干扰素体外释放试验演示文稿

干扰素体外释放试验演示文稿第一页，共四十二页。干扰素体外释放试验第二页，共四十二页。结核流行情况死亡最多1/3每年900万/170万第三页，共四十二页。耗时长涂阴PTB检出低肺外结核难结核检测的比较方法结核诊断X射线分子诊断接触史涂片镜检细菌培养特异性差主观肺外结核难操作复杂技术要求高涂阴PTB检出低肺外结核难不能区分NTMPTB近半阴性肺外结核难试剂灵敏度低；不能区分既往感染和发病病人；WHO不推荐的结核诊断依据抗体检测第四页，共四十二页。中华医院感染学杂志2009年第19卷第14期ChinJNosocomiolVol.19No.142009第五页，共四十二页。灵敏度：90.24%特异性：93.34%涂片、PCR漏检率高TB-IGG检出率偏低正常60~70%与现有方法相比，IGRA更适合作为M.TB感染的精确指标第六页，共四十二页。1、检测原理是什么？2、试剂性能？同类产品对比？对于实验的疑惑3、解决哪些临床问题?第七页，共四十二页。原理是什么？1第八页，共四十二页。检测原理结核特异抗原ESAT-6、CFP-10

来自M.TB基因组RD1区域避免卡介苗、非结核分枝杆菌干扰（缺失RD1区域的基因）第九页，共四十二页。RD1区抗原ESAT-6、CFP-10的特异性结核菌群抗原ESATCFPMtuberculosis++Mafricanum++Mbovis++BCGsubstrain

gothenburg--moreau--tice--tokyo--danish--glaxo--montreal--pasteur--抗原

ESATCFPMabcessus--Mavium--Mbranderi--Mcelatum--Mchelonae--Mfortuitum--Mgordonii--Mintracellulare--Mkansasii++Mmalmoense--Mmarinum++Moenavense--Mscrofulaceum--Msmegmatis--Mszulgai++Mterrae--Mvaccae--Mxenopi--环境分支杆菌第十页，共四十二页。检测步骤第十一页，共四十二页。第十二页，共四十二页。NTP结核特异抗原

ESAT-6、CFP-10刺激感染过结核のT淋巴细胞产生γ-干扰素PHA[植物血凝素]:刺激T淋巴细胞产生γ-干扰素一个人感染了结核产生γ-干扰素一个人未感染结核不会产生γ-干扰素第十三页，共四十二页。NTP22±2hNTP离心血浆6点定标夹心法γ-IFN2h2个工作日第十四页，共四十二页。成都传染病医院编号姓名背景临床确认T-N管含量P-N管含量N/4含量判断结果1张某HIV怀疑TBCD416cell/ul正常414-1123<2<2<2不确定2曾某结1可能的结核性胸膜炎65.581394.4763.438阳性3文某结1痰片阳性，PCR阳性88.984396.196<2阳性4何某结2痰片阴性50.428371.117<2阳性5李某结2痰片阳性25.969>400<2阳性6班某结3菌阴性结核阳性，菌阴性177.264>400<2阳性7李某某结3菌阳性结核阳性，菌阳性246.896>400<2阳性8刘某结3菌阳性结核阳性，菌阳性193.601>400<2阳性9刘某结3菌阴性结核疑似阳性，菌阴性，既往感染0384.218<2阴性10胡某结4菌阴，结核阳性2.418>400<2阴性11廖某结4菌阴性，但结核可能性大，可算阳性30.41482.8918.883阳性12唐某结4菌阳性84.851285.00932.611阳性13罗某结4菌阳性83.042366.773<2阳性14刘某结2菌阴性，但结核可能性大，可算阳性188.876226.6342.709阳性15杨某结2菌阳性210.159364.6758.134阳性

统计：（不包括WT人员及1例HIV）三种方法合计：7/14

TBIGRA12/14阳性T-N≥14且P-N≥20阴性T-N<14且P-N≥20不确定P-N<20或N>400第十五页，共四十二页。试剂性能？同类产品对比？2第十六页，共四十二页。产品性能第十七页，共四十二页。进口试剂合计+-不确定WT+680824766-414116458不确定0224合计721495121228阳性符合率=680/（680+41+0）×100%=94.3%阴性符合率=411/（82+411+2）×100%=83.0%总符合率=89.0%

本试剂与通过美国FDA认证的试剂符合率如下：TB-IGRA试剂的临床考核IGRA与美国FDA批准的试剂性能相同61例回访的不符病例，用T-SPOT.TB

进行验证，其结果与IGRA一致的有28份（45.9%），与QFT-GIT一致的有33份（54.1%），两者的差别无统计学意义（

χ2=0.41,p=0.52）。第十八页，共四十二页。使用情况国内代理的某进口试剂及TB-IGRA共检测：海河医院（4例），浙江大学附属第一医院(1例），浙江迪安（18例），福建省立医院26例），共49例。

TB-IGRA进口试剂+

-

不确定总计+

182121-

422127不确定0011总计222434949例标本中，两符合率为83.7％（41/49），TB-IGRA阳性检出44.9％，进口试剂阳性检出42.9％。备注：浙江附一1例为HIV，两试剂都为不确定，T细胞过少。第十九页，共四十二页。解决的临床问题3第二十页，共四十二页。科室应用呼吸科/结核科呼吸系统疾病和结核的鉴别诊断；2周以上的不明原因发热病人的结核感染排筛评估结核治疗效果儿科儿童肺结核的辅助诊断；儿童肺外结核的辅助诊断血液科血液病治疗前后的结核筛查内分泌科糖尿病患者结核的排筛神经内科结核性脑膜炎的辅助诊断开展科室第二十一页，共四十二页。科室应用风湿免疫科生物制剂/免疫抑制剂治疗前后的筛查；剂量激素治疗前后的结核筛查；自身免疫性疾病与结核病的鉴别诊断；发热待查患者的结核排筛传染/感染科2周以上的不明原因发热病人的肺结核排筛；消化科CD（克罗恩病）与肠结核的鉴别诊断；生物制剂治疗患者的结核筛查；发热待查开展科室第二十二页，共四十二页。科室应用心内科结核性胸膜炎的辅助诊断肾内科肾结核的鉴别诊断；血透患者的结核筛查骨科骨结核的辅助诊断皮肤科皮肤结核的辅助诊断；生物制剂治疗患者的结核筛查眼科结核性葡萄膜岩的辅助诊断生殖中心生殖系统结核的辅助诊断；不孕不育人群的结核筛查开展科室第二十三页，共四十二页。解决的临床问题大幅提高结核感染的检出能力，可用于肺结核等结核感染的辅助诊断，特别是对于痰涂阴性肺结核的辅助诊断；使用高特异性抗原，有效避免卡介苗干扰；可用于非结核杆菌肺部感染、肺炎等疑似病例与肺结核的鉴别诊断；使用全血进行测试，克服痰涂、菌培和分子检测肺外结核取样难的问题，可有效检出肺外结核；可用于免疫抑制剂治疗、血液透析患者、器官移植等临床治疗前的结核感染排查特殊人群的结核筛查：如糖尿病人等

第二十四页，共四十二页。3.1菌培/涂片-肺结核的辅助诊断第二十五页，共四十二页。样本分类总数细菌学阳性WT（+）进口（+）肺结核病721444591564单一肺外结核病3552829结核合并其他疾病3091817合计786458637610灵敏度58.3%81.0%77.6%注：细菌学阳性为菌培和涂片检测方法其中一种或两种结果为阳性。类似实验和细菌学检测结果比较解决的临床问题第二十六页，共四十二页。IGRA可作为活动性肺结核的辅助性诊断指标Wang等报道了在台湾大学医院开展的平行比较IGRA和涂片镜检的研究结果。

IGRA的敏感性和特异性分别为87％和89％，涂片镜检分别为56％和58％IGRA的阳性预测值和阴性预测值分别为92％和82％，远高于涂片镜检的67％和47％肺结核辅助诊断第二十七页，共四十二页。3.2肺部疾病的鉴别诊断鉴别诊断第二十八页，共四十二页。IGRA检测50位健康人群特异性为94%；50位鸟型结核分枝杆菌感染者特异性为92%；50位胞内分枝杆菌感染者特异性为93%；肺部疾病的鉴别诊断第二十九页，共四十二页。IGRA检测50位健康人群特异性为94%；50位鸟型结核分枝杆菌感染者特异性为92%；50位胞内分枝杆菌感染者特异性为93%；肺部疾病的鉴别诊断第三十页，共四十二页。标本

性别

年龄入院诊断出院诊断

入院时采血检测

涂片

临床诊断

WT-IGRA

QFT

Y089

男

20肺炎

支气管结核

+

+

Y093

男

63肺炎

肺结核

+

+

Y133

男

33肺炎

阴

肺结核

+

+

Y136

男

21肺炎

阴

肺结核

+

+

Y137

女

21肺炎

阴

肺结核

+

+

Y158

男

63肺炎

继发性肺结核

+

+

Y161

女

48肺炎

阴

肺结核

+

+

Y162

女

33肺炎

阴

肺结核

+

+

Y242

女

78肺炎

陈旧性肺结核

+

+

Y243

女

20肺炎

肺结核

+

-

Y246

男

27肺炎

1+

肺结核

+

+

Y250

男

38肺炎

肺结核

+

+

Y251

男

37肺炎

肺结核

+

+

数份结核病例误诊为肺炎入院，其IGRA检测情况30例入院有肺炎症状的结核疑似病人，其中13例标本为第一次临床诊断结果为肺炎，后经结核治疗后临床诊断为结核。肺部疾病的鉴别诊断第三十一页，共四十二页。3.3肺外结核辅助诊断&避免卡介苗干扰第三十二页，共四十二页。结核肺结核肺外结核昆明三院

TB-IGRA90.0%90.7%80.0%

进口试剂86.8%87.3%80.0%

总标本数34232220老年医院

TB-IGRA76.6%76.5%78.6%

进口试剂67.3%66.2%85.7%

总标本数24823414厦门CDC

TB-IGRA70.9%70.6%100.0%

进口试剂74.5%74.2%100.0%

总标本数1961942总计

TB-IGRA81.0%81.1%80.6%进口试剂77.6%77.3%83.3%总标本数78675036肺外结核的诊断第三十三页，共四十二页。用TST、IGRA分别检测在确诊肺外结核病人，阳性率分别为57%、86%；检测疑似肺外结核病人，阳性率分别为60%，80%检测健康人群，阳性率分别为51%，9%两种方法对于活动性肺结核的检测灵敏度、特异性分别为，57%、49%

TST，86%、84%QFT第三十四页，共四十二页。3.4免疫抑制剂应用前结核感染排查第三十五页，共四十二页。免疫抑制剂/生物制剂应用第三十六页，共四十二页。西班牙的研究发现，在接受激素或免疫拮抗剂治疗的系统性红斑狼疮患者中，结核的发病率是健康人群的6倍（2006