2014年执业药师专一基础班讲义版1-第28讲

常用药物的分析1.盐酸盐酸

的物理常数测定、鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法盐酸

注射液的含量测定方法硫酸阿托品的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法硫酸阿托品片和注射液的含量测定方法（六）生物碱

2.硫酸阿托品类药物的分析的鉴别方法、杂质检查项目和方法、3.盐酸盐酸

含量测定方法盐酸片的检查项目和方法、含量测定方法（3）体内样品中

的测定考试大纲要求常用药物的分析（1）磷酸可待因的鉴别方法、杂质检查项目和方法、（六）生物碱4.磷酸可待因含量测定方法2

磷酸可待因片、注射液、糖浆的含量测定方法类药物3

体内样品中可待因的测定的分析硫酸奎宁的物理常数测定法、鉴别方法、杂质检查项5.硫酸奎宁目和方法、含量测定方法考试大纲要求第十四章

生物碱类药物的分析Ø生物碱是一类含氮的有机化合物，主要存在于生物体内，大多呈碱性

Ø生物碱类药物很多，广泛应用于临床。Ø本章介绍盐酸

、硫酸阿托品、盐酸

、硫酸奎宁及磷酸可待因五种常用的生物碱药物的分析第一节盐酸及其制剂的分Ø析重点：1.盐酸

的鉴别方法和含量测定方法第一节盐酸及其制剂的分Ø析盐酸结构式如下：一、盐酸的分析（一）比旋度的测定（二）鉴别双缩脲反应：氨基醇结构的特征反应原理：盐酸

在碱性条件下与硫酸铜反应，形成蓝紫色配位化合物，溶于乙醚层显紫红色，水层由于硫酸铜的存在而呈蓝色。红外光谱法：氯化物的反应：Ø本品为

盐酸盐，其水溶液显氯化物的鉴别反应。（三）检查Ø药典规定，盐酸

除检查“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”外，还需检查一下项目：溶液的澄清度酸碱度有关物质Ø《中国药典》采用高效液相色谱法测定（四）含量测定：Ø盐酸

具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。，消除氢卤酸的干扰）Ø溶剂：冰醋酸（预先加入醋酸

Ø滴定液：高氯酸滴定液Ø指示剂：结晶紫指示液二、盐酸制剂的分析注射液、盐酸

滴鼻液Ø共两种剂型：盐酸Ø含量测定方法：《中国药典》采用HPLC法测定两种剂型的含量。第二节硫酸阿托品及其制剂的分Ø析重点：1.硫酸阿托品的鉴别方法、特殊杂质检查、含量测定方法第二节硫酸阿托品及其制剂的分Ø析硫酸阿托品是由托烷衍生的氨基醇（莨菪醇）与莨菪酸缩合而成的酯类生物碱，虽有不对称碳原子，因外消旋化，而无旋光性。一、硫酸阿托品的分析（一）鉴别1.托烷生物碱的反应(Vitali反应)★托烷类生物碱的专属鉴别反应Ø硫酸阿托品易水解成莨菪酸，莨菪酸与硝酸供热，生成黄色的莨菪酸衍生物，再与醇制KOH溶液作用，呈深紫色。2.红外光谱法本品为硫酸盐，水溶液显硫酸盐鉴别反应。3.硫酸盐的反应▲Ø鉴别方法：1）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成BaSO4的白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。

2）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成PbSO4的白色沉淀；分离，沉淀在醋酸胺试液或氢氧化钠试液中溶解。

3）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀

（与硫代硫酸盐区别）（二）检查酸度：Ø检查生产过程中可能引入的过量硫酸或水解产生的莨菪酸。莨菪碱

依据：旋光性差异Ø原理：硫酸阿托品无旋光性，莨菪碱为左旋体，有旋光性。Ø《中国药典》采用旋光度法检查有关物质Ø指硫酸阿托品在

过程中可能引入的莨菪碱、颠茄碱等生物碱杂质Ø《中国药典》采用高效液相色谱法检查u此外还需检查“干燥失重”和“炽灼残渣”。（三）含量测定Ø硫酸阿托品具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。Ø溶剂：冰醋酸+醋酸酐

Ø滴定液：高氯酸滴定液

Ø指示剂：结晶紫u注意：由于硫酸的酸性强，因此生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中，只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。反应摩尔比为1:1.二、硫酸阿托品制剂的分析Ø共两种剂型：硫酸阿托品片、硫酸阿托品注射液Ø含量测定方法：《中国药典》采用紫外-可见分光光度法测定。第三节盐酸及其制剂的分Ø析重点：盐酸

的鉴别方法、特殊杂质检查、含量测定方法盐酸

制剂的含量测定方法第三节盐酸及其制剂的分Ø析属异喹啉类生物碱。一、盐酸的分析（一）鉴别与

硫酸试液的反应

(Marquis反应)

★Ø为含酚羟基的异喹啉类生物碱的特征反应Ø原理：该类药物遇 -硫酸试液可生成具有醌式结构的有色化合物。Ø方法：取本品约1mg，加 -硫酸试液1滴，即显紫堇色。与钼硫酸试液的反应

(为盐酸

专属反应)

★Ø鉴别方法：取本品约1mg，加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。与可待因)化钾试液，

被氧3.

与铁

化钾试液的反应

(该反应可以区别Ø原理：

具有酚羟基而有弱还原性，遇稀铁化成伪，铁

化钾被还原成亚铁

化钾，亚铁

化钾再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。Ø方法：取本品约1mg，制成水溶液，加稀铁

化钾试液1滴，显蓝绿色红外光谱法氯化物反应：本品为盐酸盐，水溶液显氯化物鉴别反应。（二）检查在酸性溶液中加热，可以脱水，经分子重排生成阿扑1.阿扑Ø杂质来源：。Ø原理：阿扑水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，经碘试化，可生成水溶性绿色化合物，溶于乙醚呈深宝石红色。Ø要求：乙醚层不得显红色，水层不得显绿色。2.酸：阿片中含有 酸，在提取

时，可能引入酸。酸铁。Ø检查原理：

酸在微酸性溶液中遇三氯化铁生成红色的Ø要求：水溶液加稀盐酸和三氯化铁试液，不得显红色。碱、那可汀等生物碱杂质3.有关物质Ø指提取过程中引入的可待因、蒂巴因、Ø此外，

光照氧化成伪 和N-氧化u检查方法：《中国药典》采用高效液相色谱法检查。（三）含量测定Ø《中国药典》采用非水溶液滴定法测定盐酸

的含量。消除氢卤酸的影响）Ø溶剂：冰醋酸（预先加入醋酸

Ø滴定液：高氯酸滴定液Ø指示剂：结晶紫指示液Ø反应摩尔比：1:1Ø滴定度T：每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于32.18mg盐酸二、盐酸

片的分析含量均匀度含量均匀度的测定：本品为小剂量片剂，要求Ø采用紫外-可见分光光度法检测溶出度的测定Ø照溶出度测定法（第三法）Ø采用紫外-可见分光光度法3.含量测定Ø盐酸

有苯环，其氢氧化钠水溶液在250nm波长处有最大吸收。Ø采用紫外-可见分光光度法（对照品比较法）三、盐酸

体内样品的分析Ø目的：治疗窗窄→寻找合适给药途径、研究相应药动学。

Ø样品前处理：液-液萃取法Ø检测方法：高效液相色谱法第四节磷酸可待因及其制剂的分Ø析重点：1.磷酸可待因的鉴别特征、特殊杂质检查、含量测定方法第四节磷酸可待因及其制剂的分Ø析磷酸可待因同一样，同属异喹啉类生物碱。与的区别：磷酸可待因分子中不含酚羟基。一、磷酸可待因的分析（一）鉴别1.衍生物测定Ø本品水溶液，滴加氢氧化钠溶液至碱性，可析出游离可待因白色沉淀，沉淀经洗涤、干燥后，可用

测定方法鉴别2.与氨试液的反应Ø原理：本品水溶液加氨试液后，游离的可待因可溶于氨碱性试液，无沉淀生成，该反应与盐酸

相区别。3.酸的反应：可与其他阿片生物碱相区别。Ø方法：取本品1mg加含

酸的硫酸，立即显绿色，渐变蓝色。4.磷酸盐的反应：1）取供试品溶液，加硝酸银试液，即生成浅黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均溶解。

2）取供试品溶液，加氯化铵镁试液，即生成白色结晶性沉淀。3）取供试品溶液，滴加钼酸铵试液与硝酸后，加热即生成黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解。5.红外光谱法（二）检查酸度:主要检查成盐时加酸量是否适当。Ø测pH值溶液的澄清度和颜色有关物质：主要指

等物质Ø来源：由于

甲基化不完全，分离不尽而引入。Ø《中国药典》采用高效液相色谱法检查（三）含量测定Ø《中国药典》采用非水溶液滴定法测定磷酸可待因的含量。Ø溶剂：冰醋酸Ø滴定液：高氯酸滴定液

Ø指示剂：结晶紫指示液二、磷酸可待因制剂的分析Ø剂型：磷酸可待因片、磷酸可待因注射液、磷酸可待因糖浆三种。

u含量测定方法：磷酸可待因片的含量测定方法：Ø《中国药典》采用高效液相色谱法测定，外标法磷酸可待因注射液的含量测定：Ø《中国药典》采用非水溶液滴定法测定磷酸可待因糖浆的含量测定：Ø《中国药典》采用提取碱量法测定：氨碱性条件下，用三氯甲烷提取，加过量定量的硫酸滴定液，用氢氧化钠滴定液回滴。三、磷酸可待因体内样品的分析Ø目的：进行

多剂量药动学及生物利用度研究Ø样品前处理：液-液萃取Ø检测方法：高效液相色谱法第五节硫酸奎宁的分析Ø重点：1.硫酸奎宁的鉴别特征、特殊杂质检查、含量测定方法第五节硫酸奎宁的分析Ø奎宁为喹啉衍生物，结构可分为喹啉环和喹核碱两个部分①叔胺N→碱性较强②-CH=CH2：还原性、加成反应③手性碳：有旋光性，为左旋体④苯环：紫外特征吸收、在稀硫酸中显蓝色荧光2-⑤硫酸盐：SO4

特征反应一、比旋度的测定Ø方法：取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定。Ø比旋度要求：比旋度为-237°～-244°二、鉴别产生荧光的反应Ø奎宁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光绿奎宁(Thalleioquin)反应★硫酸奎宁的专属鉴别反应，含氧喹啉衍生物的特征反应Ø

反应：奎宁在微酸性水溶液中，加溴试液和氨试液即显翠绿色。硫酸盐的鉴别红外光谱法三、检查1、酸度：控制酸性杂质Ø方法：测pH值三氯甲烷-乙醇中不溶物Ø主要控制

过程中，可能引入的醇中不溶性杂质或无机盐类。Ø提