卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改共26张课件

卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改卡培他滨——晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物不可手术的转移性结直肠癌的治疗

延长生存期和保证生活质量并重美国FDA肿瘤药物咨询委员会规定:新药评价必须包括生活质量评价1英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法2ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:仅评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量41.QualityofLifeSubcommitteeOncologicDrugsAdvisoryCommittee.February10,2000.2.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.

1989;

60(3):437–440.3.AmericanSocietyofClinicalOncology.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.4.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改共26张课件卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改共26张课件卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改共26张课件卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改共26张课件什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者

更长生存获益？持续化疗：continuoustreatment1,2标准化疗持续治疗至疾病进展或毒性不可耐受间歇治疗：intermittenttreatment1,2在标准的高强度化疗中间完全停止化疗(无化疗间期，CFI)维持治疗：maintenancetreatment1,2在标准的高强度治疗中间停用某些毒性明显的药物而采用低强度、低毒性的药物持续化疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V32013NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.RectalCancer.V32013什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者

更长生存获益？治疗模式：联合化疗至进展→氟尿嘧啶维持至进展大型晚期肠癌临床研究设计均以治疗至疾病进展为原则1,2OPTIMOX1&2奠定维持治疗的价值3,4权威指南建议晚期肠癌患者接受维持治疗直至疾病进展5当以氟尿嘧啶类为基础的联合化疗方案出现了严重的神经毒性后，应尽早考虑停止奥沙利铂的使用，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持，直至肿瘤进展。停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至疾病进展，疗效相当，不良反应显著降低。与间歇治疗相比，维持治疗至疾病进展显著延长DDC、PFS和OSdeGramont 5-FU/LVvs.FOLFOX4Douillard

5-FU/LVvs.FOLFIRISaltz

5-FU/LVvs.IFLN9741 IFLvs.IROXvs.FOLFOXTournigand FOLFOX6vs.FOLFIRINO16966

XELOX±Bev.Vs.FOLFOX±Bev.MACRO XELOX+Bev.→Cap+Bev.Vs.XELOX+Bev1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-103.ChristopheTournigand,JCOJanuary20,2006vol.24no.3394-4004.ProcAmSocClinOncol.2006;24:147s.5.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.RectalCancer.V32013治疗模式：联合化疗至进展→氟尿嘧啶维持至进展大型晚期肠癌临床维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,3降低化疗药物的累积毒性提高生活质量降低治疗费用保存患者继续接受进一步治疗的能力1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：延长生存改善肿瘤相关症状阻止肿瘤进展保证生活质量治疗模式的选择化疗方案的选择1,2,3+生存时间与生活质量的双重获益1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：延长生存改善肿瘤相关化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案&维持药物选择1,2,3一线化疗疗效确切安全性好生活质量保障维持治疗疗效确切安全性好生活质量保障良好依从性1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案&维持药物选择1,2指南推荐晚期结直肠癌一线化疗

以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案卡培他滨/5-Fu伊利替康靶向药物奥沙利铂XELOX/FOLFOX±靶向药物卡培他滨/5-Fu/Lv±靶向药物FOLFIRI±靶向药物FOLFOXIRI1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V32013指南推荐晚期结直肠癌一线化疗

以卡培他滨/5-Fu为基础的联初始为两组开放性研究

(n=1000)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计(n=1400)招募患者

2003年6月–2004年5月XELOX+安慰剂n=350FOLFOX4+安慰剂

n=351XELOX+贝伐单抗n=350FOLFOX4+贝伐单抗n=349XELOX

n=317FOLFOX4n=317招募患者

2004年2月–2005年2月1.CassidyJ,ClarkeS,Dı´az-RubioE,etal.RandomizedPhaseⅢStudyofCapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracil/FolinicAcidPlusOxaliplatinAsFirst-LineTherapyforMetastaticColorectalCancer[J].JournalofClinicalOncology,2008,12(26):2006-12.治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点：PFS次要研究终点：OS，ORRNO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗疗效确切，不良反应更少1初始为两组开放性研究

(n=1000)贝伐单抗的III期试NO16966研究：XELOX方案总体疗效与FOLFOX相当，粒细胞减少等不良反应更少CassidyJ,ClarkeS,Dı´az-RubioE,etal.RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil/folinicacidplusoxaliplatinasfirst-linetherapyformetastaticcolorectalcancer.JClinOncol.2008:26(12):2006-2012.CassidyJ,ClarkeS,Dı´az-RubioE,etal.XELOXvsFOLFOX-4asfirst-linetherapyformetastaticcolorectalcancer:NO16966updatedresult.BritishJournalofCancer(2011)105,58-64OSXELOX组FOLFOX组所有人群：±安慰剂/±贝伐19.819.5+贝伐组21.621.0±安慰剂组19.018.9单纯化疗组18.817.7HR=0.95XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOXNO16966研究：CassidyJ,ClarkeS回顾性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX11.A.A.Argyriou,R.Velasco,C.Briani.

Et.Al.Peripheralneurotoxicityofoxaliplatinincombinationwith5-fluorouracil(FOLFOX)orcapecitabine(XELOX):aprospectiveevaluationof150colorectalcancerPatients.AnnalsofOncology00:1–7,2012,Received28March2012;revised15May2012;accepted22May2012P=0.002P=0.525FOLFOX4(n=77)XELOX(n=73)

Pvaluen%n%性别女性3444.22635.70.320男性4355.84764.3年龄63.3±9.163.7±8.80.798疾病状态辅助5166.34764.30.865转移2633.72635.7Oxa单次中位剂量147(80-190)220(138-260)<0.001Oxa累计中位剂量1646(900-2280)1643(848-2280)0.815回顾性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOXML16987研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗

生活质量更好1ML16987研究是一项Ⅲ期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至疾病进展1.Conroyetal,Quality-of-lifefindingsfromarandomisedphase-IIIstudyofXELOXvsFOLFOX-6inmetastaticcolorectalcancer;BritishJournalofCancer(2010)102,59–67p<0.001P=0.009化疗方便性P=0.003化疗满意度“ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire”oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem(FACIT-CCSQ)ML16987研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗

生一线化疗获益后维持治疗药物选择——确切疗效+良好依从疗效NCCN指南推荐氟尿嘧啶±靶向(5-FU/卡培他滨)不良反应肿瘤内激活的药物毒性更低，从而减少因不良反应而导致的终止治疗。方便口服药物对患者正常生活影响小，使患者可以长期坚持治疗。价格自付部分低于中国城镇年人均可支配收入，最小化对日常生活的影响。卡培他滨：生存时间与生活质量的双重获益的维持治疗药物1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10一线化疗获益后维持治疗药物选择——确切疗效+良好依从疗效NC研究证实卡培他滨与5-FU在晚期结直肠癌一线治疗，疗效相当11.VanCutsemE,HoffPM,HarperP,etal.Oralcapecitabinevsintravenous5-fluorouracilandleucovorin:integratedefficacydataandnovelanalysesfromtwolarge,randomised,phaseIIItrials.BritishJournalofCancer(2004)90,1190–1197.不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者，一线使用卡培他滨与5-FU/LV直至疾病进展，

两组的TTP与OS相当至疾病进展时间,

(TTP)总生存期,(OS)P=0.95P=0.48研究证实卡培他滨与5-FU在晚期结直肠癌一线治疗，疗效相当1卡培他滨单药不良反应低于5-FU/LV，患者耐受性更好1卡培他滨3/4级口腔炎和粒细胞减少性发热及败血症的发生率均显著低于5-FU/LV1.Cassidyetal,CapecitabineColorectalCancerStudyGroup(2002)First-lineoralcapecitabinetherapyinmetastaticcolorectalcancer:afavorablesafetyprofilecomparedwithi.v.5-fluorouracil(5-FU)/leucovorin.AnnOncol.2002;13:566–575常见3/4级不良反应发生率需住院治疗的药物相关不良反应发生率

发生不良反应后需要住院治疗的患者也明显少于5-FU/LV。卡培他滨单药不良反应低于5-FU/LV，患者耐受性更好1卡1.LiYH,LuoHY,WangFH,etal.PhaseⅡstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.主要终点:PFS次要终点:RR，OS，耐受性和DDC

中位(月)95%CI(月)PFS8.06.031-9.969OS20.017.179-22.821国内同类研究证实XELOX续贯卡培他滨患者更多生存获益11.LiYH,LuoHY,WangFH,etSTOPandGO研究

验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗的可行性主要终点：PFS次要终点：OS,ORR(根据RECIST),安全性贝伐珠单抗+卡培他滨初始未治疗的mCRC患者

(n=123)PD贝伐珠单抗+XELOX

(n=62)贝伐珠单抗+XELOX

(6个周期)

(n=61)PDRYalcinS,etal.ASCO2012abstract3565.III期、随机、多中心维持治疗研究SuayibYalcin,RuchanUsluet.al.JClinOncol30,2012(suppl;abstr3565).Bevacizumab(BEV)pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients(pts)withmetastaticcolorectalcancer(mCRC):MaturedatafromSTOPandGO,aphaseIII,randomized,multicenterstudySTOPandGO研究

验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗STOPandGO研究提示：卡培他滨+贝伐PFS优于XELOX+贝伐1YalcinS,etal.ASCO2012abstract3565.疗效A组B组P值中位PFS，月(95%CI)8.3(7.1~9.5)11.0(9.1~12.9)0.002中位OS，月(95%CI)ORR，%58.966.70.8611.SuayibYalcin,RuchanUsluet.al.JClinOncol30,2012(suppl;abstr3565).Bevacizumab(BEV)pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients(pts)withmetastaticcolorectalcancer(mCRC):MaturedatafromSTOPandGO,aphaseIII,randomized,multicenterstudy结论：初治的转移性结直肠癌采用BEV+XELOX治疗6周期后改为BEV+卡培他滨维持治疗可能更优于BEV+XELOX持续治疗STOPandGO研究提示：卡培他滨+贝伐PFS优于XE更多全球靶向治疗的维持研究，以卡培他滨为基础化疗方案一线维持治疗研究MACRO1Stopandgotrial2NordicACT4CAIRO3多线治疗研究：ML181476

AIO020751.Diaz-RubioE,etal.TheOncologist2012;17:15-252.YalcinS,etal.ASCO2012abstract35653.http:///ct2/show/NCT00442637.4.JohnssonA,AnnOncol.2013Jun195.http:///ct2/show/NCT00973609.6.BennounaJ,LancetOncol.2013Jan;14(1):29-37.更多全球靶向治疗的维持研究，以卡培他滨为基础化疗方案一线维持卡培他滨—

晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物实现患者生存时间与生活质量的双重获益联合化疗维持化疗治疗模式化疗方案XELOX卡培他滨XELOX方案PFS/OS与FOLFOX相当1卡培他滨单药PFS/OS与5-FU/LV相当3XELOX的血液毒性，神经毒性反应明显低于FOLFOX1XELOX方案患者生活质量优于FOLFOX2卡培他滨单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响5卡培他滨单药不良反应显著低于5-FU/LV4PD疗效不良反应Qol1.CassidyJ,JournalofClinicalOncology,2008,12(26):2006-12.2.Conroyetal,BritishJournalofCancer(2010)102,59–673.VanCutsemE,BritishJournalofCancer(2004)90,1190–1197.4.Cassidyetal,AnnOncol.2002;13:566–5755.WaddellT,CancerChemotherapyandPharmacology,2010,5(67):1111-7.卡培他滨—

晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物简明处方

完整处方资料详见产品说明书roche修改日期：2012年8月24日【警告】对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗