第四章芳酸类药物的分析TheAnalysisofAro

第六章芳酸及其酯类药物的分析

第一节典典型药药物分类类与理化化性质一、分类类根据结构构分为::▲水杨酸酸类▲苯甲酸酸类▲其它芳芳酸1、水杨酸类类代表药物物有阿斯匹林林水杨酸（（钠）对氨基水水杨酸（（钠）2、苯甲酸类类代表药物物苯甲酸（（钠）氨甲苯酸酸泛影酸3、其它芳酸酸代表药物物止血敏布洛酚二、性质质1、性状：大多数是是结晶性性固体少数为液液体（水水杨酸甲甲酯、苯苯甲酸苄苄酯）2、溶解性：：游离芳酸酸类药物物，几乎乎不溶于于水，易易溶于有有机溶剂剂芳酸碱金金属盐易易溶于水水3、酸性：芳酸类药药物分子子中具有有－COOH，所以显弱弱酸性药用芳酸酸pKa在3~6之间。。具有酸性性，可以以与碱成成盐。4、紫外吸收收：具有苯环环，所以以具有紫紫外吸收收。一FeCl3反应紫堇色第二节鉴鉴别反反应1.水杨酸及及其盐++2.苯甲酸的的碱性或或中性溶溶液与三三氯化铁试液生生成碱式式苯甲酸酸铁盐的的赭色沉淀。3.丙磺舒加加少量的的氢氧化化钠试液液使生成成钠盐后后.在PH约５.0-6.0水溶液中中与三氯氯化铁试试液反应应，即生生成米黄黄色沉淀淀．４．布洛洛芬的无无水乙醇醇溶液，，加入高高氯酸羟羟胺－无无水乙醇醇试液及及N,N’’-双环己基基羧二亚亚胺（DCC）－无水水乙醇试试液，混混合后，，在温水水中加热热２０分分钟．冷冷却后，，加高氯氯酸铁－－无水乙乙醇溶液液，即呈呈紫色［［JP(14)的方法］］二、重氮氮化-偶合反应应

对氨基水水杨酸钠钠具有芳芳伯氨基基结构，，在盐酸酸酸性溶溶液中，，与亚硝硝酸钠试试液发生生重氮化化反应，，生成重重氮盐，，与碱性性β—萘酚偶合合产生橙橙红色沉沉淀。四．水解解反应三．氧化化反应五．分解解产物的的反应六．紫外外光谱法法七．红外外光谱法法第三节特殊杂质质检查一、阿斯斯匹林中中的杂质质检查1、炽灼残渣渣2、重金属3、易碳碳化物4、溶液液的澄清清度检查查：检查碳酸酸钠试液液中不溶溶物酚类（如如苯酚））醋酸苯酯酯水杨酸苯苯酯乙酰水杨杨酸苯酯酯杂质在碳碳酸钠试试液中不不溶，而而阿斯匹匹林溶于于碳酸钠钠试液。。5、水杨杨酸来源：生产过程程中乙酰酰化不完完全或贮贮藏过程程中水解产生生。原理：阿斯匹林林无酚羟羟基，不不与高铁铁反应。。水杨酸有有酚羟基基，与高高铁反应应生成紫紫堇色二、对氨氨基水杨杨酸中的的杂质检检查

杂质来源源:①未未反应完完全的原原料间氨氨基酚②遇热受受潮生成成间氨基基酚,再再被氧化成成二苯醌醌型化合合物检查方法法:①①双相滴滴定法((ChP2000)②HPLC(USP24)三．羟苯苯乙酯中中有关物物质的检检查四．甲芬芬那酸中中特殊杂杂质的检检查五．氯贝贝丁酯中中特殊杂杂质的检检查第四节含含量测测定一、酸碱滴定定法（一）直接滴定定法原理：阿阿司匹林林具有游游离羧基基，具有有酸性，以标标准碱滴滴定液直直接滴定定。方法:取取本本品约0.4g,精密称定定,加中中性乙醇醇(对酚酚酞指示示液显中中性)20ml,溶解后,,加酚酞酞指示液液3滴,,用氢氧氧化钠滴滴定液((0.1mol//L)滴定.每每1ml的氢氧化化钠滴定定液(0.1mol//L)相当于18.02的C9H8O4。中性乙醇醇：①溶溶解供试试品②防止酯酯水解。。目的：扣扣除乙醇醇中酸的的影响。。（二）水水解后后剩余滴滴定法原理:阿阿斯匹林林酯结构构在碱性性溶液中中易于水水解,加加入定量量过量的的氢氧化化钠滴定定液,加加热使酯酯水解,,剩余的的碱用酸酸回滴..需做空白白试验校校正.目的：NaOH在加热时时易吸收收CO2,用酸回滴滴定会消消耗酸，，影响结结果（三）..两步滴滴定法适用于阿阿斯匹林林片剂片剂稳定定剂:酒酒石酸或或枸橼酸酸分解产物物:水杨杨酸和醋醋酸第一步::中和第二步::水解和和测定二、对氨基水水杨酸钠钠含量测测定——亚硝硝酸钠滴滴定法对氨基水水杨酸钠钠具有芳芳伯氨基基,能在在盐酸存存在下与与亚硝酸酸钠定量量地发生生重氮化化,生成成重氮盐盐.三．双相相滴定法法四．紫外外分光光光度法（一）直接接紫外紫紫外分光光光度法