药品认证质量管理中留样观察及稳定性试验

留样观察及稳定性试验

留样观察察1、企业质质量部门门的中心心检验室室应设立立留样观察室，，建立物物料、中中间产品品和成品品的留样观察察制度，，明确规规定留样样品种、、批数、数量量、观察察项目、、观察时时间等，，并指定专人人进行留留样观察察，填写写留样观观察记录，建建立留样样台帐。。定期做做好总结结，并报有关关领导。。留样观察察留样观察察应填写写留样申请请单和留样登记记表。留样申请请单内容包括括：文件编号号、代号号、品名名、批号号、规格格、日期期、留检检样品的法定定样及实实验样、、需要的的样品量量及理由由、申请请人签名留样员员签名和和填写申申请单日日期等。。留样登记记表内容包括括：文件编号号、日期期、代号号、品名名、批号号、数量量单位、、留样量及经经手人等等留样观察察留样观察察还要填填写留样观察察记录，并建立立留样台帐帐。留样观察察记录内容包括括：文件编号号、保存存条件（（温度、、相对湿湿度）、、留样位位置（柜、行行、号））留样日日期、产产品规格格、留样样批号、、观察项项目、观察察结果（（0，3，6，9，12，18，24，30，36个月）、结结论及操操作人。。留样台帐帐内容包括括：文件编号号、产品品名称、、批号、、化验日日期、留留样年限限、检验项目目、检验验人及结结论。

留样观察察2、留样观察察室的场场地应能能满足留留样要求求，并有足够的的样品存存放设施施，有温温湿度测测试装置和记录录。留样样量要满满足留样样期间内内测试所需的样样品量。。3、产品留留样应采采用产品品原包装装或模拟拟包装，，留样储藏藏条件应应与产品品规定的的储藏条条件相一致。留留样样品品保存到到药品有有效期后后一年，不规规定效期期的药品品保存三三年。留样观察察4、产品留留样期间间如出现现异常质质量变化化，应填写留样样样品质质量变化化通知单单，报送送质量管理部部门负责责人，由由质量管管理部门门负责人呈报报有关领领导及部部门采取取必要的的措施。5、成品一一般应按按批号留留样，留留样数量量为全检量的3倍，成品品留样宜宜采用货货架包装，原料料药的留留样采用用模拟小小包装。。稳定性试试验1、稳定性性试验的的目的：：考察原料料药或药药物制剂剂在温度度、湿度、光线线的影响响下随时时间变化化的规律律，为药品的的生产、、包装、、储存、、运输条条件提供科学学依据，，同时通通过试验验建立药药品的有效期期。稳定性试试验2、质量管管理部门门应开展展对原料料、中间间产品及成品质质量稳定定性的考考察，根根据考察察结果来评价原原料、中中间产品品及成品品的质量量稳定性，为确确定物料料储存期期和有效效期提供供数据。。3、稳定性性试验的的内容：：（1）加速破破坏试验验，预测测样品的的有效期期；（2）样品在在规定的的保存条条件下观观察若干干年限的的检测结果果。稳定性试试验4、稳定性性试验的的基本要要求：（1）稳定性性试验包包括影响响因素试试验、加加速试验验和长期试试验。影响因素素试验适适用于原原料药的的考察，，用1批原料药药进行；；加速试验验和长期期试验适适用于原原料药与与药物制制剂，要求求用3批供试品品进行。。稳定性试试验4、稳定性性试验的的基本要要求：（2）原料药药供试品品是一定定规模生生产的，，供试品品量相当于制剂剂稳定性性实验所所要求的的批量，，原料药药合成工艺路线线、方法法、步骤骤应与大大生产一一致。药物制剂剂的供试试品应是是放大试试验的产产品（如如片剂或胶囊囊剂在10000片左右或或10000粒左右，，特殊剂型、特特殊品种种所需数数量，根根据具体体情况灵灵活掌握），其其处方与与生产工工艺应与与大生产产一致。。稳定性试试验4、稳定性性试验的的基本要要求：（3）供试品品的质量量标准应应与各项项基础研研究及临临床验证所所使用的的供试品品质量标标准一致致。（4）加速试试验与长长期试验验所用供供试品的的容器和和包装材料料及包装装方式应应与上市市产品一一致。稳定性试试验4、稳定性性试验的的基本要要求：（5）研究药药物稳定定性，要要采用专专属性强强、准确、精密密、灵活活的药物物分析方方法和有有关物质（含含降解产产物及其其他变化化所生成成的产物）的的检查方方法，并并对方法法进行验验证，以保证药药物稳定定性试验验结果的的可靠性性。在稳定性性试验中中，应重重视有关关物质的的检查。稳定性试试验原料药的的稳定性性试验：：1、影响因因素试验验：该项项试验是是在比加加速试验验更激烈的条件件下进行行的。其其目的是是探讨药药物的固固有稳定性、、了解影影响其稳稳定性的的因素及及可能的的降解途径与与产物，，为制剂剂生产工工艺、包包装、储储存条件与建建立降解解产物的的分析方方法提供供科学依依据。供试品用用一批原原料药进进行。根根据原料料药的不不同情况，分分别摊成成≤5mm厚的薄层层备用。。

稳定性试试验1、影响因因素试验验：（1）高温试试验：供供试品置置于适宜宜的密封封洁净容容器中，60℃温度下放放置10天，在第第5天和第10天取样样，按稳稳定性重重点考察察项目进进行检测测。若供试品品有明显显变化（（如含量量下降5%），则在在40℃条件下同同法进行行试验。。若60℃无明显变变化，不再再进行40℃试验。稳定性试试验1、影响因因素试验验：（2）高湿度度试验：：供试品置置于恒湿湿密闭容容器中，，在25℃分别于相相对湿度90%±±5%条件下放放置10天，于第第5天和第10天取样，按稳稳定性重重点考察察项目要要求检验验，同时时准确称称量试验前后后供试品品的重量量，以考考察供试试品的吸吸湿潮解解性能。若若吸湿增增重5%以上，则则在相对对湿度75%±±5%条件下，同同法进行行试验；；若吸湿湿增重5%以下，且且其他考考察项目符符合要求求，则不不再进行行此项试试验。稳定性试试验1、影响因因素试验验：（3）强光照照射试验验：供试品放放在装有有日光灯灯的光照照箱或其其他适宜宜的光照照装置内，，于照度度为4500lx±±500lx的条件下下放置10天，于第5天和第10天取样，，按稳定定性重点点考察项项目进行行检测，特特别要注注意供试试品的外外观变化化。此外，根根据药物物的性质质，必要要时可设设计实验验，探讨讨pH值与氧及及其他条条件对药药物稳定定性的影影响，并并研究分分解产物的分分析方法法。稳定性试试验2、加速试试验：此项试验验是在超超常的条条件下进进行的。。其目的的是通过过加速药物的的化学或或物理变变化，探探讨药物物的稳定定性，为为药品审审评、包装装、运输输及储存存提供必必要的资资料。要要求提供供按市售售包装的3批供试品品，在温温度40℃±±2℃、相对湿湿度75%±±5%的条件下下放置6个月。所所用设备备应能控控制温度度±2℃，相对湿湿度±5%，并能对对真实温温度和湿湿度进行行检测。。在试验期期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各各取样一一次，按稳稳定性重重点项目目检测。。稳定性试试验2、加速试试验：在上述条条件下，，如6个月内供供试品经经检测不不符合制制订的质量量标准，，则应在在中间条条件下，，即在温温度30℃±±2℃、相对湿度度60%±±5%的情况下下，再进进行加速速试验，，时间仍仍为6个月。对温度特特别敏感感的药物物，预计计只能在在冰箱中中保存（4-8℃℃），此种种药物的的加速试试验，可可在温度度25℃±±2℃、相对湿度度60%±±10%%的条件下下进行，，时间也也为6个月。稳定性试试验3、长期试试验：长期试验验是在接接近药物物的实际际储存条条件下进进行，其其目的为制订订药物的的有效期期提供数数据。供试品要要求3批，市售售包装，，温度在在25℃±±2℃、相对湿度60%±±10%%的条件下下放置12个月，每每3个月取样样一次，分分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳稳定性重点点考察项项目进行行检测。。12个月以后后，分别别于18个月、24个月、36个月仍需需继续考考察，取取样进行行检测。。将结果果与0月的数据据比较，，以确定定药物的的有效期期。稳定性试试验3、长期试试验：对温度特特别敏感感的药物物，长期期试验可可在6℃±2℃的条件下下放置12个月，按按上述时时间要求求进行检检测，12个月以后后仍需按按规定继继续考察察，制订订在低温温储存条件下的的有效期期。原料药进进行加速速试验和和长期试试验所用用的包装装应采用模拟小小桶，但但所用材材料与封封条应与与大桶一一致。稳定性试试验药物制剂剂的稳定定性试验验：药物制剂剂的稳定定性研究究，首先先应查阅阅原料药稳定性性试验的的有关资资料，了了解温度度、湿度度、光线对原原料药稳稳定性的的影响，，并在处处方筛选选与工艺设计计过程中中，根据据主要的的性质，，进行必必要的稳定性性影响因因素试验验，同时时考察包包装条件件。在此基础础上进行行加速试试验和长长期试验验。稳定性试试验1、加速试试验：此项试验验是在超超常的条条件下进进行的。。其目的的是通过过加速药物的的化学或或物理变变化，探探讨药物物的稳定定性，为为药品审审评、包装装、运输输及储存存提供必必要的资资料。要要求提供供按市售售包装的3批供试品品，在温温度40℃±±2℃、相对湿湿度75%±±5%的田间下下放置6个月。所所用设备备应能控控制温度度±2℃，相对湿湿度±5%，并能对对真实温温度和湿湿度进行行检测。。在试验期期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各各取样一一次，按稳稳定性重重点项目目检测。。稳定性试试验1、加速试试验：在上述条条件下，，如6个月内供供试品经经检测不不符合制制订的质量量标准，，则应在在中间条条件下，，即在温温度30℃±±2℃、相对湿度度60%±±5%的情况下下，再进进行加速速试验，，时间仍仍为6个月。对温度特特别敏感感的药物物，预计计只能在在冰箱中中保存（4-8℃℃），此种种药物的的加速试试验，可可在温度度25℃±±2℃、相对湿度度60%±±10%%的条件下下进行，，时间也也为6个月。稳定性试试验1、加速试试验：乳剂、混混悬剂、、软膏、、眼膏、、栓剂、、气雾剂剂、泡腾片及及泡腾颗颗粒宜直直接采用用温度30℃±±2℃、相对湿度60%±±5%的条件进进行试验验，其他他要求与与上述相同。对于包装装在半透透性容器器的药物物制剂，，如塑料料袋装溶液液、塑料料瓶装滴滴眼剂、、滴鼻剂剂等，则则应在相对湿度度20%±±2%的条件下下进行试试验。稳定性试试验2、长期试试验：长期试验验是在接接近药物物的实际际储存条条件下进进行，其其目的为制订订药物的的有效期期提供数数据。供试品要要求3批，市售售包装，，温度在在25℃±±2℃、相对湿度60%±±10%%的条件下下放置12个月，每每3个月取样样一次，分分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳稳定性重点点考察项项目进行行检测。。12个月以后后，分别别于18个月、24个月、36个月仍需需继续考考察，取取样进行行检测。。将结果果与0月的数据据比较，，以确定定药物的的有效期期。稳定性试试验2、长期试试验：对温度特特别敏感感的药物物，长期期试验可可在6℃±2℃的条件下下放置12个月，按按上述时时间要求求进行检检测，12个月以后后仍需按按规定继继续考察察，制订订在低温温储存条件下的的有效期期。有些药物物制剂还还应考察察使用过过程中的的稳定性性。药物稳定定性重点点考察项项目原料药：：性状、、熔点、、含量、、有关物物质、吸吸湿性及及根据药品品性质选选顶的考考察项目目。片剂：性性状、含含量、有有关物质质、崩解解时限或或溶出度。胶囊剂：：外观、、内容物物色泽、、含量、、有关物物质、崩崩解时限或或溶出度度、水分分，软胶胶囊要检检查内容物有无无沉淀。。注射剂：：外观色色泽、含含量、pH值、澄明明度、有有关物质。药物稳定定性重点点考察项项目栓剂：性性状、含含量、融融变时限限、有关关物质。。软膏剂：：性状、、均匀度度、含量量、粒度度、有关关物质（（乳膏还应检检查有无无分层现现象）。。眼膏剂：：性状、、均匀度度、含量量、粒度度、有关关物质。。滴眼剂：