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文档简介
关于抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用第1页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四2概念药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予(相同或不同途径,同时或先后)在体内所起的联合效应.从目前水平来看,多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用.第2页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四3探讨药物间相互作用的意义明确潜在的药物间相互作用对于HIV感染患者是很重要的可能是导致治疗失败的一个重要原因毒性的叠加可能会增加副作用发生的危险性有益的药物间相互作用正被越来越多地用于增强药效和减少毒性第3页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四4概要药物间相互作用的分类与机制抗逆转录病毒药物和其他药物间的相互作用抗逆转录病毒药物间的相互作用
毒性的叠加处理原则第4页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四5药物间相互作用的分类有益的相互作用:甲氧苄啶使磺胺增效不良的药物相互作用药物治疗作用的减弱副作用或毒性增强治疗作用的过度增强有争议性的相互作用第5页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四6药物间相互作用的机制药效学(药物对人体的影响)相互作用
相加协同拮抗药物代谢动力学(人体对药物的影响)相互作用影响药物吸收影响药物血浆蛋白结合药酶诱导作用药酶抑制作用竞争排泌第6页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四7药物间相互作用的机制药效学相互作用
相加:两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和协同:两药联合应用所产生的效应明显超过两者之和拮抗:两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应第7页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四8药物间相互作用的机制药物代谢动力学相互作用影响药物吸收:加速或延缓胃排空:西沙必利,抗胆碱药影响药物与吸收部位的接触:核黄素和地高辛只能在十二指肠和小肠某部位吸收消化液分泌及其PH改变:大环内酯类抗生素在PH较高的肠液中吸收差第8页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四9药物间相互作用的机制药物代谢动力学相互作用影响药物血浆蛋白结合:药物与竞争血浆蛋白的药物相互作用第9页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四10药物间相互作用的机制药物代谢动力学相互作用药酶诱导作用:诱导药物代谢酶,使酶活性加强,其他药物代谢加速第10页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四11药物间相互作用的机制药物代谢动力学相互作用药酶抑制作用:抑制药物代谢酶,使其他药物代谢受阻,别嘌呤醇,乙胺碘呋酮第11页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四12药物间相互作用的机制药物代谢动力学相互作用竞争排泌:通过相同机制排泌的药物相互作用,可以在排泌部位上发生竞争,易排泌的药占了孔道,减少其他药物排泄,如丙磺舒减少青霉素排泄第12页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四13吸收胃肠的pH值
酸性环境:酮康唑
依曲康唑
茚地那韦
中性环境:
羟基苷与铁、制酸剂、乳制品等形成复合物
四环素氧氟沙星第13页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四14分配血浆蛋白质结合
高:PI
低:NRTI在组织内聚积
脑:AZT、DDI第14页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四15细胞色素P450药物的生物转化要靠酶促进,主要是肝脏微粒体混合功能酶系统,专一性低,能对许多脂溶性高的药物发挥生物转化作用,又名肝药酶,其中主要的氧化酶是细胞色素P450第15页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四16细胞色素P450利用者ARV(NNRTI、蛋白酶抑制剂)
抗感染药如:.
酮康唑
利福平,
氨苯砜
口服避孕药
抗心律不齐药物
抗组胺药第16页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四17细胞色素P450利用者香豆素抗凝血剂
华法令长效苯二氮
咪达唑仑,三唑仑第17页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四18细胞色素P450利用者降血脂药物
新伐他丁(舒降之),
洛伐他丁(美降之)抗惊厥药物
卡马西平,苯妥英钠,苯巴比妥
第18页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四19细胞色素P450诱导剂诱导剂:利福平,利福喷丁卡马西平,苯巴比妥,苯妥英纳奈韦拉平酒精,烟草第19页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四20细胞色素P450抑制剂抑制剂:蛋白酶抑制剂(RTV>IND>SQV>NFV)依非韦伦唑类抗真菌药红霉素甲氰咪胍第20页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四21清除肾小球滤过: AZT.3TC.D4T.DDI竞争性主动分泌:
丙磺舒,SMZ/TMP增加AZT(3TC?),更昔洛韦的血药浓度第21页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四22NNRTI药物间相互作用:
奈韦拉平口服避孕药酮康唑蛋白酶抑制剂利福平奈韦拉平甲氰咪胍红霉素第22页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四23NNRTI药物间相互作用
依非韦伦
(施多宁)西沙必利(普瑞博思)咪达唑仑,三唑仑麦角胺特非那定.阿司咪唑依非韦伦利福平第23页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四24蛋白酶抑制剂的药物相互作用
华法令特非那定.阿司咪唑
麦角胺
西沙必利(普瑞博思)
安定,咪达唑仑,三唑仑
新伐他丁(舒降之),洛伐他丁(美降之)
卡马西平,苯妥英钠,苯巴比妥
红霉素
阿米替林
利多卡因,美西律蛋白酶抑制剂利福喷丁卡马西平,苯妥英钠苯巴比妥烟草酮康唑,依曲康唑红霉素第24页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四25抗结核药和ARVs(1)利福平
是最有效的P450诱导剂,降低PI和NNRTI血浆浓度效果显著
利福喷丁
-是较弱的诱导剂,目前国际治疗指南建议如剂量调配适当,可和下列药剂一起使用,如茚地那韦或奈非那韦第25页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四26抗结核药与ARVs(2)有限但很有帮助的临床经验: 两种NRTIs和依非韦伦(增强剂量800mgqd)+利福平利福平+两种蛋白酶抑制剂(Ritonavir和Saquinavir) 第26页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四27抗逆转录病毒药物间的相互作用(1)一线用药:NRTIs组合(AZT/3TC或ddI/d4T)NRTIs和PI
相互作用(NFV,RTV/SQV)NRTIs和NNRTIs相互作用(EFV或NVP)其他组合:PIs组合(RTV/SQV)第27页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四28抗逆转录病毒药物间的相互作用(2)药物组合注释NRTI组合不要将AZT和D4T组合在一起(降低抗HIV效能)NRTI+NNRTI相互作用无显著意义NRTI+PI不要将DDI和奈非那韦或茚地那韦在同一时刻服用(增加胃酸,减少吸收)PI组合药理作用可能增强第28页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四29利托拉韦-沙奎拉韦利托拉韦因其强大的对细胞色素P450的抑制作用,而常被作为PI增效剂使用研究显示当沙奎拉韦与利托拉韦r联合使用时,沙奎拉韦的曲线下面积(AUC)增加30到50倍(MerryC等人,1997)联合用药减轻了剂量负担
(从1200mgtid到400mg/400mgbid),从而可增强依从性和减少治疗花费第29页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四30毒性叠加(1)骨髓毒性胰腺炎肾中毒性肝毒性齐多夫定抗肿瘤药物乙胺嘧啶利福喷丁更昔洛韦去羟肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韦酒精两性霉素茚地那韦磷甲酸戊烷脒依非韦伦奈韦拉平蛋白酶抑制剂氟康唑依曲康唑,酮康唑异烟肼利福平利福喷丁第30页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四31毒性叠加(2)神经病皮疹眼毒性去羟肌苷司他夫定异烟肼酒精奈韦拉平依非韦伦阿巴卡韦氨苯砜去羟肌苷利福喷丁第31页,共34页,2022年,5月20日,22点17分,星期四32药物间相互作用的处理药物间相互作用的知识不断在更新大量的药物潜在相互作用问题对于临床医生来说,常常难以应对每次随访就诊都应有一个全面的用药史记录,包括非处方药和备择治疗方案的用药情况评判药物间相互作用时,要考虑到引起治疗失败和严重毒性作用的问题潜在的有害的
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