抗癫痫药及抗惊厥药20120413课件

抗癫痫药及抗惊厥药

AntiepilepticsandAnticonvulsants10/25/20221第一节抗癫痫药Antiepileptics癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。10/25/20222癫痫是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为3%～5%，无性别之差和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作。10/25/20223癫痫异常放电的扩散方式局灶性发作大发作小发作精神运动型发作10/25/20225Generalepilepsy大发作Localepilepsy

癫痫的分类癫痫持续状态精神运动性发作小发作10/25/20226癫痫发作的类型一、全身性发作二、局限性发作1.癫痫持续状态2.大发作(强直阵挛性发作)3.肌阵挛性发作4.小发作(失神性发作）1.神经运动性发作2.单纯性局限性发作10/25/20227

癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选抗癫痫药○

最大电刺激休克模型（MES）筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物○

戊四唑阵发性惊厥模型（Met）筛选抗癫痫小发作的药物10/25/20228治疗癫痫药物简史抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢1912年合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。1938年苯妥英钠(大仑丁)。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。10/25/202210受体机制与增强GABA介导的突触抑制作用有关:激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl–通道开放开放频率增加，如BDZs开放时间延长，如Barbiturates10/25/202212抗癫痫药抑制病灶放电稳定细胞膜阻止异常电流向外扩散10/25/202214正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制原发病灶放电稳定细胞膜、抑制放电扩散（主要的作用）10/25/202215Ⅰ主要用于治疗大发作和局限性发作的药物10/25/202216苯妥英钠（Phenytoin）又称为大仑丁（Dilantin）体内过程口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于3小时，也可长于12小时。本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射。血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化。10/25/202217药理作用阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常波向正常脑组织扩散。阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+的内流有关。高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取（消除方式），从而增强GABA介导的突触后抑制作用。10/25/202218不良反应胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20％。神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。10/25/202220不良反应（续）过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。低钙血症和骨软化症：加速Vit.D代谢所致。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。

其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。10/25/202221Ⅱ主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物10/25/202223卡马西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）广谱抗癫痫药是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一。抗抑郁作用用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛)疗效优于苯妥英。10/25/202224Ⅲ主要用于治疗小发作（失神性发作）的抗癫痫药10/25/202226乙琥胺（Ethosuximide）抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效。不良反应：胃肠道反应致精神行为异常，诱发精神病偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。10/25/202227Ⅳ主要用于治疗癫痫持续状态的抗癫痫药10/25/202228苯巴比妥

（Phenobarbital，Luminal）作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状态的备选药物。静注时需防止过快引起呼吸抑制。10/25/202230Ⅴ其他抗癫痫药10/25/202231丙戊酸钠（SodiumValproate）为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效。偶见肝损害（0.1‰），个别可因肝功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害。儿童慎用！10/25/202232抗痫灵（Antiepilepsirine）国产抗癫痫药，广谱抗癫痫药，对大发作有效，对其他类型癫痫效果一般，副作用少。氟桂利嗪（Flunarizine）对大发作和局限性发作有效，对小发作无效。副作用少，为Ca2+拮抗剂。10/25/202233药物作用不良反应加巴喷丁Gabapentin单纯、复杂部分性发作嗜睡、头晕、运动失调拉莫三嗪Lamotrigine单纯、复杂部分性发作，小发作恶心、视物模糊、共济失调。丙戊酸钠减慢代谢。托吡酯Topiramate伴有继发性全身发作的部分癫痫少见10/25/202234抗癫痫药的合理应用合理选择药物和剂量单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药。

10/25/202235合理疗程：治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。10/25/202236癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。10/25/202237第二节抗惊厥药

Anticonvulsants惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。10/25/202238常用的抗惊厥药苯二氮卓类：地西泮（diazepam）苯巴比妥（phenobarbital）硫酸镁（magnesiumsulfate）水合氯醛（chloralhydrate）10/25/202239硫酸镁（Magnesiumsulfate）药理作用给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用。注意不同的给药目的所用的药物浓度是不同的。10/25/202240注射给药抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛作用。故当Mg2+过量中毒时可用Ca2+来解救。降压：可使血管扩张和血压下降。中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。10/25/202241临床应用主要用于治疗子痫、破伤风等惊