纠正与预防措施的质量管理培训

5、CAPA管理

吴军2009.81当我们出出现问题题是，应应该做什什么？忽视它？？加装什么么都没有有发生过过？诅咒？报告上级级？走开？责备其他他人？这是运气气不好的的缘故？？迅速摆平平？调查？调查+处处理？调查+处处理+文文件2实际工作作出的问问题？故障偏差客户投诉诉检验失败败审计缺陷陷校验不合合格程序没有有被有效效执行年度回顾顾出现恶恶化趋势势稳定性实实验出现现不合格格环境监控控出现恶恶化趋势势------3什么是纠纠正与预预防措施施（CAPA））？为防止已已出现的的不合格格、缺陷陷或其它它不希望望情况的的再次发发生，消消除其直直接原因因和潜在在原因所所采取的的措施为为纠正和和预防措措施。几个定义义：不符合(Nonconformity)：不满足足规定的的要求或或不在预预期范围围内；纠正措施施(correctiveaction))：为消除除已发现现的不符符合所采采取的措措施；预防措施施(preventiveaction))：为消除除潜在不不符合所所采取的的措施；；4第六节纠纠正正和预防防措施(CAPA)

第二百七七十七条条企企业应建建立纠正正和预防防措施系系统，对对投诉、、产品缺缺陷、召召回、偏偏差、自自检或外外部检查查结果、、工艺性性能和产产品质量量监测趋趋势等进进行调查查并采取取纠正和和预防措措施。调调查的深深度和形形式应与与风险的的级别相相适应。。纠正和和预防措措施系统统采用的的方法应应能改进进产品和和工艺，，增进对对产品和和工艺的的理解。。

第二百七七十八条条企企业应建建立实施施纠正和和预防措措施的书书面规程程，内容容包括：：(一)对投诉、、产品缺缺陷、召召回、偏偏差、自自检或外外部检查查结果、、工艺性性能和产产品质量量监测趋趋势以及及其它来来源的质质量数据据进行分分析，确确定已有有和潜在在的质量量问题。。必要时时，应采采用适当当的统计计学方法法。(二)调查与产产品、工工艺和质质量保证证系统有有关的原原因；(三)确定所需需采取的的纠正和和预防措措施，防防止问题题的再次次发生：：(四)评估纠正正和预防防措施的的合理性性、有效效性和充充分性：：(五)对实施纠纠正和预预防措施施过程中中所有发发生的变变更应予予以记录录；(六)确保相关关信息已已传递到到产品放放行责任任人和预预防问题题再次发发生的直直接负责责人；(七)确保相关关信息及及其纠正正和预防防措施已已通过高高层管理理人员的的评审。。

第二百七七十九条条实实施纠正正和预防防措施应应有文件件记录，，并由质质量管理理部门保保存。GMP关关于纠正正与预防防措施的的要求（（专家意意见稿））5支持保证证关键支持持生命周期期基本要素素Q10：制药质质量系统统PQS6实施CAPA的意义采取纠正正和预防防措施消除实际际或潜在在的不合合格原因因；采取措施施，防止止类似问问题的发发生或预预防问题题的再次次发生；；不断地进进行改进进，提高高企业管管理水平平，是企企业长期期发展的的必然要要求7什么是原原因？一个根本本的原因因是：造成系统统、产品品、工艺艺出现不不一致的的条件。。

采用必要要的科学学分析，，以确定定的根本本原因。。尽可能能找出影影响问题题的根本本原因。。当你找问问题的原原因，必必须要要要确保它它是真正正的原因因！8缺陷的原原因生产工艺艺能力不不足工艺没有有被有效效的验证证没有正确确的执行行工艺验验证分析方法法不能满满足要求求没有正确确的执行行分析方方法9CAPA－质量持持续改进进来源（（Q10）环境监测测维修校验/维护投诉/退货稳定性数数据偏差处理理物料平衡衡/收率审计年度回顾顾CAPA纠正措施施与预防防措施10CAPA－提供供学习的的机会CAPA来源：外部审计计内部设计计供应商审审计投诉实验室OOS偏差处理理不良反应应环境监测测不合格处处理…….经理/厂长•审核趋势势报告•审查严重重的独立立事故•明确问题题厂长/副总•整改行为为•预防措施施•责任与义义务•明确时间间进度•资源管理层定期审查查报告审查和批批准资源分配配资金财务计划划协调11设计控制制物料管理理文件、记记录与变更控制制设施与设设备生产与工工艺控制制CAPACAPA管理的范范围12CAPA需要解解决的问问题认识问题题记录信息息分析信息息数据趋势势解决问题题调查原因因识别“根根本原因因”执行有效效的措施施跟踪完善善13何时启动动CAPA管理理？当出现以以下情况况是：特殊原因因引起的的不符合合缺陷特殊原因因引起的的系统缺缺陷（如如投诉、、GMP法规）共同原因因引起的的缺陷（（如不符符合性、、投诉））预防措施施14问题的定定义(风险评估估)问题调查查(原因分析析)CAPA计划执行(确认/验证/变更控制制)跟踪确认认批准与发发布关闭CAPA处理流流程15步骤1：：定义与与风险评评估对发现的的问题进进行记录录发生了什什么事情情？在那里发发生？何时发生生的？怎么发生生的？谁发现的的？评估缺陷陷的严重重程度和和影响范范围16步骤2：：问题调调查原因调查查质量工具具运用根本原因因识别、、分析和和评价17质量调查查方法1、分析症症状症状的界界定测评症状状2、构构建设想想假设推理理排列设想想选择假设设3.验证设想想验证策略略信息收集集计划需要信息息信息来源源收集数据据查资料现场核对对分析结果果提问：5W，即5个为什么么？数理统计计：定定性确确认；；数据量量化。4识别根本本原因185W分析析法1920偏差调查查示意图图(以实验室室超常））检验结果超标仪器＆设备人员失误培养基污染环境条件培训HEPA操作服更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏无合格证破裂试管21案例分析析：一、事事件的的起起因在2007年8月1日，某生生产线生生产人员员反映该该生产线线在生产产XXX胶囊0001和0002批时，由由于水泡泡板成型型不良造造成胶囊囊不能填填充，致致使胶囊囊在水泡泡机扫描描站处被被挤出后后夹破。。为了证证实此情情况，生生产车间间对0001批的第11托板和第第14托板两个个托板进进行人工工返检，，在返检检过程中中发现确确实存在在生产线线人员反反映的质质量缺陷陷，随后后按照偏偏差处理理程序（（偏差处处理单编编号：ANXXX）对0001和0002两批XXX胶囊成品品进行返返工。22案例分析析：二、调查查的依据据为全面调调查对此此次质量量事故，，对该该这两批批生产的的生产文文件、库库存存、销售售等生产产文件进进行复核核。主要要调查的的依据有有：批包装记记录；；操作工作作业单单；；库存记录录；发货记录录；返工挑选选记录。。三、生生产和发发货的基基本情况况四、返返工情况况23案例分析析：五、原原因分析析水泡成型型不良，，胶囊挤挤破胶囊漏粉粉水泡板在在传输过过程中被被拔叉拔拔坏24步骤3：CAPA措施制定定CAPA措施建议议要确定缺缺陷项目目事实；；纠正已经经发生的的缺陷；；找出其他他类似的的缺陷项项目，能能够举一一反三；；对缺陷项项目产生生的原因因进行调调查和分分析；提出有效效的消除除该原因因的措施施。25步骤3：：CAPA措施施制定纠正与预预防措施施的主要要手段：：设备设施施化学与微微生物检检验检验验SOP修订工艺规程程或PBR修订质量标准准修订稳定性试试验校验验证供应商控控制培训其它26步骤4：：CAPA计划划批准与与发布CAPA计划的认认可目的的：CAPA措施制定定出后，，一般由由质量管管理部门门和相关关职能部部门进行行认可，，目的是是确保纠纠正措施施实施的的有效性性。认可的原原则：制定的CAPA措施是否否具有针针对性、、可操作作性？责责任人和和完成期期限是否否明确？？CAPA措施得到到执行后后，是否否可有效效地解决决问题？？是否会会产生其其他负面面影响。。CAPA措施是否否有较强强的系统统性？是是否能较较好的防防止不合合格项再再次发生生？27步骤4：：CAPA计划划批准与与发布CAPA措施的批批准：CAPA措施经过过认可后后，还需需对CAPA措施进行行批准，，其目的的是为CAPA措施实施施创造有有效条件件，确保保CAPA措施能够够有效实实施。CAPA措施一般般由企业业质量负负责人批批准，如如果CAPA措施涉及及到几个个部门，，企业质质量负责责人需要要加以协协调，必必要时报报请企业业生产负负责人批批准。经经批准后后的的CAPA措施，可可由相关关部门和和人员付付诸实施施。28步骤5：：CAPA措施施的执行行CAPA措施实施施期限：：对CAPA措施完成成期限根根据纠正正措施的的内容和和难易程程度而定定，一般般CAPA措施完成成期限规规定如下下：严重缺陷陷项目一一般为三三个月；；一般缺陷陷项目正正常为一一个月；；性质轻微微的缺陷陷项目可可在现场场立即纠纠正。29步骤5：CAPA措施的执执行CAPA措施实施施计划的的更改CAPA措施在执执行过程程中如遇遇到客观观原因不不能按期期完成时时，纠正正措施执执行部门门须向企企业质量量管理负负责人或或质量管管理部门门说明原原因，请请求延期期，得到到质量负负责人批批准后，，修改CAPA措施实施施计划。。30步骤6：：CAPA跟踪踪确认CAPA措施的跟跟踪确认认目的：：促使相关关部门采采取和实实施有效效的CAPA措施，防防止缺陷陷项目的的再次发发生；确认CAPA措施的有有效性；；确保消除除存在的的严重缺缺陷项目目。31步骤6：：CAPA跟踪踪确认纠正措施施跟踪实实施：跟踪确认认一般由由质量管管理部门门负责，，通常有有质量保保证（QA）负责管理理并应建建立相关关管理程程序，以以确保跟跟踪确认认正常有有序的实实施；根据缺陷陷项目的的性质，，可采取取不同的的CAPA措施跟踪踪确认方方式；主主要有文文件检查查、现场场复查、、提交纠纠正措施施实施方方案在下下一次自自检中复复查等确确认方式式。32步骤6：：CAPA跟踪踪确认CAPA措施确认认的内容容：原因的分分析，相相关部部门针对对缺陷项项目的原原因的分分析是否否全面和和系统？？是否流流于形式式？措施制度度的方面面，针对对缺陷项项目的原原因所采采取的CAPA措施是否否具备可可操作性性及有效效性？采取CAPA措施与缺缺陷项目目所带来来质量风风险是否否相符合合？CAPA措施是否否能否举举一反三三，避免免类似问问题的发发生？CAPA措施的制制定是否否及时？？33步骤6：：CAPA跟踪踪确认纠正措施施确认的的内容：：实施及效效果方面面计划是否否按规定定时间完完成？计划中的的各项措措施是否否全部完完成？完成后的的效果是是否达到到预期要要求？措施完成成情况是是否有记记录可查查？措施执行行引起的的程序更更改，程程序更改改的内容容是否有有效？更更改后的的文件是是否按文文件控制制规定进进行起草草、批准准和发放放？更改改的程序序是否已已被执行行？措施执行行引起的的相关文文件资料料是否完完成？如如验证文文件、变变更申请请、培训训记录等等相关资资料是否否完整？？34步骤7：：CAPA措施施关闭CAPA措施关闭闭质量管理理部门针针对缺陷陷项目进进行了跟跟踪验证证以后，，确认其其有效性性，在CAPA措施确认认记录中中填写确确认结论论并签字字确认，，这项缺缺陷项目目就可宣宣布关闭闭。35CAPA的回顾顾回顾的信信息完整性与与准确性性严重性的的分布区域与系系统分布布CAPA的适宜性性评估CAPA的执行有有效性评评估回顾周期期每月36案例：缺陷项目目描述：：SOP::M003:01《库房储存存条件》规定库房房的温度度要求为为：15－30℃，但检查查库房事事物，发发现库房房存放的的产品×××胶囊存储储条件要要求为：：≤25℃。SOP规定与产产品质量量标准不不符。37案例：原因分析析：新产品引引入时，，物料部部没有产产品的储储存条件件进行评评价。新的物料料在入库库存放前前，没有有有效的的核实物物料贮存存条件。。纠正、预预防措施施：会同工艺艺技术部部制定新新产品引引入相关关程序规规定，加加强事前前控制。。何时现存存库房所所有物料料的储存存条件。。SOP::M003:01《库房储存存条件》并培训。。