抗生素简介及头孢噻肟工艺描述课件

抗生素简介及头孢噻肟的工艺描述一.抗生素简介

1.什么是抗生素

抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

2.何为抗菌素?

抗菌素是一种具有杀灭或抑制细菌、真菌生长的药物。

3.抗菌素和抗生素的区别

抗菌素抑制对象是细菌、真菌类微生物；

抗生素不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用。

抗生素包含抗菌素。

关键期：1929年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。

蓬勃发展期：二战期间(1939--1945)弗莱明和另外两位科学家经过艰苦的努力，终于把青霉素提取出来制成了制服细菌感染的药物,挽救了几千万人的生命。所以，美国把青霉素的研制放在同研制原子弹同等重要的地位。自此抗生素开始正式走上历史舞台。

b.氯霉素类特点：脂溶性高，对很多病原体有效代表药物：氯霉素不良反应：可能引发再生障碍性贫血，应用要受限制；

c.头孢菌素类特点：抗菌谱广，毒副作用小、过敏反应少（约为青霉的四分之一），对β-内酰胺酶稳定；代表药物：头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟不良反应：胃肠道反应和菌群失衡，肝毒性，肾损害

d.氨基糖苷类特点：性质稳定，抗菌谱广，在有氧情况下可对敏感细菌起作用代表药物：链霉素、庆大霉素不良反应：一定肾毒性、神经毒性、耳毒性，老年人、孕妇慎用；

f.喹诺酮类特点：抗菌作用强，可用于软组织、胃肠道感染；代表药物：诺氟沙星不良反应：头晕呕吐，肾功能不全者慎用；

g.林可酰胺类特点：适用于厌氧菌感染代表药物：克林霉素不良反应：引发腹泻

结构中包含β-内酰胺环。包含五大类：头孢菌素（头孢噻肟）、青霉素类（阿莫仙）、青霉烯类（法罗培南）、碳青霉烯类（美罗培南）；单环β-内酰胺类（氨曲南）。

β-内酰胺类抗生素抗菌机理

阻止细菌细胞壁的合成，从而发挥抑菌作用（因为细菌是进行分裂繁殖的，如果不能合成细胞壁就无法产生新的细菌，而单个细菌的寿命是很短的，最多十几天就死亡了），而哺乳动物细胞是没有细胞壁的，所以β-内酰胺类抗生素对人体细胞不起作用。

β-内酰胺类分类青霉烷、青霉烯头孢烷、头孢烯碳青

7.头孢菌素类

因为头孢菌素类抗菌谱广、毒性小、过敏反应少等优良特点，所以临床应用最广。由天然头孢菌素C发酵，再经化学修饰而得的半合成抗生素。

头孢菌素C

最开始使用，稳定性高，活性强，能抑制金黄色葡萄球菌，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有一定的抑制作用。但随着细菌耐药性的提高，头孢菌素C就不再能满足需求，所以就需对其改进和修饰以增强其抗菌能力。

头孢菌素C的改造7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，可以扩大抗菌谱，提高活性；3位取代，既能提高活性，又能提高药物代谢动力学性质。

二.头孢噻肟的工艺描述

2.头孢噻肟合成反应式7-氨基头孢烷酸+AE-活性酯头孢噻肟酸一定条件下

3.物料描述a.7-氨基头孢烷酸

7-ACA是头孢菌素（β内酰胺类）抗生素中间体。生产过程是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解成7ACA。性状

b.AE-活性酯头孢类药物修饰中7位修饰最常用的原料性状

c.纯化水饮用水纯化水注射用水

4.工艺过程向不锈钢（1500L）反应罐中投入二氯甲烷异丙醇，降温投入7-ACA，加三乙胺，溶解加入活性炭，搅拌过板框压滤机加入AE-活性酯反应t小时加入活性炭，搅拌转料进入D级区加浓盐酸结晶pH=4左右开始析晶养晶离心机离心t小时（晶型良好，湿度适中）出粉，用颗粒机打粉进双锥，P=-0.098MPa真空干燥t小时，出粉。（白色晶体，晶型良好，水分符合标准，纯度98%以上）

5.洁净区的划分标准

新版GMP（2010）规定无菌药品生产所需的洁净区可分为A.B.C.D共4个级别，通过监控生产区悬浮粒子数和微生物限度来控制环境级别要求。

洁净区级别划分和旧版GMP进行比较A级对应的是动态百级，B级对应的是静态百级，C级对应万级，D级对应十万级。

6.生产工艺布置图普通区布置图

D级区布置图

7.头孢噻肟适应症状

适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。

8.头孢噻肟不良反应不良反应发生率低，约3%～5%。1．有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。2．偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。

9.抗生素