染色体病诊断技术

关于染色体病诊断技术第1页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五染色体病的诊断技术一、人类染色体的形态二、染色体畸变三、常染色体病诊断技术四、性染色体病诊断技术五、荧光原位杂交技术第2页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五一、人类染色体的形态1、染色体标本的制备2、染色体的形态3、染色体的分组第3页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、染色体标本的制备（1）取材外周血淋巴细胞骨髓细胞羊水细胞绒毛膜细胞皮肤成纤维细胞癌肿细胞进入母体循环的胎儿淋巴细胞(1/5000-1/20000)妊娠12-16周,18ml母血中可收集到1-22个胎儿有核RBC第4页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(2)制备的关键步骤第5页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五Fig7.1Preparationofcellsforcytologicalanalysis©2003JohnWileyandSonsPublishers第6页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第7页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第8页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第9页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、染色体的形态第10页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、染色体的形态(1)秋水仙素中期染色体染色单体（chromatid)着丝粒(centromere)短臂(shortarm)长臂(longarm)随体(satellite)次级缢痕(secondaryconstriction)端粒（telomere)(TTAGGG)nn=2-3x104第11页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、染色体的形态(2)三种染色体类型:中着丝粒染色体

(metacentricchromosom)亚中着丝粒染色体

(submetacentricchromosome)近端着丝粒染色体

(acrocentricchromosome)第12页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、染色体的分组（1）染色体分组指标：相对长度（Relativelength)=

臂比率(armratio)=着丝粒指数(centromereindex)=有无随体(withorwithoutsatellite)第13页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（2）染色体的分组各组染色体对数为:3273322+性染色体

ABCDEFG第14页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回返回第15页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第16页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（3）正常男女核型（karyotype)核型(karyotype)

个体体细胞的染色体组成。核型分析（karyotyping)

用显微摄影或显微描绘的方法得到单个细胞中所有的染色体，并按照编号顺序系统地排列。第17页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（3）正常男女核型(karyotype)正常男性核型：46,XY正常女性核型：46,XX第18页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、显带技术的命名和书写(1)染色体带的描述：界标（landmark)区(region)带(band)亚带(sub-band)…...第19页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、显带技术的命名和书写(2)书写方式:染色体号数、臂的符号、区号、带号、亚带号、亚亚带号……例如：2p132q3121q22.12第20页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第21页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五二、染色体畸变（chromosomeaberration)（一）染色体畸变的原因（二）染色体畸变的类型（三）人类染色体畸变的国际命名体制(AnInternationalSystemforhumanCytogeneticNomenclature,ISCN)第22页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（一）染色体畸变的原因1、环境因素：（1）化学诱变药物、农药、工业毒物、食品添加剂、霉菌毒素（2）射线诱变X射线、γ射线、α粒子、β粒子、中子（3）病毒诱变SV40病毒、Rous肉瘤病毒……2、遗传因素：母亲年龄第23页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（二）染色体畸变的类型1、数目畸变(numericalaberration)2、结构畸变(structuralaberration)第24页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、染色体数目畸变（1）染色体数目畸变的原因（2）染色体数目畸变的类型

（a）整倍体（euploid)

（b）非整倍体(aneuploid)

（c）嵌合体(mosaic)第25页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(1)数目畸变的原因最常见原因为染色体不分离第26页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（2）染色体数目畸变的类型（a）整倍体(euploid)正常人：体细胞染色体数目为46条（2n）,称为二倍体（diploid)配子细胞染色体数目为23条（n）,称为单倍体（haploid）若细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加，则称为整倍体。第27页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五整倍体细胞表现为多倍体(polyploid）染色体数目≥3n如：三倍体（triploid）69，XXY

四倍体（tetraploid)92,XXYY多倍体一般不能存活，多倍体细胞多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。第28页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回69,XXY第29页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五92,XXYY返回第30页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（b）非整倍体(aneuploid)①超二倍体(hyperdiploid)（2n+x）指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个。如47，XX，+21（21三体）47，XXY②亚二倍体(hypodiploid)(2n-x)

指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。如45，XY，-21（21单体）45，X0③

假二倍体(pseudodiploid)(2n+x-y,x=y)

指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加一个，染色体的总数不变，这种情况称为假二倍体。如46，XY，-18，+21第31页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（c）嵌合体(mosaic)嵌合体:一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。产生原因:在受精卵的卵裂过程中及胚胎发育早期的细胞分裂过程中发生染色体不分离现象，使一个胚胎的部分细胞发生染色体的数目畸变，形成一个个体具有几种不同核型的细胞系。如45,X/46,XX/47,XXX第32页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2.结构畸变（structuralaberration）染色体结构畸变:指染色体发生断裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各种类型重组的结果。染色体结构畸变的类型：（1）缺失(deletion,del)（2）重复(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）环形染色体(ringchromosome,r)（6）等臂染色体(isochromosome,i)第33页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(1)缺失(deletion,del)指染色体臂的部分丢失。末端缺失：染色体的长臂或短臂发生一次断裂，缺失了末端节段。中间缺失：染色体的长臂或短臂内发生了两次断裂，两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。第34页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第35页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（2）重复(duplication,dup)重复：是指同源染色体中一条断裂后，其断片连接到另一条同源染色体上的相应部位，或是由同源染色体间的不等交换，结果一条同源染色体上部分基因重复了，而另一条同源染色体则相应缺失了。第36页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第37页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(3)倒位(inversion,inv)倒位：染色体发生两处断裂后，中间的断片倒转180度后又重新连接。臂内倒位：(paracentricinversion)系指倒位部分不包括着丝粒而仅限于一臂之内。臂间倒位：(pericentricinversion)系指倒位部分包括着丝粒。第38页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第39页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（4）易位(translocation,t)广义的易位系指染色体的节段位置发生改变，即一条染色体断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。狭义的易位系指两条染色体之间的相互易位。即两条染色体都发生断裂，相互交换断片后又重新接合，形成两条新的易位染色体。第40页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第41页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,rob)罗伯逊易位：是一种涉及两条近端着丝粒的易位类型，其断裂发生在着丝粒部位或着丝粒附近，整个染色体臂发生了相互易位，形成两个中着丝粒染色体。其中由染色体短臂形成的小染色体往往丢失。第42页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第43页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(5)环形染色体

(ringchromosome,r)环形染色体：由于断裂发生在染色体两个臂的远端,随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环形结构。第44页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第45页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（6）等臂染色体

(isochromosome,i)等臂染色体：系指染色体的两臂带有相等的遗传信息。第46页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第47页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、人类染色体畸变的国际命名体制(ISCN)(1)常用符号和缩写术语(2)非显带染色体畸变核型书写规则：染色体总数，性染色体类型及畸变，常染色体畸变(3)显带染色体畸变核型的书写规则（繁式，简式）第48页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五注：符号书写次序，染色体总数，性染色体类型或畸变，常染色体畸变情况。第49页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第50页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第51页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第52页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第53页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五三、常染色体病诊断（一）常用的显带技术（二）常染色体病诊断第54页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（一）常用显带技术

第55页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五a)Q带(QFQ)b)G带(GTG)第56页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五c)R带(RHG)d)C带(CBG)第57页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五染色体显带技术的选用染色体畸变带型选用理由QGRCX畸变+++与C组鉴别，识别异常Y畸变++Yq明亮Q带，C带识别染色质区三体性+++识别额外染色体CMLph1(22q)+++21q大带，22q小带易位和大的缺失+++识别断裂点小的末端缺失和有些易位+R带末端一般有深带，便于识别近末端断裂点及变异区异常着丝粒区+识别着丝粒区减数分裂异常配对或异常结构+++Q带和G带类似体细胞，C带识别着丝粒区近端着丝粒染色体随体和短臂变异++

荧光亮度鉴别D组和C组的多态性环形和结构的异常++++识别结构异常和着丝粒区第58页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五e)高分辨G带第59页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(二)常染色体病诊断1、1q部分单体综合征2、2p部分三体综合征3、3p部分三体综合征4、4号环状染色体综合征5、5p-综合征6、6q部分三体综合征7、13三体综合征8、18p部分单体综合征9、18三体综合征10、21三体综合征第60页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征（1）主要症状：生长发育迟缓，智力低下。眼距宽，内眦赘皮。塌鼻梁，鼻短，唇裂，小下颌。耳低位、畸形。颈短，先天性心脏病（室间隔缺损，肺动脉瓣狭窄或闭锁；动脉导管闭锁等）。生殖器异常，肌张力低，手脚短宽。其他：人中长，癫痫，尖叫的哭声第61页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征预后与防治：多在婴儿期死亡。应加强染色体平衡易位携带者的婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第62页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征（2）核型：常见的核型有46,XX,del(1)(q43→qter)46,XX,del(1)(q42→qter)第63页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征第64页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征第65页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、1q部分单体综合征第66页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征（1）主要症状：生长发育迟缓，严重智力低下。小头，前额隆凸。眼距宽，内眦赘皮，眼球震颤，外眼角下斜，鼻根低平，蒜头鼻（鼻短），耳大，耳低位、小下颌，人中长。躯干长，胸骨畸形，肋骨畸形。男性小阴茎，隐睾。其他：可有高鼻梁。腭裂，先天性心脏畸形第67页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征预后与防治：一般可活至儿童期早期，预后差，对携带者应加强婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第68页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征（2）核型：常见的核型有46,XX,-16,+der(16),t(2;6)(p13;q11)pat46,XX,-17,+der(17),t(2;17)(p23;q25)pat第69页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征第70页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征第71页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征第72页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征第73页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、2p部分三体综合征第74页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征（1）主要症状：小头，中度到重度智力低下。四方形大脸，前额隆凸。颞部凹陷，眼距宽，内眦赘皮，人中长而凸起，鲤鱼嘴。小下颌，大耳，颈短，先天性心脏病，消化道畸形。隐睾，小阴茎，指纹中斗纹多。其他：有的鼻梁扁宽，唇/腭裂，小指内弯等。第75页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征预后与防治：预后差，多数在婴儿期死亡。应加强对携带者的婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第76页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征（2）核型：常见的核型有46,XX,-4，-14,+der(4),+der(14),T(3;4;14)（p12;q13;p13)mat,9qh+,mat第77页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征第78页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征第79页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征第80页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、3p部分三体综合征第81页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、4号环状染色体综合征（1）主要症状：出生前后生长发育迟缓，出生体重轻，智力低下，痉挛。小头，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上斜，腭裂，先天性心脏病，肾畸形，生殖器异常。上肢畸形（可有桡骨缺损），拇指缺如，骨成熟延迟。第82页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、4号环状染色体综合征预后与防治：预后与心脏畸形等严重程度不同而有差异，严重者多在婴儿期死亡，少数可活到儿童早期（报告病例有4岁、6岁、8岁、11岁等）幸存者有智力低下，应加强指导。第83页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、4号环状染色体综合征（2）核型：常见的核型有46,XY,r(4)(p16q35);46,XY,r(4)(p15q35);46,XX,r(4)(p15q35);46,XX(XY),r(4)(p16q35)第84页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五4、4号环状染色体综合征第85页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五5、5p-综合征(猫叫综合征）1963年，Lejeune首次报导。主要症状：哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。核型：

46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)

第86页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第87页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第88页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第89页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征（1）主要症状：长发育迟缓，身材矮小，严重智力低下，小头，扁平脸。鼻根扁平，人中长，鲤鱼嘴。下唇中央凹陷，下颌后缩，牙齿异常。耳大，耳低位，耳畸形。颈短，特异性宽、短的蹼颈。脊柱侧弯、后弯，四肢挛缩、畸形，乳距宽。男性外生殖器发育不良。其他：腭弓高。并趾。心脏畸形。第90页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征预后与防治：预后不良。对携带者应加强婚、育的指导。第91页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征（2）核型：常见的核型有46,XX,dirdup(6)(q21→q27);46,XY,dirins(5;6)(q33;q15q27)mat第92页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征第93页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征第94页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征第95页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五6、6q部分三体综合征第96页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五7、13三体综合征1960年Patau等人首次报导。主要症状：严重的多发畸形，比21三体、18三体都要严重。核型：

47,XX,+1346,XX,-D,+t(Dq13q)46,XX/47,XX,+13第97页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第98页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第99页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五7、13三体综合征第100页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五7、13三体综合征第101页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五7、13三体综合征第102页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五7、13三体综合征第103页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征（1）主要症状：出生前后生长发育迟缓，出生体重轻（平均2800g)，轻度到重度智力低下，癫痫。身材矮小，站立时双腿叉开并稍向前倾。小头，眼距宽，内眦赘皮，外眼角下斜，斜视。人中宽，小下颌，上唇短而前凸，下唇外翻。耳大，耳低位。颈短，蹼颈（女），后发际低。鸡胸，脐疝或腹股沟疝。手短而宽，手背水肿，第5指屈曲，蹼状趾，平底足或摇篮足。其他：可有肘外翻，头部畸形，小眼球，耳聋等。第104页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征预后与防治：除伴有严重畸形者，一般寿命正常。文献报告一例为61岁的患者；一例46,XX，18p-的轻度智力低下的女患者，曾生育一个18p-的患儿，故应加强婚、育的指导。第105页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征（2）核型：常见的核型有46,XX(XY)18p-;46,XX(XY),del18(p11)mat第106页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征第107页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征第108页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五8、18p部分单体综合征第109页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征1960年Edwards首次报导。主要症状：特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮足……核型:47,XX,+1846,XX/47,XX,+1848,XXX,+18第110页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征第111页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征第112页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征第113页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征第114页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五9、18三体综合征第115页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第116页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第117页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第118页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)（1）主要症状:特殊面容：鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,内眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力障碍，智商一般在25-50。50%有先天性心脏畸形，通贯手（猿线），草鞋脚。第119页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第120页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第121页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第122页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五内眦赘皮第123页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第124页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第125页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第126页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第127页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五返回第128页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五草鞋脚返回第129页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第130页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第131页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第132页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第133页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第134页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五10、21三体综合征(Down综合征)第135页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五单纯型（游离型）

47，XX(XY),+21易位型

46,XY,-D,+t(DqGq)嵌合型

46，XY/47,XY,+21（2）核型：第136页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五游离型返回第137页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五易位型返回第138页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（4）预后：男性患者不育（5）发病率：与母亲年龄有关。第139页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五假定母亲是平衡易位的携带者，则她的核型是：

45,XX,-14,-21,+t(14q21q)产生6种不同的卵子与正常精子23,Y结合

23,X 46,XY 22,X,-14,-21,+t(14q21q) 45,XY,-14,-21,+t(14q21q) 23,X,-14,+t(14q21q) 46,XY,-14,+t(14q21q) 22,X,-21 45,XY,-21 23,X,-21,+t(14q21q) 46,XY,-21,+t(14q21q) 22,X,-14 45,XY,-14（3）14/21平衡易位染色体的传递第140页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五四、性染色体病诊断技术（一）性染色质（二）性染色体病1)先天性睾丸发育不全综合征2)先天性卵巢发育不全综合征3)脆性X染色体智力障碍综合征第141页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（一）性染色质1、X性染色质（X小体，Barr小体）2、鼓槌3、Y染色质第142页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、X性染色质(X-chromatin)Lyon假说（1961）：1、在哺乳动物（包括人类）的正常雌性间期细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X性染色质。2、最初的失活发生在胚胎发育的早期。3、最初的失活是随机的。第143页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五1、X性染色质(X-chromatin)第144页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第145页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、鼓槌(drumstick)第146页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、Y染色质(Y-chromatin)第147页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五（二）性染色体病1、先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)主要临床特征：外表男性，睾丸小，不育，男性乳房发育。其性情体态女性化。身材瘦长，体力较弱。第148页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五核型：47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY第149页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五2、先天性卵巢发育不全综合征(Turnersyndrome)主要临床特征：外表女性，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，身材矮小（身高一般不超过1.50M），盾状胸，肘外翻，乳房不发育，色素痣，蹼颈和低发际，一般不能生育。第150页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五色素痣第151页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五肘外翻第152页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五发际低蹼颈返回第153页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五核型：45,X045,X0/46,XX第154页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、脆性X染色体智力障碍综合征(Martin-Bellsyndrome)主要临床特征：三大一低大睾丸大头围大耳朵低智商第155页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第156页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第157页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五3、脆性X染色体智力障碍综合征核型：fra(X)(q27.3)（CGG)n第158页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第159页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五脆性位点脆性X综合征为X连锁遗传，出现几率在男婴中为1/2500，主要成因可能是因为CGG三核苷片段重复数目的变化。第160页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五五.荧光原位杂交

Fluorescenceinsituhybridization,FISH分子细胞遗传学(MolecularCytogenetics)是近年来发展起来的一门学科,是传统的细胞遗传学与分子遗传学结合的产物,始于FISH用染料标记探针，与中期或间期染色体杂交后，依其荧光标记的强弱进行检测以确定基因在染色体上的位置,并能确定染色体是否畸变。

探针标记方法：直接标记（荧光或非荧光）间接标记（荧光抗体，信号放大）——常用第161页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五第162页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五DiagramaticrepresentationofFISHanalysisusingthreedifferentkindsofprobes第163页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五着丝粒探针第164页，共183页，2022年，5月20日，3点32分，星期五(一)荧光原位杂交的特点：

①快速；②信号强；③特异性高；④多色。

标记探针的物质：（1）生物素(biotin)/地高辛(digoxigenin)

——半抗原报告分子（间接标记）

（2）荧光物质（直接标记）

Cy2或FluorX(绿色)/Cy3(橙色)/Cy3.5(猩红色)/Cy5(红色)/Aqua(蓝色)

间接标记的信号检测（抗biotin或digoxigenin抗体上连接荧光物质）物质：

conjugatedtoavidinorantibodyofdigoxigenin

(1)Fluoresceinisothiocyanate(FITC)或Bidopy——绿色

(2)TexasRed,Rhodamine