抗原受体多样性

关于抗原受体多样性第1页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四BCRTCR（H链L链）（链链或链链）Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传？后天产生基因突变？基因重排组合多样性Yes第2页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四一.BCR基因及其表达（一）胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因（未分化B细胞）HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因（无转录活性）基因重排功能基因（有转录活性）第3页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第4页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第5页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（二）基因重排（形成功能基因）H链为例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC随机重排可形成的多样性为65276=10530第6页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第7页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四VH基因的重排可诱导VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC第8页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（三）基因重排的实现一组特异性重组酶：识别重组信号序列（RSS）切除被选片段之间的DNA序列重新连接被选片段第9页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第10页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（四）BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性重排多样性VH=65276=10530V=405=200V=304=120H链、L链配对的多样性10530200120=2.5108第11页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四2.连接造成的多样性不精确连接（核苷酸丢失）N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果：连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只发生在H链）第12页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四3.体细胞高频突变成熟B细胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生发中心）V区发生高频率的突变各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低）高亲和力BCR的B细胞选择第13页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（五）BCR多样性和CDR3VHVL骨架区CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3第14页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（六）BCR基因表达的一些特点1.等位排斥和同种型排斥H16号染色体2号染色体

22号染色体1对1对1对重排表达（随机）1条1条1条等位排斥只表达1条（非随机）同种型排斥结果：保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR和抗体第15页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四2.Ig类别转换成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化浆细胞IgG或IgA或IgECK（转类）（特异性不改变）第16页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四机理：VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之间的再次重排，由基因片段前的转换区介导（Switchregion,S区）VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C2第17页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第18页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四3.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在转录、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC转录RNA加工（分泌型）（膜型）第19页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四第20页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四二.TCR基因及表达或只表达一种，已表达的抑制未表达的（一）胚系基因和基因重排VDJC70-8052124236113531221第21页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四胚系基因第22页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四重排过程与BCR相似基因先重排DJVDJVDJC促进基因重排VJVJC第23页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四基因重排第24页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（二）TCR多样性产生的机制与BCR类似无体细胞高频突变，N区插入较多1.重排多样性2.链和链配对多样性3.不精确连接4.N区核苷酸插入（、链均发生）第25页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（三）TCR多样性与CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+连接+N插入识别MHC识别Ag肽CDR3决定TCR的特异性和多样性第26页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四三.T、B细胞的分化成熟多能造血干细胞淋巴样干细胞祖T祖B（Pro-T、B）前T前B（Pre-T、B）成熟T成熟B外周淋巴循环骨髓

骨髓或胸腺第27页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四（一）T细胞的分化成熟表达功能性TCR获得MHC限制形成自身耐受第28页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四双阴性期CD4—CD8—DNT细胞基因重排双阳性期CD4+CD8+DPT细胞

前TCR（TCR、pT)基因重排TCR、功能性TCR阳性选择单阳性期CD4+CD8—或CD4—CD8+SPT细胞获MHC限制阴性选择外周T细胞库对自身耐受第29页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期四阳性选择：CD4+CD8+T能与自身MHC-肽适当亲和力结合不能或亲和力过高MHCI类分子结合CD4-CD8+TMHCII类分子结合CD4+CD8-T克隆清除凋亡结果：赋予成熟T细胞识别自身MHC分子的特性（MHC限制）胸腺皮质，胸腺上皮细胞第30页，共32页，2022年，5月20日，21点47分，星期