抗癫痫药和抗惊厥药(Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants)课件

Anti-epilepticdrugsandAnticonvulsants抗癫痫药和抗惊厥药掌握苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺在各类型癫痫发作时选用的原则、作用特点和不良反应。熟悉抗癫痫药应用的注意事项，硫酸镁的作用特点及不良反应；了解癫痫的分型和一些新的抗癫痫药。教学大纲第一节抗癫痫药antiepilepticdrugs发病机制：病灶内大量神经元突然同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。①GABAA受体的抑制作用减弱，GABA能神经抑制性功能降低；②人类调控P/Q~Ca2+、Na+和K+通道的基因变异，细胞膜对其通透性改变。

癫痫发作的分类1局限性(部分性)发作1.1单纯性局限性发作1.2复合性局限性发作(神经运动性发作)2全身性2.1失神性发作(小发作)2.2肌阵挛性发作2.3强直-阵挛性发作(大发作)2.4癫痫持续状态抗癫痫药的作用，有两种方式：

抑制病灶神经元过度放电。作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。抗癫痫药作用的分子机制：

增强GABA的作用或干扰Ca2+、Na+和K+通道。二、常用抗癫痫药(1)阻滞电压依赖性Na+通道，减少Na+内流。(2)阻滞电压依赖性Ca²+通道，抑制Ca²+内流。(3)抑制钙调素激酶活性，减少Ca²+依赖性兴奋性递质的释放。(4)抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl¯内流增加而出现超极化。(5)抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。1、作用机制:抑制异常放电向正常组织扩散(1)口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度按零级动力学消除。用药需个体化。(2)连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。因此，常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用苯妥英钠的同时，一般将本药与前用的药合用7～10天。治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。(3)肝药酶诱导剂。(4)血药浓度10μg/ml有效抑制大发作,

20μg/ml左右即可出现毒性反应。3、体内过程

5、药物相互作用：

本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。（二）卡马西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗉

60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好，对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（如：三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。不良反应：

头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。作用机制：

与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca2+通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。(三)苯巴比妥（Phenobarbital）

抗抗癫痫作用机制增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化.阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递质的释放.高浓度阻断Na+和Ca2+通道.抗癫痫作用对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作效果差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。（四）乙琥胺（ethosuximide）临床主要用于失神小发作，疗效好，副作用及耐受性产生少，防治小发作的首选药。作用机制:抑制T型Ca2+通道。对其它癫痫无效.（六）拉莫三嗪（lamotrigine）本品口服吸收完全，生物利用度为100%。阻断电压-使用-依赖性Na+通道，并能减少谷氨酸的释放。临床主要用于癫痫单纯部分性发作、复杂部分性发作及失神性小发作。常见不良反应为恶心、头痛、视物模糊、眩晕和共济失调。（七）苯二氮卓类

地西泮

癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选第三节抗惊厥药

惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩，全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于小儿高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类（地西洋iv）、水合氯醛、硫酸镁。

硫酸镁（magnesiumsulfate）——给药途径不同而产生不同的药理效应

口服：泻下和利胆注射：抗惊厥、降压①本药注射给药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。②局部外用：50%高渗溶液湿敷消炎消肿。③口服：泻下和利胆临床应用不良反应

本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现，因此在用药过程中应注意检查腱反射，且宜缓慢静脉注射给药。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。

注意：①严格掌握剂量（滴注速度）②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、腱反射和中枢反应等）③备用Ca2+剂抢救基