失活动性肌萎缩机制与减重步行的作用课件

失活动性骨骼肌萎缩机制与减重步行训练对骨骼肌

可塑性的基础研究失活动性骨骼肌萎缩机制与减重步行训练对骨骼肌

可塑性的基础研研究内容及意义研究背景研究现状本研究的目的及意义研究内容及意义研究背景研究背景临床上失活动引起骨骼肌萎缩的原因很多，其中一个重要原因是脊髓损伤。脊髓损伤的发病率随人民生活水平的提高逐年增加。骨骼肌萎缩是脊髓损伤的主要并发症之一。骨骼肌萎缩与失活动导致软组织挛缩，关节活动受限，健康水平下降，身体耐力下降，影响脊髓损伤患者的康复。研究背景临床上失活动引起骨骼肌萎缩的原因很多，研究现状脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制不明。目前认为脊髓损伤后骨骼肌萎缩与可塑性同其它导致骨骼肌萎缩的疾患如制动、悬吊、失神经支配等可能存在差异。骨骼肌萎缩的研究主要局限于组织形态学的观察，而分子水平的机制目前不明。研究现状脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制不明。目本研究的内容、意义与目的研究内容：拟采用脊髓损伤动物模型研究1、失活动后骨骼肌形态学的变化；及早期减重步行训练对骨骼肌形态学的影响。2、失活动后肌球蛋白重链mRNA表达的变化；及早期减重步行训练能否对肌球蛋白重链mRNA表达有影响。3、失活动后骨骼肌细胞是否凋亡；早期减重步行训练能否减缓肌细胞的凋亡。4、失活动后胶原纤维的变化的观察；及早期减重步行训练后能否逆转胶原纤维的变化。

本研究的内容、意义与目的研究内容：拟采用脊髓损伤动物模型研究目的：旨在通过研究脊髓损伤后骨骼肌在形态学和细胞、基因水平方面的变化，以及减重步行训练对骨骼肌的影响，初步探讨失活动后骨骼肌的萎缩和可塑性的机制，以及可能、有效的预防治疗手段，为临床预防、治疗失活动性骨骼肌的萎缩提供客观的理论依据。目的：旨在通过研究脊髓损伤后骨骼肌在形态学和细胞、基因水平方意义：可填补国内骨骼肌萎缩研究方面的一项空白。国内目前尚未有脊髓损伤后骨骼肌萎缩机制的研究报道。意义：可填补国内骨骼肌萎缩研研究方法与技术线路研究方法技术线路可行性分析研究方法与技术线路研究方法研究方法动物实验研究研究方法动物实验研究技术线路动物分组（大鼠）大鼠脊髓损伤模型的制作截瘫大鼠减重步行训练标本取材各项观察指标的分析研究技术线路动物分组（大鼠）动物分组假性手术对照组；脊髓损伤未治疗组；减重步行训练组动物分组假性手术对照组；

大鼠脊髓损伤模型的制作戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉后,

显微镜下于Ｔ8～Ｔ10水平，假性手术对照组行椎板切除术，脊髓损伤未治疗组和训练组行椎板切除术＋完全脊髓横断术。横断方法采用后路行椎板切除术＋T8-10全脊髓横断术。大鼠脊髓损伤模型的制作戊巴比妥钠50mg/kg腹腔截瘫大鼠减重步行训练方法所有大鼠均在术前10天，每日在跑台上以

10.5m/min的速度进行训练。每次10-15分钟，每日2次，以适应术后开始的减重步行训练。在脊髓损伤5天后开始减重步行训练，每天2次，每次15分钟，每周5次。开始先减重量为50％,

以后减重量和速度依据大鼠的能力而定.

跑台速度设为7－10.5m/min之间。截瘫大鼠减重步行训练方法所有大鼠均在术前10天，每日在跑台上标本取材将大鼠在戊巴比妥钠麻醉下,迅速将双下肢的比目鱼肌取出，部分立即放入液氮中，-70℃冻存；部分放入－20℃冰箱中用于电镜观察，部分放入固定液中，用于光镜观察。标本取材将大鼠在戊巴比妥钠麻醉下,迅速将双下肢的比目鱼肌取出各项观察指标的分析研究

1、肌肉形态学的观察

2、MHC－mRNA各亚型的分析

3、肌细胞凋亡的观察

4、collagen－I、IIImRNA的分析各项观察指标的分析研究1、肌肉形态学的观察可行性分析1、动物模型，国内外已经有稳定、可靠的完全脊髓损伤动物模型，对脊髓损伤动物的喂养已有较成熟的经验，脊髓损伤动物模型的有关设备、技术与人员均能解决。2、设备、技术及人员，骨骼肌的光镜观察、电镜观察技术成熟，RT-PCR方法以及相关的试剂、检测设备，以及相关研究人员从事相关工作多年，技术成熟，经验丰富，结果可靠。可行性分析1、动物模型，国内外已经有稳定、可靠的完国内外研究概况研究概况与现状本课题的主攻关键本课题的创新之处本研究存在的主要问题国内外研究概况研究概况与现状研究概况与现状国内外对失活动后骨骼肌的形态学方面的改变研究较多，但对骨骼肌萎缩与可塑性的细胞与分子水平的研究较少，目前骨骼肌萎缩的机制尚不明。不同原因引起的骨骼肌萎缩的机制可能存在差异。研究概况与现状国内外对失活动后骨骼肌的形态学方面的研究主要着重于制动、失神经支配后骨骼肌萎缩的机制，而对脊髓损伤后骨骼肌萎缩的机制研究，目前文献报道较少。被动活动、站立负重训练、减重步行训练等康复干预措施对脊髓损伤后骨骼肌可塑性的影响目前国外尚无一致的研究结果，在国内尚属空白。研究主要着重于制动、失神经支配后骨骼肌萎缩的机制，而对脊髓损本课题的主攻关键明确脊髓损伤后骨骼肌组织形态学方面的变化、肌纤维类型的转化趋势、骨骼肌细胞的凋亡，胶原纤维转化的趋势。了解三者之间是否存在相关性，以及对功能的影响。探讨脊髓损伤后减重步行训练能否预防、减缓骨骼肌的萎缩，以及其对肌纤维亚型转化、肌细胞凋亡与胶原纤维的转化是否存在影响，能否为临床纠正骨骼肌萎缩提供一种比较可靠的康复干预措施。本课题的主攻关键明确脊髓损伤后骨骼肌组织形态学方面的变本课题的创新之处注重理论与实践相结合，注意了理论研究的前沿。研究方法先进，对失活动后及采取康复治疗手段后骨骼肌的形态学、超微结构到分子水平进行研究，以期对失活动性患者的功能康复提供理论依据。本课题的创新之处注重理论与实践相结合，注意了理论研究的前沿。本研究存在的主要问题模型制作有一定困难，动物有一定的死亡率。实验方法中难以保证每个样本实验条件的一致性，可能对实验结果造成一定的影响。减重步行训练的问题。大鼠脊髓损伤后配合减重步行训练的时间问题，可能对实验结果造成一定的影响。本研究存在的主要问题模型制作有一定困难，动物有一定的现有工作基础及条件本课题相关人员脊髓损伤康复临床经验丰富，科研能力强。已查阅了大量相关的国内外文献资料。脊髓损伤模型的制作技术成熟。大鼠减重步行训练仪已准备就绪。仪器设备与相关技术比较成熟，均能得到解决。现有工作基础及条件本课题相关人员脊髓损伤康复临床经验丰富，科研究人员情况纪树荣教授长期从事康复及临床、科研研究指导工作周洪俊主任医师长期从事脊髓损伤康复临床科主任范晓华博士研究生从事脊髓损伤康复临床与科研工作基础所及检验科等研究人员情况纪树荣教授长期从事康复及临床、科研研究预期成果及社会经济效益预期成果社会经济效益预期成果及社会经济效益预期成果预期成果1、提供成果的形式：研究资料总结和论文发表2、水平及意义：失活动性骨骼肌萎缩及相应出现的功能障碍在临床上极为常见，是临床重要的难题之一。国内未查到有人系统地研究失活动性骨骼肌萎缩与可塑性的细胞与分子水平机制，因此本研究有望填补国内空白，为临床上预防、治疗失活动性骨骼肌萎缩提供理论依据。预期成果1、提供成果的形式：研究资料总结和论社会经济效益及分析的依据1、临床上骨折制动、长期卧床、失神经支配、脑卒中、脊髓损伤，航天事业中的失重等均能引起骨骼肌萎缩，严重影响功能，并导致一系列的健康问题如肥胖、心血管疾患等。因此，失活动性骨骼肌萎缩和可塑性的研究是康复医学功能恢复的一个重要方面。社会经济效益及分析的依据1、临床上骨折制动、长期卧床、失神经2、对骨骼肌可塑性的深入研究