下丘脑综合征课件

NeuroendocrineDiseases

神经内分泌疾病《WilliamsTextbookofEndocrinology》NeuroendocrineDiseases

神经内分泌疾EndocrineglandsEndocrineglands主要内容神经内分泌疾病一般特点下丘脑离断综合征下丘脑性闭经下丘脑性性早熟失母爱综合征下丘脑综合征主要内容神经内分泌疾病一般特点下丘脑

高级植物神经中枢高级内分泌中枢下丘脑

高级植物神经中枢下丘脑综合征课件下丘脑的功能垂体功能性腺活动体温调节食欲控制水的代谢下丘脑的功能垂体功能

下丘脑神经

胆碱能性多巴胺能性肾上腺素能性同一解剖位点上显示不同神经递质化学染色

下丘脑神经

胆碱能性下丘脑分泌激素刺激垂体释放激素抑制性激素作用于垂体后叶促甲状腺激素释放激素（TRH）催乳素抑制因子（PIF）血管加压素（VP）促黄体激素释放激素（LHRH）生长激素抑制激素（SST）抗利尿激素（ADH）促卵泡激素释放激素（FSHRH）生长激素释放激素(GHRH）促皮质激素释放激素（CRH）催乳素释放因子（PRF）下丘脑分泌激素刺激垂体释放激素抑制性激素作用于垂体后叶促甲状下丘脑疾病垂体功能障碍神经精神和行为异常自主神经调节失调代谢失衡下丘脑疾病垂体功能障碍先天性

生长激素缺乏（伴有或不伴有其他激素缺乏）、促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）缺乏、性幼稚－色素性视网膜炎－性发育不全综合征（Laurence-Moon-BiedIesyndrome)肿瘤

颅咽管瘤、松果体瘤、脑膜瘤、视交叉神经胶质瘤、其它颅内肿瘤、垂体鞍上肿瘤感染脑炎、结核病、梅毒肉芽肿结节病、朗格汉斯组织细胞增多症、多系统性肉芽肿血管病变颈动脉或颅内动脉瘤、蛛网膜下腔出血、垂体卒中、脑动脉硬化、脑栓塞、脑溢血机械压迫各种原因的脑积水医源性放射治疗、神经外科手术创伤颅脑外伤功能性神经性呕吐/多食/厌食、闭经、阳萎、长期靶腺功能低下（甲状腺，肾上腺）下丘脑疾病病因先天性

生长激素缺乏（伴有或不伴有其他激素缺乏）、促黄体激素临床表现垂体激素分泌不足垂体激素分泌过多垂体激素分泌节律缺失青春期发育异常内分泌功能异常下丘脑症状肥胖睡眠异常厌食与消瘦体温调节障碍水平衡调节障碍其他：神经精神临床表现垂体激素分泌不足内分泌功能异常下丘脑症状肥胖其他：神临床表现—内分泌功能异常垂体激素分泌不足垂体柄损伤尿崩症、伴有高泌乳素血症的性腺功能低下、甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能减退、生长激素（GH）分泌减少本组疾病相应的垂体激素的基础测定与动力学试验均表现为分泌低下，给于适量的释放激素，可呈现良好的反应垂体激素分泌过多CRH分泌过量--柯兴病GHRH分泌过多--肢端肥大症GnRH分泌增多--垂体促性腺激素（Gn）↑----真性青春期性早熟先天性囊性纤维性骨炎综合征（Albrightsyndrome)可合并性早熟TRH分泌增多---下丘脑性甲状腺机能亢进症激素节律性分泌失常ACTH分泌的日节律可因某些下丘脑疾病和柯兴综合征的影响而消失；其他有日节律分泌的激素GH和PRL和按月节律分泌的激素LH与FSH均可因下丘脑疾病失去分泌的固有节律青春期发育异常下丘脑后部的疾病能消除对垂体分泌Gn的抑制作用，导致青春期性早熟下丘脑疾病也可引起青春期延缓临床表现—内分泌功能异常垂体激素分泌不足垂体柄损伤垂体激素分垂体激素分泌不足尿崩症伴有高PRL的性腺功能低下甲状腺功能减退肾上腺皮质功能减退生长激素（GH）分泌减少垂体激素分泌不足尿崩症激素节律性分泌失常ACTHGHPRLLH与FSH

激素节律性分泌失常ACTH下丘脑性肥胖

腹正中核的饱食中枢失去功能肥胖可以是本症突出的和唯一的表现过度肥胖的病人体重持续增加原因不明

下丘脑性肥胖

腹正中核的饱食中枢失去功能Prade-Willi综合征核型为15q11-q13缺失下丘脑功能异常显著肥胖多食糖尿病表情迟钝性腺功能低下小手小脚Prade-Willi综合征核型为15q11-q13缺失下丘脑性厌食与消瘦腹外侧核饮食中枢受损厌食消瘦恶液质肌肉无力毛发脱落重症还可伴发垂体前叶功能减退下丘脑性厌食与消瘦腹外侧核饮食中枢受损下丘脑性睡眠异常发作性睡病每次发作持续数分钟至数小时不等难以抗拒深睡眠症可持续睡眠数天至数周，可叫醒进食，排尿，而后又入睡发作性嗜睡贪食症可持续睡眠数小时至数天，醒后贪食，多肥胖夜间顽固性失眠---下丘脑性睡眠异常发作性睡病每次发作持续数分钟至数小时不等深睡体温调节障碍低体温较高体温多见多取决于环境温度的影响对寒冷缺乏正常的代偿机制高体温对退热药无效

体温调节障碍低体温较高体温多见水平衡的调节障碍视上核受损可致尿崩症下丘脑口渴中枢受累可引起液体摄入减少脱水血清钠、氯升高补足液体和抗利尿激素可纠正

水平衡的调节障碍视上核受损可致尿崩症下丘脑性其他临床表现

头痛与视野缺损行为异常下丘脑腹外侧核及视前区病变行为与精神异常行为动作减少终日静坐不动伴有定向力障碍喜怒无常幻觉植物神经症状多汗或少汗手足发绀瞳孔散大或缩小或两侧大小不等血压不稳

下丘脑性其他临床表现

头痛与视野缺损下丘脑疾病诊治四大要素诊治关键病变部位病变原因内分泌功能社会心理学评估下丘脑疾病诊治四大要素诊治关键病变部位病变原因内分泌功能社会诊断要点内分泌常规检查性腺肾上腺甲状腺垂体功能动态功能试验X线头颅平片气脑脑血管造影头颅CT头颅MRI脑脊液细胞学测定脑电图脑脊液生化检查定位及病因检查诊断要点性腺X线头颅平片定位及病因检查治疗策略病因治疗

肿瘤可采用外科手术切除或放射治疗对感染应选用相应的抗生素治疗特殊治疗替代或补充治疗乳溢症可用溴隐亭精神症状者可用安定、鲁米那或苯妥英钠治疗策略病因治疗垂体离断综合征垂体离断综合征垂体离断综合征部位

垂体柄是下丘脑与垂体之间的联系通道

垂体离断综合征部位垂体柄是下丘脑与垂体垂体离断综合症病因

先天性发病率低垂体发育过程中遗传基因突变（V2R）围生期损伤缺氧后天性创伤肿瘤空鞍综合征白血病感染自身免疫原因不明垂体离断综合症病因先天性后天性对垂体的影响

取决于损伤部位结节漏斗部近垂体端临床表现---依据下丘脑内分泌激素缺乏而表现出相应靶腺功能障碍对垂体的影响取决于损伤部位临床表现---依据下丘脑内分泌下丘脑性三相综合征发生垂体离断后的7-10天内约近半数患者出现糖皮质激素缺乏时该现象可减轻永久性中枢性尿崩多尿尿量减少ADHADH外释组织不可修复持续ADH下丘脑性三相综合征发生垂体离断后的7-10天内永久性中枢性尿下丘脑性闭经下丘脑性闭经下丘脑性闭经精神神经因素颅内器质性病变慢性消耗性疾病肥胖性生殖无能营养不良症（Frolich综合征）药物影响任何原因所致GnRH缺乏或降低下丘脑性闭经精神神经因素任何原因所致GnRH缺乏或降低心因性月经失调精神类疾病过度运动*假孕神经性厌食内啡肽样物质增多或活性升高内啡肽受体阻断剂纳洛酮可诱导排卵心因性月经失调精神类疾病内啡肽样物质增多或活性升高垂体功能检查垂体LHRH兴奋试验：LHRH100μg，静滴4h，在静滴前及其后0.5、0.75、1、1.5、2、4h各取血2ml测定血中LH含量(RIA)的变化正常情况下在滴注后30～45min时上升，60～90min下降，在2～4h内第二次上升，可维持4h结果判定：有第一次上升反应，但无第二次上升现象，表明垂体功能衰竭在滴注后2～4h出现延迟反应，提示下丘脑受损，垂体有惰性LHRH反复刺激反应：LHRH长期缺乏，垂体呈惰性状态时，给予LHRH100μg，肌注，1／d，连续5d；或静滴7h，1／d，连续3d治疗后LH反应恢复，提示病变在下丘脑其他检查：①基础FSH，LH，PRL②其他内分泌功能*HCG与LH有免疫交叉反应，应避免在排卵期抽血检查垂体功能检查垂体LHRH兴奋试验：LHRH100μg，静滴4下丘脑源性性早熟下丘脑源性性早熟下丘脑源性性早熟特发性：病因不明下丘脑-垂体-性腺轴过早起动病因分类Albright综合征骨纤维结构不良伴性早熟神经源性：脑部器质性病变下丘脑-垂体-性腺轴功能亢进下丘脑源性性早熟特发性：病因不明病因分类Albright综合神经源性性早熟

灰结节错构瘤

灰结节是下丘脑性中枢性中枢组织增殖性异常可自主产生促性腺激素释放激素病变小而无脑瘤症状可通过测定血清中性激素水平诊断

神经源性性早熟

灰结节错构瘤灰结节是下丘脑性中枢神经源性性早熟

松果体肿瘤

松果体有抑制促性腺激素释放的作用肿瘤破坏松果体的抑制作用可导致性早熟大多发生在男孩松果体肿瘤发生钙化颅骨摄片可见钙化点神经源性性早熟

松果体肿瘤松果体有抑制促性腺激素释放的作用松果体分泌褪黑素（MLT）与睡眠有关

近日节律：褪黑素合成分泌呈24h周期性变化，高峰值在夜晚

月节律：女性血中MLT波动与月经周期同步，月经来潮时MLT升高至排卵前5倍左右，排卵前LH达高峰MLT水平则降到最低，MLT下降对排卵可能起“允许”作用

年度节律：生殖年度的特点是生殖力的高潮与垂体性腺系统静止交替出现，这一交替现象，可能由于日照期长短通过松果体影响生殖系统而实现的显著的节律特点松果体分泌褪黑素（MLT）近日节律：褪黑素合成分泌褪黑素抗氧化抗谷氨酸兴奋毒性调节凋亡基因表达可防止神经组织中的细胞凋亡预防老年性痴呆预防帕金森病治疗脑损伤中风癫痫的治疗褪黑素抗氧化神经源性性早熟（其他病因）炎症：脑炎、脑膜炎、梅毒感染下丘脑部位及第三脑室附近肿瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤创伤手术常伴有第三脑室积水晚期有颅内高压、视野缺损神经源性性早熟（其他病因）THANKYOUSUCCESS2022/10/1341可编辑THANKYOUSUCCESS2022/10/10特发性性早熟是性早熟中最常见的一种多见于女孩，女：男约为4：1有时呈家族性患者在儿童时期生长较快，以后缓慢并比正常人身高矮，智力发育正常，有生育能力激素测定显示促性腺激素、性激素水平与一般正常青春期相同尿17-酮类固醇低下，肾上腺皮质尚未很好发育特发性性早熟是性早熟中最常见的一种Albright综合征该综合征有三组症状真性性早熟多发性纤维性骨结构发育不良皮肤色素沉着多发于女性，病因不明骨改变可通过X线片显示，长骨假囊肿及斑状疏松，并常局限于一侧肢体皮肤呈褐色色素沉着，分布不规则，与骨质病变同侧Albright综合征该综合征有三组症状症状与体征神经系统病变视力障碍颅内高压癫痫瘫痪

内分泌系统症状肥胖毛发增多性腺过早发育实验室检查GnRH、FSH、LH、T（E）升高影像学检查MRI肿瘤定位GnRH激发试验对鉴别下丘脑性性早熟和其他原因所致性早熟有重要价值下丘脑性性早熟的诊断症状与体征神经系统病变内分泌系统症状实验室检查GnRH、FS下丘脑性性早熟治疗GnRHa（类似物）戈那瑞林，曲普瑞林0.1mg*kg每4wk肌内注射1次原发病治疗下丘脑性性早熟治疗GnRHa（类似物）母爱剥夺综合征母爱剥夺综合征母爱剥夺综合征小儿完全失去母爱发生严重情绪改变，使生长激素减少，导致生长、发育障碍的一种疾病胰岛素低血糖刺激或精氨酸滴注试验时，均不能使病儿体内的生长激素的含量升高病儿的环境得到改善之后，体内的生长激素就会迅速地恢复，身长也很快长高此疾病的发病原因是由于过度的精神刺激，引起中枢神经系统的快速和慢速代谢调节的紊乱，进而影响全身或其他器官的快速和慢速代谢调节紊乱所致母爱剥夺综合征小儿完全失去母爱发生严重情绪改变，使生长激素减下丘脑综合症下丘脑综合症下丘脑综合征病因感染性疾患病毒性脑炎、流行性脑炎、结核性化脓性脑膜炎、天花、麻疹等疫苗接种引起的脑炎肿瘤嫌色细胞瘤、嗜酸或嗜碱细胞瘤、浆细胞瘤先天性或遗传因素kallmann综合征（生殖发育不全、幼童阴茎、睾丸发育不良）肉芽肿性损害网状内皮细胞增生症、结节病、结核瘤退行性病变结节性硬化、脑硬化、神经胶质增生血管损害脑动脉硬化、脑动脉瘤、系统性红斑狼疮物理性因素脑外伤、手术切除垂体柄、放疗致放射性坏死脑代谢病CO2麻醉、急性间隙发作性血卟啉病药物影响氯丙嗪、利血平功能性障碍因环境变化、精神创伤引起阳萎下丘脑综合征病因感染性疾患病毒性脑炎、流行性脑炎、结核性化临床表现一（内分泌激素异常）全部下丘脑释放激素缺乏全部垂体前叶功能降低、性腺、甲状腺、肾上腺皮质功能减退促性腺激素释放激素分泌失常女性：亢进者性早熟减退者神经原性闭经男性：亢进者性早熟减退者肥胖、生殖无能、营养不良症、性发育不全、嗅觉丧失症群泌乳激素释放抑制因子（或释放因子）分泌失常泌乳激素过多发生溢乳症或溢乳-闭经综合征泌乳激素缺乏症促肾上腺皮质激素释放激素分泌失常肾上腺皮质增生型皮质醇增多症促甲状腺素释放激素分泌失常下丘脑性甲状腺功能亢进症下丘脑性甲状腺功能减退症生长激素释放激素（或抑制激素）分泌失常亢进者肢端肥大症、巨人症减退者侏儒症抗利尿激素分泌失常亢进者抗利尿激素分泌过多症减退者尿崩症临床表现一（内分泌激素异常）全部下丘脑释放激素缺乏全部垂体前临床表现二（神经系统）局部损害：下丘脑损害部位的征象弥漫性损害：缺乏定位体症临床表现二（神经系统）局部损害：下丘脑损害部位的征象嗜睡和失眠下丘脑后部病变大多数病人表现嗜睡，少数病人有失眠发作性睡病（narcolepsy）深睡眠症（Parasomnia）发作性嗜睡强食症（Kleine-Levin综合征多食肥胖病变累及腹内侧核或结节部附近（饱食中枢），病人因多食而肥胖，常伴生殖器官发育不良（称肥胖生殖无能营养不良症即"Frohlich"综合征）进行性肥胖，脂肪分布以面部、颈及躯干最显著，其次为肢体近端皮肤细嫩，手指尖细伴骨骼过长或性早熟智力发育不全或减退尿崩症顽固性厌食消瘦病变累及下丘脑外侧，腹外侧核（摄食中枢）时有厌食、体重下降、皮肤萎缩、毛发脱落、肌肉软弱、怕冷、心跳缓慢、基础代谢率降低当病变同时损害垂体时则出现垂体性病变，Simmondsdisease，临床表现为全垂体前叶功能减退症

临床表现二嗜睡和失眠下丘脑后部病变发作性睡病（narcolepsy）多临床表现三发热和体温过低病变在下丘脑前部或后部可出现体温改变：低热：一般在37．5℃左右体温过低：可降到36℃以下高热：可呈弛张型或不规则型，一天内体温多变，但高热时肢体冰冷，躯干温暖桥脑或中脑的病变可表现为高热心率与呼吸可保持正常对一般退热药无效临床表现三发热和体温过低临床表现四性功能障碍/性欲减退月经失调闭经不育阳萎性早熟发育延迟临床表现四性功能障碍/性欲减退临床表现五病变损害视上核、室旁核或视上核-垂体束多饮、多尿每日排尿量在5～6L以上甚至多达10L以上

临床表现五病变损害视上核、室旁核或视上核-垂体束临床表现六精神障碍腹外核及视前区病变过度兴奋哭笑无常定向力障碍幻觉及激怒临床表现六精神障碍临床表现七

其他头痛是常见症状多汗或汗闭手足发绀括约肌功能障碍下丘脑性癫痫临床表现七其他临床表现七腹内侧部视交叉受损视力减退视野缺损或偏盲血压忽高忽低瞳孔散大瞳孔缩小或两侧不临床表现七腹内侧部视交叉受损最常见三大临床表现多饮多尿嗜睡肥胖最常见三大临床表现多饮多尿嗜睡肥胖下丘脑-垂体功能减退（诊断）TRH与LRH兴奋试验观察试验前后TSH或LH、FSH的反应变化病变在垂体前叶---TRH或LRH不起反应病变在下丘脑---延迟反应对一次兴奋试验无反应者，不能立即除外下丘脑病变的可能性（因垂体的惰性关系）下丘脑-垂体功能减退（诊断）TRH与LRH兴奋试验测定血中下丘脑释放激素的浓度采用抑制试验左旋多巴抑制试验溴隐亭抑制试验诊断下丘脑-垂体功能亢进测定血中下丘脑释放激素的浓度诊断下丘脑-垂体功能亢进诊断思路下列线索有助于下丘脑综合征的诊断内分泌症状及体征不能用单一的靶腺或单纯垂体损害加以解释内分泌紊乱症状伴有肥胖、多食、消瘦、厌食、嗜睡、精神失常及体温异常等，不能用其他疾病解释者颅内压增高伴视力或视野下降合并尿崩症、性功能低下、溢乳者少数患者可以表现为发育不良、嗅觉消失、畸形、性腺发育不全诊断思路下列线索有助于下丘脑综合征的诊断功能定位视前区受损自主神经功能障碍下丘脑前部视前区受损高热下丘脑前部受损摄食障碍下丘脑前部、视上核、室旁核受损中枢性特发性高钠血症尿崩症ADH分泌不当综合征下丘脑腹内侧正中隆起受损性功能低下CRHGH和PRL分泌异常尿崩症下丘脑中部外侧区受损厌食体重下降下丘脑腹内侧区受损贪食肥胖性格改变下丘脑后部受损意识改变嗜睡运动功能减退低体温乳头体、第三脑室壁受损精神错乱严重记忆障碍功能定位视前区受损自主神经功能障碍下丘脑前部视前区受损高热下诊断病史症状体征实验室检查其他辅助检查诊断病史鉴别诊断原发性甲状腺性腺肾上腺垂体后叶受损垂体前叶功能减退神经衰弱神经分裂症鉴别诊断原发性治疗--病因治疗首要措施肿瘤引起者应尽早手术切除或放射治疗对感染所致应积极控制感染由药物引起者则立即停用有关药物精神因素引起者需进行精神治疗治疗--病因治疗首要措施内分泌治疗靶激素替代治疗对症治疗物理降温治疗失眠控制食欲内分泌治疗靶激素替代治疗对症治疗物理降温治疗失眠控制食欲SaleemSNetal.Radiographics2007;27:1087-1108©2007byRadiologicalSocietyofNorthAmericaSaleemSNetal.RadiographicSaleemSNetal.Radiographics2007;27:1087-1108©2007byRadiologicalSoci