第五组血友病小组翻译

X连锁主要内主要症疾史以及进S.T.，38岁健康女性，预约咨询关于孩子患血友病的风险。一个舅舅在儿童时期死其他家庭成员都没有性疾病。遗传学家向她解释，从史可推测存在X连锁的凝血，如A型或B型血友病；而从她兄弟病情的改善可进一步推测为B型血友病中因子ⅪLeyden变异。为证实对血友病的，遗传学家告诉S.T.应该首先评估兄弟，因为孤立地鉴别携带者十分。S.T.与兄弟沟通，他同意接受评估。他的记录显示他确实曾在儿童时期被出因子Ⅺ缺乏，但现在他血浆中的因子Ⅺ水平已接近正常。DNA突变分析证实，他的F9的启动子变异，这与因子ⅪLeyden相对应。接下来对S.T.的检查表明她并不携带她兄弟体内鉴别出的突变。背景介病因及血友病A（MIM#307600）（即遗传病的，首个数字是1表示是显性遗传病，2代表染隐，3代表x连锁）和血友病B（MIM#306900）分别是由X上F8和F9基因的变异造成的凝血，F8和F9变异分别导致了凝血因子Ⅷ和Ⅸ表达水平的低下或功能。血友病是一种没有种族偏好的泛族裔，血友病A在新生男婴中为1/5000到1/10,000。而血友病B则更为罕见，为1/100,000。发病机的不足或机能导致血友病发生。F8的变异包括缺失，，倒位和点突变。最常见的变异是一个导致Ⅷ羧基端被删除的倒位，它能解释25%A的机制，包括其中严重病例中的40%~50%。这个倒位发生于F8的内含子22和F8同源序列的端粒之间，属于内重组。另一种多见的变异涉及L1反转录转座子重复序列。对于所有F8变异，VIII-IX因子复合物残余的酶活性与临床症状的严重程度呈正相关（见表格在B型血友病患者中同样发现了许多F9的变异，但与血友病A中多为F8部分倒置相反的是，B型血友病中未发现一常见的F9变异。IXLeyden因子的表达由F9启动IX因子的低水平表达以及儿童时期的严重的血友病有关。但随着患者进入，IX因子水平接近正常，血友病症状自发地。对于所有F9变异，VIII-IX因子复合物残余的酶活性与临床症状的严重程度呈正相关（见表格。血友病最初被认为是的疾病，尽管有很少的女性因为歪斜的X失活也会被疾病AB型都是无法辨别的。它们都是具有软组织，肌肉和承重关节的互血不止而在新生儿时期就能被出来。血。因此，直到此时才会被出来。图C-18：血友病小男孩额头皮下血肿。这张是在他轻微挫伤后4天后所拍的。前额外p252。修复感谢B.Moseley-Fernandini）血友病A与血友病B可以通过检测凝血因子VIII和IX活性水平来和区分。对于两种疾病治疗与尽管目前的疗法带来希望的曙光，但除了肝脏移植（见第13章）外，至今仍没有能治AB的方法。现在标准的治疗方式是在静脉中替换水平偏低的凝血因子。蛋白替代疗法已经将患者的预期从20世纪初的平均1.4年延长到今天的65年左右。遗传概中F8或F9两个突变来确定。常规的突变鉴定只对F8倒位有效，而通过酶活性的载波检测技术非常且不能广泛应用。如果一个母亲是携带者，那么每个儿子将有50%的风险患血友病，而每个女儿有50%的风险继承F8或F9突变成为携带者。考虑到可能性很低但有临床意义的某一来源的X全部失活，女性突变携带者也有一定10如果母亲有一个患血友病的儿子，但其他亲人都不患病，那么她是携带者的概率取决于变异类型。因为在进行减数时，发生点突变和F8倒位的概率较98%（母亲的致病是来源于父亲在形成配子时产生的新突变。而在雌性进行减数是缺失的概率较高。如果不能识别突变类型，那么其父母的在F8或F9处产生了新突变的概率大约有1/3。运用定理，在分析了该家庭中不患病的儿子的数小组1.DNA在F8上一个更为罕见的变异是L1转座因子外显子14。转座因子是什么？在一个将血友病与病