第一百四四十七条条麻醉药药品、精精神药品品、毒性性药品（（包括药药材）、、放射性性药品及及易燃、、易爆和和其它危危险品的的验收、、储存、、管理应应严格执执行国家家有关的的规定。。66第七节其其它第一百四四十八条条不合格格的物料料、中间间产品、、待包装装产品和和成品的的每个包包装容器器上均应应有清晰晰醒目的的标志，，并存放放在足够够安全的的、单独独的控制制区内。。第一百四四十九条条不合格格的物料料、中间间产品、、待包装装产品和和成品的的任何处处理均应应经质量量管理部部门指定定人员的的批准并并有相应应记录。。第一百五五十条不不合格的的制剂中中间产品品、待包包装产品品和成品品一般不不得进行行返工或或重新加加工。只只有不影影响成品品质量、、符合质质量标准准，且根根据预定定、经批批准的操操作规程程对相关关风险评评估后，，才允许许返工或或重新加加工处理理。返工工或重新新加工应应有相应应记录。。67第一百五五十一条条只有经经预先批批准，方方可将以以前生产产的所有有或部分分批次合合格的中中间产品品、待包包装产品品和成品品，在某某一确定定的生产产工序合合并到同同一产品品的一个个批次中中予以回回收。应应对相关关的质量量风险（（包括可可能对产产品有效效期的影影响）进进行适当当评估后后，方可可按预定定的操作作规程进进行回收收处理。。回收应应有相应应记录。。超过有有效期的的产品不不得回收收。第一百五五十二条条对返工工或重新新加工或或回收合合并后生生产的成成品，质质量管理理部门应应考虑需需要进行行额外相相关项目目的检验验和稳定定性考察察。第一百五五十三条条企业应应建立药药品退货货的书面面规程，，并有相相应的台台帐记录录。药品品退货台台帐记录录的内容容应至少少包括：：品名、、生产批批号、规规格、数数量、退退货单位位及地址址、退货货原因及及日期、、最终处处理意见见。同一一产品同同一批号号不同渠渠道的退退货应分分别存放放和处理理。68第一百五五十四条条不符合合贮存和和运输要要求的退退货产品品应在质质量管理理部门监监督下予予以销毁毁。只有有经检查查、检验验和调查查，有证证据证明明退货产产品质量量未受影影响，且且经质量量管理部部门根据据书面规规程严格格评价后后，方可可考虑将将退货产产品重新新贴签、、重新发发放销售售。评价价考虑的的因素应应至少包包括药品品的性质质、所需需的特殊殊储存条条件、药药品的现现状、历历史，以以及发放放与退货货之间的的间隔时时间等因因素。如如对药品品质量存存有任何何怀疑时时，退货货产品不不得重新新发放。。如对退退货产品品进行回回收处理理，回收收后的产产品应符符合预定定的质量量标准和和第一百百五十二二条的要要求。任任何退货货处理均均应有相相应记录录。69第七章确确认与验验证70第一百五五十五条条企业的的厂房、、设施、、设备和和检验仪仪器应经经过确认认和验证证，应采采用经过过验证的的生产工工艺、操操作规程程和检验验方法进进行生产产、操作作和检验验，并保保持持续续的验证证状态。。第一百五五十六条条企业应应确定需需要进行行的确认认和验证证工作，，以证明明其特定定操作的的关键部部分是受受控的。。第一百五五十七条条企业确确认和验验证工作作的关键键信息应应在验证证总计划划中以文文件形式式清晰说说明。71第一百五五十八条条应建立立确认和和验证的的文件和和记录，，并能以以文件和和记录证证明达到到以下预预定的目目标：（一）设设计确确认（DQ）应应证明厂厂房、辅辅助设施施、设备备的设计计符合GMP要要求；；（二）安安装确确认（IQ）应应证明厂厂房、辅辅助设施施和设备备的建造造和安装装符合设设计标准准；（三）运运行确确认（OQ）应应证明厂厂房、辅辅助设施施和设备备的运行行符合设设计标准准；（四）性性能确确认（PQ）应应证明厂厂房、辅辅助设施施和设备备在正常常操作方方法和工工艺条件件下能持持续有效效地符合合标准要要求。（五）工工艺验验证（PV）应应证明一一个生产产工艺在在规定的的工艺参参数下能能持续有有效地生生产出符符合预定定的用途途、符合合药品注注册批准准或规定定的要求求和质量量标准的的产品。。72第一百五五十九条条采用新新的生产产处方或或生产工工艺前，，应验证证其对常常规生产产的适用用性。生生产工艺艺在使用用规定的的原辅料料和设备备条件下下，应能能始终生生产出符符合预定定的用途途、符合合药品注注册批准准或规定定的要求求和质量量标准的的产品。。第一百六六十条关关键的生生产工艺艺和操作作规程应应定期进进行再验验证，确确保其能能够达到到预期结结果。第一百六六十一条条当影响响产品质质量的主主要因素素，如原原辅料、、与药品品直接接接触的包包装材料料、生产产设备、、生产环环境（或或厂房））、生产产工艺、、检验方方法及其其它因素素发生变变更时，，应进行行确认或或验证，，必要时时，还应应经过药药品监督督管理部部门的批批准。73第一百六六十二条条清洁方方法应经经过验证证，证实实其清洁洁的效果果，以有有效防止止污染和和交叉污污染。清清洁验证证应综合合考虑设设备使用用情况、、所使用用的清洁洁剂和消消毒剂、、取样方方法和位位置以及及相应的的取样回回收率、、残留物物的性质质和限度度、残留留物检验验方法的的灵敏度度等因素素。第一百六六十三条条确认和和验证不不应视为为一次性性的行为为，首次次确认和和验证后后应根据据产品质质量回顾顾分析情情况进行行再验证证。第一百六六十四条条企业应应在验证证总计划划或其它它相关文文件中承承诺厂房房、设施施、设备备、检验验仪器、、生产工工艺、操操作规程程和检验验方法保保持持续续的验证证状态。。74第一百六六十五条条应根据据验证对对象制定定验证方方案，并并经过审审核、批批准。验验证方案案应明确确实施验