五讲免疫应答与调节49张课件

第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。第五讲免疫应答与调节第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。免疫应答一、免疫应答（immnueresponse)概要指机体受到抗原刺激后，体内免疫活性细胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的全过程，既可表现为免疫应答，排除异己抗原成分，亦可表现为特异性无应答状态，即免疫耐受（immunologicaltolerance)第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的1五讲免疫应答与调节49张课件2五讲免疫应答与调节49张课件3五讲免疫应答与调节49张课件4五讲免疫应答与调节49张课件5抗原进入机体的次数

初次免疫应答：抗原第一次进入机体引起的免疫应答

再次免疫应答：机体再次接受相同抗原刺激后，诱生的应答抗原来源、作用和组成成分的不同

特异性免疫应答（获得性免疫）

非特异性免疫应答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）抗原进入机体的次数6效应结果

生理性免疫应答：机体识别自己清除异己，把入侵的异己成分排除，重新恢复机体内环境的平衡和稳定

病理性免疫应答：机体排除异己的作用，会涉及机体自身的正常成分或功能，造成自身组织或功能的病理性损伤效应结果7（二）免疫应答的特征识别“自己”和“非己”特异性记忆性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ（二）免疫应答的特征识别“自己”和“非己”8主要组织相容性抗原(MHC)分子分为MHCⅠ类和MHCⅡ类分子，在分子的结构和功能上有高度的同源性它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达，将T淋巴细胞激活MHCⅠ类分子几乎表达于所有的细胞表面，呈递抗原至CTL细胞MHCⅡ类分子只表达于免疫细胞上，呈递抗原至Th细胞主要组织相容性抗原(MHC)分子9（三）免疫应答的过程：（感应阶段、反应阶段、效应阶段）感应（抗原识别）阶段：指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原（三）免疫应答的过程：（感应阶段、反应阶段、效应阶段）感10抗原的加工：将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原多肽的过程抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，转移到APC的胞膜表面与T细胞表面的TCR结合，成为TCR-抗原肽-MHC分子的三元体，被T细胞识别的全过程抗原的加工和提呈抗原的加工：将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原11抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞：巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞。加工抗原，和主要MHC形成复合物，携带它们经淋巴循环进入淋巴结，在那里将抗原呈递给原T细胞

非专职抗原呈递细胞：某些内皮细胞和上皮细胞，具有和专职抗原呈递细胞相似的功能抗原提呈细胞抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞：巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴121.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13－18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。1.外源性抗原13五讲免疫应答与调节49张课件142.内源性抗原

内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。2.内源性抗原15五讲免疫应答与调节49张课件16五讲免疫应答与调节49张课件17（二）T、B细胞特异识别抗原

机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。（二）T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多18反应阶段

也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号协同刺激信号

反应阶段19初始T细胞活化需双信号示意图

T细胞APC/靶细胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21初始T细胞活化需双信号示意图T细胞APC/靶细胞TCR20五讲免疫应答与调节49张课件21五讲免疫应答与调节49张课件22

双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应T细胞和浆细胞。

双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜23

效应阶段

效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。

效应阶段

效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免24二、T淋巴细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。二、T淋巴细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由25（一）Th1细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1（一）Th1细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B26效应Th1的效应作用①释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎症反应－迟发性超敏反应，在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。④扩大免疫队伍，放大免疫效应：活化巨噬细胞分泌IL12促使Th0分化为Th1。效应Th1的效应作用①释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎27（二）Tｃ细胞介导的细胞免疫

应答过程Tc靶ＣThTcTc记忆CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ（二）Tｃ细胞介导的细胞免疫

应答过程Tc靶ＣThTcT28效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-29细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合（激活溶酶体酶）抗原吞噬细胞（处理）效应T细胞记忆细胞感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞发挥免疫效应二次应答细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合抗原吞噬细胞（处理）效应T细30（三）细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义1．抗感染主要清除胞内感染的病原体。2.抗肿瘤其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。（三）细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义31三、B细胞介导的体液免疫

体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。三、B细胞介导的体液免疫体液免疫应答是由B细胞介导32（一）B细胞对TD抗原的免疫应答过程（一）B细胞对TD抗原的免疫应答过程33（二）、B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将TI抗原可分TI－1和TI－2两类，它们以不同机制激活B细胞。（二）、B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原(如某些细菌荚34TI-1：B细胞有丝分裂原高浓度，诱导多克隆B细胞增殖分化，非特异性地激活B细胞低浓度，只有BCR能与抗原结合地B细胞才被激活TI-2：细菌的抗吞噬成分与B细胞表面地BCR结合TI-1：B细胞有丝分裂原35（三）、抗体产生的一般规律特点初次应答再次应答潜伏期长（约5天～数周）短（约为初次减半）到达平台期时间一般较长一般较短平台高度低高高平台维持时间较短较长下降期短（数天～数周）长（数月～数年）亲和力低高类别主要为IgM主要为IgG（三）、抗体产生的一般规律特点初次应答36

抗体介导的体液免疫效应作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原3．激活补体溶解抗原靶细胞4．ADCC途径杀伤抗原靶细胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理损伤作用

抗体介导的体液免疫效应作用1．中和作用：中和外毒素或病毒37体液免疫抗原吞噬细胞（处理）B细胞（识别）效应B细胞记忆细胞抗体感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞（呈递）直接刺激分泌发挥免疫效应二次应答体液免疫抗原吞噬细胞（处理）B细胞（识别）效应B细胞记忆细胞38体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细胞（几小时～几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1．效应T细胞与靶细胞密切接触2．效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬39五讲免疫应答与调节49张课件40五讲免疫应答与调节49张课件41免疫调节抗原性异物进入机体，破坏机体内环境的稳定，使机体内、外环境的平衡失调。于是机体免疫系统产生免疫应答，以清除异物，在免疫应答的全过程均有免疫调节作用，以使免疫应答顺利并及时完成，从而回复机体内环境的稳定。免疫调节抗原性异物进入机体，破坏机体内环境的稳定42一、抗原、抗体和补体成分的调节抗原对免疫应答的调节：其化学性质、剂量与进入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。蛋白质抗原诱导细胞和体液免疫应答，多糖和脂类引起体液免疫应答剂量应适宜，皮内进入能最有效的诱导免疫应答，静脉或口服进入机体，往往产生免疫耐受一、抗原、抗体和补体成分的调节抗原对免疫应答的调节：其化学性43抗体对免疫应答的调节：主要是抗体反馈调节机制抗体进入后与其相应抗原结合为免疫复合物，抗原被清除，失去刺激作用抗体与B细胞表面的Fc受体结合后，抑制抗体产生抗原抗体复合物，其中抗体与FcR结合，抗原与BCR结合，使FcR与BCR发生交联，抑制抗体产生补体成分对免疫应答的调节：促进B细胞的活化抗体对免疫应答的调节：主要是抗体反馈调节机制44二、免疫细胞对免疫应答的调节APC的调节作用：只有DC可启动初始T细胞活化DC和巨噬细胞主要提呈颗粒性抗原，B细胞提呈可溶性抗原Th1/Th2极化的调节作用：Th1介导细胞免疫和炎症反应，与抗胞内病原体和移植排斥反应有关，产生IFN-γ。Th2参与B细胞介导的体液免疫，与抗体产生和超敏反应有关，产生IL-4Th1/Th2极化：指前Th细胞未受抗原刺激，处于初始状态的Th细胞，在抗原刺激后分化为中间状态的Th0细胞，在多种因素作用下Th0选择性地往Th1或Th2方向分化二、免疫细胞对免疫应答的调节APC的调节作用：只有DC可启动45调节T细胞的作用免疫细胞抑制性受体的调节作用：T细胞的CD28/CTLA-4与APC的B7B细胞的Fc受体、NK细胞受体KIR和CD94/NKG2A、肥大细胞的Fc受体调节T细胞的作用46三、细胞凋亡与免疫调节

活化诱导的细胞死亡（AICD）主要通过细胞膜表面表达的Fas与FasL相互作用，使表达Fas的细胞死亡T细胞他杀、自杀B细胞他杀Fas与FasL突变，失去AICD作用与某些临床疾病的发病有关三、细胞凋亡与免疫调节47四、神经内分泌系统对免疫应答的调节

神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物质的刺激可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息，进而释放神经递质或分泌激素，反过来作用于免疫系统相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对机体的影响，及时回复体内的平衡

四、神经内分泌系统对免疫应答的调节486、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎

7、自知之明是最难得的知识。——西班牙

8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加

9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯

10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Thankyou拯畏怖汾关炉烹霉躲渠早膘岸缅兰辆坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神经痛-治疗三叉神经痛-治疗6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺49第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。第五讲免疫应答与调节第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。免疫应答一、免疫应答（immnueresponse)概要指机体受到抗原刺激后，体内免疫活性细胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的全过程，既可表现为免疫应答，排除异己抗原成分，亦可表现为特异性无应答状态，即免疫耐受（immunologicaltolerance)第五讲免疫应答与调节6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的50五讲免疫应答与调节49张课件51五讲免疫应答与调节49张课件52五讲免疫应答与调节49张课件53五讲免疫应答与调节49张课件54抗原进入机体的次数

初次免疫应答：抗原第一次进入机体引起的免疫应答

再次免疫应答：机体再次接受相同抗原刺激后，诱生的应答抗原来源、作用和组成成分的不同

特异性免疫应答（获得性免疫）

非特异性免疫应答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）抗原进入机体的次数55效应结果

生理性免疫应答：机体识别自己清除异己，把入侵的异己成分排除，重新恢复机体内环境的平衡和稳定

病理性免疫应答：机体排除异己的作用，会涉及机体自身的正常成分或功能，造成自身组织或功能的病理性损伤效应结果56（二）免疫应答的特征识别“自己”和“非己”特异性记忆性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ（二）免疫应答的特征识别“自己”和“非己”57主要组织相容性抗原(MHC)分子分为MHCⅠ类和MHCⅡ类分子，在分子的结构和功能上有高度的同源性它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达，将T淋巴细胞激活MHCⅠ类分子几乎表达于所有的细胞表面，呈递抗原至CTL细胞MHCⅡ类分子只表达于免疫细胞上，呈递抗原至Th细胞主要组织相容性抗原(MHC)分子58（三）免疫应答的过程：（感应阶段、反应阶段、效应阶段）感应（抗原识别）阶段：指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原（三）免疫应答的过程：（感应阶段、反应阶段、效应阶段）感59抗原的加工：将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原多肽的过程抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，转移到APC的胞膜表面与T细胞表面的TCR结合，成为TCR-抗原肽-MHC分子的三元体，被T细胞识别的全过程抗原的加工和提呈抗原的加工：将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原60抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞：巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞。加工抗原，和主要MHC形成复合物，携带它们经淋巴循环进入淋巴结，在那里将抗原呈递给原T细胞

非专职抗原呈递细胞：某些内皮细胞和上皮细胞，具有和专职抗原呈递细胞相似的功能抗原提呈细胞抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞：巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴611.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13－18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。1.外源性抗原62五讲免疫应答与调节49张课件632.内源性抗原

内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。2.内源性抗原64五讲免疫应答与调节49张课件65五讲免疫应答与调节49张课件66（二）T、B细胞特异识别抗原

机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。（二）T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多67反应阶段

也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号协同刺激信号

反应阶段68初始T细胞活化需双信号示意图

T细胞APC/靶细胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21初始T细胞活化需双信号示意图T细胞APC/靶细胞TCR69五讲免疫应答与调节49张课件70五讲免疫应答与调节49张课件71

双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应T细胞和浆细胞。

双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜72

效应阶段

效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。

效应阶段

效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免73二、T淋巴细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。二、T淋巴细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由74（一）Th1细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1（一）Th1细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B75效应Th1的效应作用①释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎症反应－迟发性超敏反应，在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。④扩大免疫队伍，放大免疫效应：活化巨噬细胞分泌IL12促使Th0分化为Th1。效应Th1的效应作用①释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎76（二）Tｃ细胞介导的细胞免疫

应答过程Tc靶ＣThTcTc记忆CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ（二）Tｃ细胞介导的细胞免疫

应答过程Tc靶ＣThTcT77效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-78细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合（激活溶酶体酶）抗原吞噬细胞（处理）效应T细胞记忆细胞感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞发挥免疫效应二次应答细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合抗原吞噬细胞（处理）效应T细79（三）细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义1．抗感染主要清除胞内感染的病原体。2.抗肿瘤其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。（三）细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义80三、B细胞介导的体液免疫

体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。三、B细胞介导的体液免疫体液免疫应答是由B细胞介导81（一）B细胞对TD抗原的免疫应答过程（一）B细胞对TD抗原的免疫应答过程82（二）、B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将TI抗原可分TI－1和TI－2两类，它们以不同机制激活B细胞。（二）、B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原(如某些细菌荚83TI-1：B细胞有丝分裂原高浓度，诱导多克隆B细胞增殖分化，非特异性地激活B细胞低浓度，只有BCR能与抗原结合地B细胞才被激活TI-2：细菌的抗吞噬成分与B细胞表面地BCR结合TI-1：B细胞有丝分裂原84（三）、抗体产生的一般规律特点初次应答再次应答潜伏期长（约5天～数周）短（约为初次减半）到达平台期时间一般较长一般较短平台高度低高高平台维持时间较短较长下降期短（数天～数周）长（数月～数年）亲和力低高类别主要为IgM主要为IgG（三）、抗体产生的一般规律特点初次应答85

抗体介导的体液免疫效应作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原3．激活补体溶解抗原靶细胞4．ADCC途径杀伤抗原靶细胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理损伤作用

抗体介导的体液免疫效应作用1．中和作用：中和外毒素或病毒86体液免疫抗原吞噬细胞（处理）B细胞（识别）效应B细胞记忆细胞抗体感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞（呈递）直接刺激分泌发挥免疫效应二次应答体液免疫抗原吞噬细胞（处理）B细胞（识别）效应B细胞记忆细胞87体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细胞（几小时～几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1．效应T细胞与靶细胞密切接触2．效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬88五讲免疫应答与调节49张课件89五讲免疫应答与调节49张课件90免疫调节抗原性异物进入机体，破坏机体内环境的稳定，使机体内、外环境的平衡失调。于是机体免疫系统产生免疫应答，以清除异物，在免疫应答的全过程均有免疫调节作用，以使免疫应答顺利并及时完成，从而回复机体内环境的稳定。免疫调节抗原性异物进入机体，破坏机体内环境的稳定91一、抗原、抗体和补体成分的调节抗原对免疫应答的调节：其化学性质、剂量与进入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。蛋白质抗原诱导细胞和体液免疫应答，多糖和脂类引起体液免疫应答剂量应适宜，皮内进入能最有效的诱导免疫应答，静脉或口服进入机体，往往产生免疫耐受一、抗原、抗体和补体成分的调节抗原对免疫应答的调节：其化学性92抗体对免疫应答的调节：主要是抗体反馈调节机制抗体进入后与其相应抗原结合为免疫复合物，抗原被清除，失去刺激作用抗体与B细胞表面的Fc受体结合后，抑制抗体产生抗原抗体复合物，其中抗体与FcR结合，抗原与BCR结合，使FcR与BCR发生交联，抑制抗体产生补体成分对免疫应答的调节：促进B细胞的活化抗体对免疫应答的调节：主要是抗体反馈调节机制93二、免疫细胞对免疫应答的调节APC的调节作用：只有DC可启动初始T细胞活化DC和巨噬细胞主要提呈颗粒性抗原，B细胞提呈可溶性抗原Th1/Th2极化的调节作用：Th1介导细胞免疫和炎症反应，与抗胞内病原体和移植排斥反应有关，产生IFN-γ。Th2参与B细胞介导的体液免疫，与抗体产生和超敏反应有关，产生IL-4Th1/Th2极化：指前Th细胞未受抗原刺激，处于初始状态的Th细胞，在抗原刺激后分化为中间状态的Th0细胞，在多种因素作用下Th0选择性地往Th1或Th2方向分化二、免疫细胞对免疫应答的调节APC的调节作用：只有DC可启动94调节T细胞的作用免疫细胞抑制性受体的调节作用：T细胞的CD28/CTLA-4与APC的B7B细胞的Fc受体、NK细胞受体KIR和CD94/NKG2A、肥大细胞的Fc受体调节T细胞的作用95三、细胞凋亡与免疫调节

活化诱导的细胞死亡（AICD）主要通过细胞膜表面表达的Fas与FasL相互作用，使表达Fas的细胞死亡T细胞他杀、自杀B细胞他杀Fas与FasL突变，失去AICD作用与某些临床疾病的发病有关三、细胞凋亡与免疫调节96四、神经内分泌系统对免疫应答的调节

神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物质的刺激可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息，进而释放神经递质或分泌激素，反过来作用于免疫系统相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对机体的影响，及时回复体内的平衡